吡非尼酮治疗新型冠状病毒感染的疗效和安全性评价研究
一项评估吡非尼酮在重症和危重症新型冠状病毒感染患者中疗效和安全性的随机、开放标签研究
研究概览
详细说明
本研究为多中心、随机、开放、空白对照、多阶段临床研究。 由于没有有效的治疗方法，项目组将根据实际情况评估可能的治疗方法（包括但不限于吡非尼酮）。 酮、吡非尼酮、洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、抗冠状病毒的单/多克隆抗体），探索最有效的治疗方案。
第一阶段将评估与标准治疗相比，吡非尼酮治疗组中约 147 名（初步估计）确诊为武汉新型冠状病毒感染的住院成年患者的疗效和安全性。
对出现症状 14 天内的流感患者进行筛查，并在筛查后尽快（4 天内）随机分配。 患者将以 1:1 的比例分配，并分为吡非尼酮治疗组或仅标准治疗组。 不符合纳入和排除标准的患者仅允许重新筛选一次，前提是从出现症状到随机分组的时间保持在14天内。
该研究计划随机分配大约 147 名成人受试者。 根据发病时间是否≤14天进行分层，随机分为1：1组，接受标准治疗或口服吡非尼酮，每日3次，每次2片。 课程为 4 周或更长时间。 受试者和所有研究中心工作人员均未设盲。
研究选择标准：（1）年龄≥18岁。 （二）临床确诊的新型冠状病毒肺炎患者包括：在符合疑似病例标准的基础上，具备下列病原学证据之一：①呼吸道标本或血液标本实时荧光RT-PCR检测新发肺炎冠状病毒核酸；呼吸道或血液标本经过基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。 （三）疑似新冠肺炎肺炎病例与随机入组的时间间隔，根据病史症状和胸部CT影像确定为4天至7天。 可用于咳嗽、腹泻或其他相关症状。 影像学改变主要以胸部CT为主。
研究排除标准：(1) AST 和 ALT > 1.5 x ULN at visit 1; (2) 第 1 次访视时胆红素 > 1.5 x ULN； (3) 第 1 次访视时使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 <30 mL/min； (4) 患有潜在慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 肝损伤）的患者； (5) 既往接受过尼达尼布或吡非尼酮治疗；筛选访视（访视 1）1 个月或 6 半衰期（以较大者为准）接受过其他治疗研究药物治疗； (7) 根据 ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 指南 (P11-07084) IPF 诊断； (8) 由以下任何标准定义的明显肺动脉高压 (PAH)： ① 先前的临床/超声心动图证据明显的右心衰竭； ② 病史包括右心导管显示心脏指数≤ 2l/min/m2； ③ 需要肠外给予依前列醇/曲前列环素治疗 PAH； (9) 研究者考虑的其他有临床意义的肺部异常； (10) 重大肺外生理局限性（如胸壁畸形、大量胸腔积液）； (11) 心血管疾病，有下列疾病之一： ① 就诊 6 个月内严重高血压 1、治疗无法控制 (≥160 / 100 mmHg)； ② 就诊 1 后 6 个月内发生心肌梗死； ③ 就诊 1 后 6 个月内出现不稳定型心绞痛； (12) 严重中枢神经系统 (CNS) 事件史； (13) 已知对受试药物过敏者； (14) 其他可能干扰试验过程或研究者判断可能干扰试验参与或可能使患者参与试验面临风险的疾病； (15) 怀孕、正在哺乳或计划怀孕的妇女； (16) 患者无法理解或遵循测试程序，包括在没有帮助的情况下自行完成问卷。
研究设计主要和次要终点 主要终点：(1) 4 周胸部 CT 图像时基线病灶面积、手指脉搏氧和血气相对于基线的绝对变化； (2)第4周金氏间质性肺病简短问卷(K-BILD)总分相对于基线的绝对变化。
次要终点：至 4 周内因呼吸原因死亡的时间； 4 周内疾病进展或死亡的时间；第4周血常规淋巴细胞恢复；第4周血液炎症指标（IL-8等）；第 4 周时，病毒核酸相对于基线的绝对变化；第 4 周时，肺纤维化生存症状呼吸困难评分相对于基线的绝对变化；在第 4 周，咳嗽评分的肺纤维化生存症状是相对于基线的绝对变化。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- 招聘中
- Tongji Hospital affiliated to Huazhong University of Science and Technology
-
接触：
- Huilan Zhang, PD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
(1)年龄≥18岁。 （二）临床确诊的新型冠状病毒肺炎患者包括：在符合疑似病例标准的基础上，具备下列病原学证据之一：①呼吸道标本或血液标本实时荧光RT-PCR检测新发肺炎冠状病毒核酸；呼吸道或血液标本经过基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。 （三）疑似新冠肺炎肺炎病例与随机入组的时间间隔，根据病史症状和胸部CT影像确定为4天至7天。 可用于咳嗽、腹泻或其他相关症状。 影像学改变主要以胸部CT为主。
排除标准：
(1) 访问 1 时 AST 和 ALT > 1.5 x ULN； (2) 第 1 次访视时胆红素 > 1.5 x ULN； (3)第1次访视时按Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<30mL/min； (4)潜在慢性肝病患者(Child Pugh A、B或C肝损伤)；(5)既往接受尼达尼布或吡非尼酮治疗；(6)筛查访视（访谈1）1个月或6个月内接受过其他研究药物治疗- 生命（以较大者为准）； (7) IPF 诊断基于 ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 指南 (P11-07084)； (8) 由以下任何标准定义的显着肺动脉高压 (PAH)：①临床/既往显着右心衰竭的超声心动图证据； ② 病史包括右心导管显示心脏指数≤ 2l/min/m2； ③ 前列腺素/曲前列环素肠胃外给药治疗 PAH；（9）考虑其他有临床意义的肺部异常由研究者确定； (10) 重大肺外生理限制（如胸壁畸形、大量胸腔积液）； (11) 心血管疾病，有下列疾病之一： ① 6 个月内严重高血压第 1 次就诊 s，治疗后无法控制（≥160 / 100 mmHg）； ② 就诊 1 后 6 个月内发生心肌梗死； ③ 就诊 1 后 6 个月内出现不稳定型心绞痛； (12) 严重中枢神经系统 (CNS) 事件史； (13)已知试验药物过敏； (14) 其他可能干扰试验过程或经研究者判断可能干扰试验参与或可能使患者参加试验面临风险的疾病； (15) 本试验中怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女 (16) 患者无法理解或遵循试验程序，包括在没有帮助的情况下自行完成问卷。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡非尼酮组
本研究旨在将大约 147 名成年受试者随机分组，根据发病时间是否少于 14 天对患者进行分层，并以 1:1 的比例随机分组。
该组口服吡非尼酮，每日3次，每次2片，疗程4周或更长。
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吡非尼酮口服给药，每天3次，每次2片，持续4周或更长时间
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无干预：标准治疗组
该研究计划随机分配大约 147 名成人受试者。
根据发病时间是否≤14天进行分层，随机分为1：1组。
本组仅接受标准治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胸部CT
大体时间：4周
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4周时胸部CT影像病灶面积
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4周
