Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo pirfenidonu w przypadku zakażenia nowym koronawirusem

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym, wieloetapowym badaniem klinicznym z kontrolą próby ślepej. Ponieważ nie ma skutecznych metod leczenia, zespół projektowy oceni możliwe metody leczenia (w tym między innymi pirfenidon) w oparciu o rzeczywiste warunki. Keton, Pirfenidon, Lopinawir/Rytonawir, Remdesiwir, Pojedyncze/Poliklonalne Przeciwciała przeciwko Koronawirusowi), zbadaj najskuteczniejsze opcje leczenia.

W pierwszej fazie oceniona zostanie skuteczność i bezpieczeństwo około 147 (wstępnie oszacowanych) hospitalizowanych dorosłych pacjentów, u których zdiagnozowano zakażenie nowym koronawirusem Wuhan w grupie leczonej pirfenidonem w porównaniu ze standardowym leczeniem.

Pacjenci z grypą w ciągu 14 dni od wystąpienia objawów byli badani przesiewowo i losowo przydzielani tak szybko, jak to możliwe po badaniu przesiewowym (w ciągu 4 dni). Pacjenci zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 i podzieleni na grupę leczenia pirfenidonem lub tylko grupę leczenia standardowego. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia i wyłączenia, mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu tylko raz, pod warunkiem, że czas od wystąpienia objawów do randomizacji nie przekracza 14 dni.

W tym badaniu zaplanowano randomizację około 147 dorosłych osób. Zostaną oni podzieleni na straty w zależności od tego, czy czas wystąpienia wynosi ≤ 14 dni i losowo podzieleni na grupy 1:1, otrzymujące standardowe leczenie lub pirfenidon doustnie 3 razy dziennie, każdorazowo po 2 tabletki. Kurs trwa 4 tygodnie lub dłużej. Badani i cały personel ośrodka badawczego nie byli zaślepieni.

Kryteria wyboru badania: (1) Wiek ≥ 18 lat. (2) Klinicznie zdiagnozowani pacjenci z zapaleniem płuc wywołanym przez koronawirusa nowego typu obejmują: na podstawie spełnienia kryteriów podejrzewanych przypadków, jeden z następujących dowodów patogenetycznych: ① fluorescencyjny RT-PCR w czasie rzeczywistym próbek oddechowych lub próbek krwi w celu wykrycia nowych kwas nukleinowy koronawirusa; Próbki układu oddechowego lub krwi są genetycznie sekwencjonowane i wysoce homologiczne do znanych nowych koronawirusów. (3) Odstęp czasowy między przypadkiem podejrzenia zapalenia płuc o neowieńcowym zapaleniu płuc a losowym włączeniem do badania określa się w ciągu 4 do 7 dni w zależności od objawów występujących w wywiadzie i obrazowania CT klatki piersiowej. Można zastosować kaszel, biegunkę lub inne powiązane objawy. Zmiany obrazowe opierają się głównie na TK klatki piersiowej.

Kryteria wykluczenia z badania: (1) AST i ALT > 1,5 x GGN podczas wizyty 1; (2) bilirubina > 1,5 x GGN podczas wizyty 1; (3) Formuła Cockcrofta-Gaulta podczas wizyty 1 Obliczony współczynnik klirensu kreatyniny <30 ml/min; (4) pacjenci z potencjalną przewlekłą chorobą wątroby (uszkodzenie wątroby A, B lub C w skali Child-Pugh; (5) wcześniejsze leczenie nidanibem lub pirfenidonem; wizyta przesiewowa (wizyta 1) 1 miesiąc lub 6 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) otrzymywali inne badane leczenie farmakologiczne; (7) W oparciu o wytyczne ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) Rozpoznanie IPF; (8) Wyraźne nadciśnienie płucne (TNP) określone przez którykolwiek z następujących standardów: ① Kliniczne / echokardiograficzne dowody wcześniejszego oczywista niewydolność prawego serca, ② Wywiad lekarski, w tym cewnik prawego serca wykazujący wskaźnik serca ≤ 2l/min/m2, ③ wymagane Podawanie pozajelitowe epoprostenolu/treprostinilu w leczeniu PAH, (9) inne istotne klinicznie nieprawidłowości płucne, które badacz rozważa; (10) poważne pozapłucne ograniczenia fizjologiczne (takie jak deformacje ściany klatki piersiowej, duże ilości wysięku opłucnowego); (11) choroba układu krążenia, którakolwiek z następujących chorób: ① ciężkie nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1, leczenie ment Niekontrolowane (≥160/100 mmHg); ② zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1; ③ niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1; (12) historia poważnych zdarzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN); (13) Znane alergie na badany lek; (14) Inne choroby, które mogą zakłócać proces badania lub które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu lub mogą narażać pacjenta na ryzyko podczas udziału w badaniu; (15) ciąża, Kobietom karmiącym piersią lub planującym ciążę; (16) Pacjenci nie są w stanie zrozumieć ani postępować zgodnie z procedurami badań, w tym samodzielnie wypełniać kwestionariusze bez pomocy.

Projekt badania pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe Główne punkty końcowe: (1) Bezwzględne zmiany w wyjściowym obszarze zmian, utlenowaniu tętna na palcu i gazometrii od wartości wyjściowych w obrazach TK klatki piersiowej po 4 tygodniach; (2) Całkowity wynik krótkiego kwestionariusza choroby śródmiąższowej płuc Kinga (K-BILD) w 4. tygodniu Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych.

Drugorzędowy punkt końcowy: czas do zgonu w ciągu 4 tygodni z przyczyn oddechowych; czas do progresji choroby lub zgonu w ciągu 4 tygodni; odzyskanie rutynowych limfocytów krwi w 4. tygodniu; i wskaźniki stanu zapalnego krwi w 4 tygodniu (IL-8, itp.); w 4. tygodniu bezwzględne zmiany w wirusowym kwasie nukleinowym w porównaniu z wartością wyjściową; w 4. tygodniu, objawy przeżywalności zwłóknienia płuc, duszność, bezwzględne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych; w 4. tygodniu przeżycie zwłóknienia płuc Objawy oceny kaszlu to bezwzględne zmiany w stosunku do wartości wyjściowych.