Tutkimus pirfenidonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi uuden koronavirusinfektion kanssa

Tämä tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, avoin, nollakontrolloitu, monivaiheinen kliininen tutkimus. Koska tehokkaita hoitoja ei ole, projektiryhmä arvioi mahdolliset hoidot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen pirfenidoniin) todellisten olosuhteiden perusteella. Ketoni, pirfenidoni, lopinaviiri/ritonaviiri, remdesivir, yksittäiset/polyklonaaliset koronaviruksen vasta-aineet), tutustu tehokkaimpiin hoitovaihtoehtoihin.

Ensimmäisessä vaiheessa arvioidaan noin 147 (ensisijaisesti arvioidun) sairaalahoidossa otetun aikuispotilaan tehoa ja turvallisuutta pirfenidonilla hoidetussa ryhmässä, joilla on diagnosoitu Wuhanin uusi koronavirusinfektio, verrattuna standardihoitoon.

Potilaat, joilla oli influenssa 14 päivän sisällä oireiden alkamisesta, seulottiin ja jaettiin satunnaisesti mahdollisimman pian seulonnan jälkeen (4 päivän sisällä). Potilaat jaetaan suhteessa 1:1 ja jaetaan pirfenidonihoitoryhmään tai vain standardihoitoryhmään. Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä, voidaan seuloa uudelleen vain kerran, jos aika oireiden alkamisesta satunnaistukseen on 14 päivän sisällä.

Tässä tutkimuksessa oli tarkoitus satunnaistaa noin 147 aikuista henkilöä. Ne ositetaan sen mukaan, onko alkamisaika ≤ 14 päivää, ja jaetaan satunnaisesti ryhmiin 1:1, jotka saavat standardihoitoa tai pirfenidonia suun kautta 3 kertaa päivässä, 2 tablettia joka kerta. Kurssi on 4 viikkoa tai enemmän. Tutkittavat ja koko tutkimuskeskuksen henkilökunta eivät olleet sokeutuneet.

Opintojen valintakriteerit: (1) Ikä ≥ 18 vuotta. (2) Kliinisesti diagnosoituja uudentyyppistä koronaviruskeuhkokuumetta sairastavia potilaita ovat: epäiltyjen tapausten kriteerien täyttymisen perusteella jokin seuraavista patogeenisistä todisteista: ① hengitysnäytteiden tai verinäytteiden reaaliaikainen fluoresoiva RT-PCR uusien tapausten havaitsemiseksi. koronaviruksen nukleiinihappo; Hengityselimistö- tai verinäytteet ovat geneettisesti sekvensoituja ja erittäin homologisia tunnetuille uusille koronaviruksille. (3) Aikaväli epäillyn neokoronaarisen keuhkokuumeen keuhkokuumetapauksen ja satunnaisen rekisteröinnin välillä määritetään 4–7 vuorokauden sisällä anamneesin oireiden ja rintakehän TT-kuvauksen perusteella. Yskää, ripulia tai muita vastaavia oireita voidaan käyttää. Kuvanmuutokset perustuvat pääasiassa rintakehän TT:hen.

Tutkimuksen poissulkemiskriteerit: (1) AST ja ALT > 1,5 x ULN käynnillä 1; (2) bilirubiini > 1,5 x ULN käynnillä 1; (3) Cockcroft-Gault-kaava käynnillä 1 Laskettu kreatiniinin puhdistumanopeus <30 ml/min; (4) potilaat, joilla on mahdollinen krooninen maksasairaus (Child-Pugh A, B tai C maksavaurio; (5) aiempi hoito nidanibilla tai pirfenidonilla; seulontakäynti (käynti 1) 1 kuukauden tai 6 puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on suurempi) sai muita lääkehoidon tutkimus; (7) Perustuu ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 -suosituksiin (P11-07084) IPF-diagnoosi; (8) Ilmeinen keuhkoverenpainetauti (PAH), joka määritellään jollakin seuraavista standardeista: ① Kliininen / kaikukardiografinen näyttö aikaisemmasta ilmeinen oikean sydämen vajaatoiminta ② sairaushistoria, mukaan lukien oikean sydämen katetri, jonka sydämen indeksi on ≤ 2 l / min / m2 ③ vaaditaan epoprostenolin/treprostiniilin parenteraalinen anto PAH:n hoitoon (9) muut tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät keuhkojen poikkeavuudet; (10) suuret ekstrapulmonaaliset fysiologiset rajoitukset (kuten rintakehän seinämän epämuodostumat, suuret määrät keuhkopussin effuusiota); (11) sydän- ja verisuonisairaus, mikä tahansa seuraavista sairauksista: ① vaikea verenpainetauti 6 kuukauden sisällä käynnistä 1, hoito mentaali hallitsematon (≥160 / 100 mmHg); ② sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä vierailusta 1; ③ epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä vierailusta 1; (12) vakavia keskushermoston (CNS) tapahtumia historiassa; (13) tunnetut allergiat testilääkkeelle; (14) Muut sairaudet, jotka voivat häiritä testausprosessia tai jotka tutkija arvioi, voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaarantaa potilaan osallistuessaan tutkimukseen. (15) raskaus, naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta; (16) Potilaat eivät pysty ymmärtämään tai noudattamaan testausmenettelyjä, mukaan lukien kyselylomakkeiden täyttäminen itse ilman apua.

Tutkimuksen suunnittelun ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat Tärkeimmät päätetapahtumat: (1) Absoluuttiset muutokset lähtötilanteessa leesion alueella, sormipulssin hapessa ja verikaasussa lähtötasosta 4 viikon rintakehän TT-kuvissa; (2) King's Interstitial Lung Disease Short Questionnairen (K-BILD) kokonaispistemäärä viikolla 4 Absoluuttinen muutos lähtötasosta.

Toissijainen päätepiste: Aika kuolemaan 4 viikon sisällä hengitysteiden syistä; aika taudin etenemiseen tai kuolemaan 4 viikon sisällä; veren rutiinilymfosyyttien palautuminen viikolla 4; ja veren tulehdusindikaattorit viikolla 4 (IL-8 jne.); viikolla 4 absoluuttiset muutokset viruksen nukleiinihapossa lähtötasosta; viikolla 4 keuhkofibroosin eloonjäämisoireet hengenahdistus antaa absoluuttisia muutoksia lähtötasosta; viikolla 4, keuhkofibroosin eloonjääminen Yskäpisteiden oireet ovat absoluuttisia muutoksia lähtötasosta.