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手指脉搏氧
大体时间：4周
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脉搏氧相对于基线的绝对变化
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4周
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血气
大体时间：4周
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血气相对于基线的绝对变化
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4周
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韩影
大体时间：4周
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King's 间质性简明问卷总分的绝对变化 第 4 周时 King's 间质性肺病简明问卷总分 (k-bild) 相对于基线的绝对变化
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：4周
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4 周内因呼吸系统问题死亡的时间
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4周
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4 周内疾病进展或死亡的时间
大体时间：4周
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4 周内疾病进展或死亡的时间
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4周
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血
大体时间：4周
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淋巴细胞计数
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4周
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病毒核酸
大体时间：4周
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病毒核酸相对于基线的绝对变化
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4周
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呼吸困难评分
大体时间：4周
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肺纤维化生存症状呼吸困难评分相对于基线的绝对变化
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4周
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血
大体时间：4周
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血液炎症指标的变化
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4周
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咳嗽评分
大体时间：4周
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肺纤维化生存症状的咳嗽评分相对于基线的绝对变化
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4周
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dewage SNV, Organ L, Koumoundouros E, Derseh HB, Perera KUE, Samuel CS, Stent AW, Snibson KJ. The efficacy of pirfenidone in a sheep model of pulmonary fibrosis. Exp Lung Res. 2019 Nov-Dec;45(9-10):310-322. doi: 10.1080/01902148.2019.1695019. Epub 2019 Nov 25.
- Lehmann M, Buhl L, Alsafadi HN, Klee S, Hermann S, Mutze K, Ota C, Lindner M, Behr J, Hilgendorff A, Wagner DE, Konigshoff M. Differential effects of Nintedanib and Pirfenidone on lung alveolar epithelial cell function in ex vivo murine and human lung tissue cultures of pulmonary fibrosis. Respir Res. 2018 Sep 15;19(1):175. doi: 10.1186/s12931-018-0876-y.
- Ikeda S, Sekine A, Baba T, Katano T, Tabata E, Shintani R, Sadoyama S, Yamakawa H, Oda T, Okuda R, Kitamura H, Iwasawa T, Takemura T, Ogura T. Negative impact of anorexia and weight loss during prior pirfenidone administration on subsequent nintedanib treatment in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm Med. 2019 Apr 11;19(1):78. doi: 10.1186/s12890-019-0841-7.
- Epstein Shochet G, Wollin L, Shitrit D. Fibroblast-matrix interplay: Nintedanib and pirfenidone modulate the effect of IPF fibroblast-conditioned matrix on normal fibroblast phenotype. Respirology. 2018 Aug;23(8):756-763. doi: 10.1111/resp.13287. Epub 2018 Mar 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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吡非尼酮的临床试验
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Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.完全的
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Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.Sun Yat-sen University招聘中