Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del pirfenidone con la nuova infezione da coronavirus

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, aperto, controllato in bianco, multistadio. Poiché non esistono trattamenti efficaci, il team del progetto valuterà i possibili trattamenti (incluso ma non limitato al pirfenidone) in base alle condizioni effettive. Chetoni, pirfenidone, lopinavir/ritonavir, remdesivir, anticorpi singoli/policlonali contro il coronavirus), esplorano le opzioni terapeutiche più efficaci.

La prima fase valuterà l'efficacia e la sicurezza di circa 147 pazienti adulti ospedalizzati (principalmente stimati) con diagnosi di infezione da nuovo coronavirus di Wuhan nel gruppo trattato con pirfenidone rispetto al trattamento standard.

I pazienti con influenza entro 14 giorni dall'insorgenza dei sintomi sono stati sottoposti a screening e assegnati in modo casuale il prima possibile dopo lo screening (entro 4 giorni). I pazienti saranno assegnati in un rapporto 1: 1 e divisi nel gruppo di trattamento con pirfenidone o solo nel gruppo di trattamento standard. I pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione possono essere riesaminati una sola volta, a condizione che il tempo dall'insorgenza dei sintomi alla randomizzazione rimanga entro 14 giorni.

Questo studio prevedeva di randomizzare circa 147 soggetti adulti. Saranno stratificati in base al fatto che il tempo di insorgenza sia ≤ 14 giorni e divisi casualmente in gruppi di 1: 1, ricevendo un trattamento standard o pirfenidone per via orale 3 volte al giorno, 2 compresse ogni volta. Il corso è di 4 settimane o più. I soggetti e tutto il personale del centro di ricerca non sono stati accecati.

Criteri di selezione dello studio: (1) Età ≥ 18 anni. (2) I pazienti con diagnosi clinica di polmonite da nuovo tipo di coronavirus includono: sulla base del rispetto dei criteri per i casi sospetti, una delle seguenti prove patogene: ① RT-PCR fluorescente in tempo reale di campioni respiratori o campioni di sangue per il rilevamento di nuovi acido nucleico del coronavirus; I campioni respiratori o ematici sono geneticamente sequenziati e altamente omologhi ai nuovi coronavirus noti. (3) L'intervallo di tempo tra il sospetto caso di polmonite da polmonite neocoronarica e l'arruolamento casuale è determinato entro 4 giorni a 7 giorni in base ai sintomi della storia e all'imaging TC del torace. Possono essere utilizzati tosse, diarrea o altri sintomi correlati. I cambiamenti di imaging si basano principalmente sulla TC del torace.

Criteri di esclusione dallo studio: (1) AST e ALT> 1,5 x ULN alla visita 1; (2) bilirubina > 1,5 x ULN alla visita 1; (3) Formula di Cockcroft-Gault alla visita 1 Tasso di clearance della creatinina calcolato <30 ml/min; (4) pazienti con potenziale malattia epatica cronica (danno epatico Child Pugh A, B o C; (5) precedente trattamento con nidanib o pirfenidone; Visita di screening (Visita 1) 1 mese o 6 emivita (qualunque sia maggiore) hanno ricevuto altri trattamento farmacologico di ricerca; (7) In base alle linee guida ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 (P11-07084) diagnosi di IPF; (8) ipertensione polmonare evidente (PAH) definita da uno qualsiasi dei seguenti standard: ① evidenza clinica/ecocardiografica di precedente insufficienza cardiaca destra evidente; ② Anamnesi medica incluso catetere cardiaco destro che mostra un indice cardiaco ≤ 2l / min / m2; ③ Somministrazione parenterale richiesta di epoprostenolo / treprostinil per il trattamento della PAH; (9) altre anomalie polmonari clinicamente significative considerate dallo sperimentatore; (10) maggiori limitazioni fisiologiche extrapolmonari (come deformità della parete toracica, grandi quantità di versamento pleurico); (11) malattie cardiovascolari, una qualsiasi delle seguenti malattie: ① ipertensione grave entro 6 mesi dalla visita 1, trattare mento Incontrollabile (≥160 / 100 mmHg); ② infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1; ③ angina instabile entro 6 mesi dalla visita 1; (12) storia di gravi eventi del sistema nervoso centrale (SNC); (13) Allergie note al farmaco in esame; (14) Altre malattie che possono interferire con il processo di sperimentazione o giudicate dallo sperimentatore possono interferire con la partecipazione alla sperimentazione o possono mettere a rischio il paziente durante la partecipazione alla sperimentazione; (15) gravidanza, donne che allattano o pianificano una gravidanza; (16) I pazienti non sono in grado di comprendere o seguire le procedure del test, inclusa la compilazione dei questionari da soli senza aiuto.

Disegno dello studio endpoint primari e secondari Endpoint principali: (1) cambiamenti assoluti nell'area della lesione al basale, ossigeno al polso del dito ed emogas dal basale a 4 settimane di immagini TC del torace; (2) Punteggio totale del questionario breve sulla malattia polmonare interstiziale di King (K-BILD) alla settimana 4 Variazione assoluta rispetto al basale.

Endpoint secondario: tempo al decesso entro 4 settimane per cause respiratorie; tempo alla progressione della malattia o alla morte entro 4 settimane; recupero dei linfociti di routine del sangue alla settimana 4; e indicatori di infiammazione del sangue alla settimana 4 (IL-8, ecc.); alla settimana 4, variazioni assolute dell'acido nucleico virale rispetto al basale; alla settimana 4, i sintomi di sopravvivenza della fibrosi polmonare dispnea segnano variazioni assolute rispetto al basale; alla settimana 4, sopravvivenza della fibrosi polmonare I sintomi dei punteggi della tosse sono variazioni assolute rispetto al basale.