Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pirfenidon bei neuartiger Coronavirus-Infektion

Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, offene, blindkontrollierte, mehrstufige klinische Studie. Da es keine wirksamen Behandlungen gibt, wird das Projektteam mögliche Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pirfenidon) auf der Grundlage der tatsächlichen Bedingungen bewerten. Ketone, Pirfenidon, Lopinavir/Ritonavir, Remdesivir, einzelne/polyklonale Antikörper gegen das Coronavirus), die wirksamsten Behandlungsoptionen erkunden.

In der ersten Phase wird die Wirksamkeit und Sicherheit von ungefähr 147 (primär geschätzten) hospitalisierten erwachsenen Patienten, bei denen eine Infektion mit dem neuen Wuhan-Coronavirus diagnostiziert wurde, in der mit Pirfenidon behandelten Gruppe im Vergleich zur Standardbehandlung bewertet.

Patienten mit Influenza innerhalb von 14 Tagen nach Auftreten der Symptome wurden gescreent und so bald wie möglich nach dem Screening (innerhalb von 4 Tagen) randomisiert. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 zugeteilt und nur in die Pirfenidon-Behandlungsgruppe oder die Standardbehandlungsgruppe eingeteilt. Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien nicht erfüllen, dürfen nur einmal erneut gescreent werden, sofern die Zeit vom Auftreten der Symptome bis zur Randomisierung innerhalb von 14 Tagen liegt.

In dieser Studie sollten etwa 147 erwachsene Probanden randomisiert werden. Sie werden danach stratifiziert, ob der Beginn ≤ 14 Tage beträgt, und nach dem Zufallsprinzip in Gruppen von 1: 1 eingeteilt, die eine Standardbehandlung oder dreimal täglich Pirfenidon oral mit jeweils 2 Tabletten erhalten. Der Kurs dauert 4 Wochen oder länger. Die Probanden und alle Mitarbeiter des Forschungszentrums wurden nicht verblindet.

Studienauswahlkriterien: (1) Alter ≥ 18 Jahre. (2) Zu den klinisch diagnostizierten Patienten mit neuartiger Coronavirus-Pneumonie gehören: auf der Grundlage der Erfüllung der Kriterien für Verdachtsfälle einer der folgenden pathogenen Beweise: ① Echtzeit-Fluoreszenz-RT-PCR von Atemwegsproben oder Blutproben zum Nachweis neuer Coronavirus-Nukleinsäure; Atemwegs- oder Blutproben sind genetisch sequenziert und hochgradig homolog zu bekannten neuen Coronaviren. (3) Das Zeitintervall zwischen dem Verdacht auf Neokoronarpneumonie-Pneumonie und der zufälligen Aufnahme wird innerhalb von 4 bis 7 Tagen gemäß den Symptomen in der Anamnese und der CT-Bildgebung des Brustkorbs festgelegt. Husten, Durchfall oder andere verwandte Symptome können verwendet werden. Die bildgebenden Veränderungen basieren hauptsächlich auf dem Thorax-CT.

Studienausschlusskriterien: (1) AST und ALT > 1,5 x ULN bei Besuch 1; (2) Bilirubin > 1,5 x ULN bei Besuch 1; (3) Cockcroft-Gault-Formel bei Besuch 1 Berechnete Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min; (4) Patienten mit potenzieller chronischer Lebererkrankung (Child Pugh A-, B- oder C-Leberverletzung; (5) frühere Behandlung mit Nidanib oder Pirfenidon; Screening-Besuch (Besuch 1) 1 Monat oder 6 Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert größer ist) erhielten andere (7) Basierend auf den ATS/ERS/JRS/ALAT-Richtlinien von 2011 (P11-07084) IPF-Diagnose (8) Offensichtliche pulmonale Hypertonie (PAH), definiert durch einen der folgenden Standards: ① Klinischer/echokardiografischer Nachweis einer früheren offensichtliche Rechtsherzinsuffizienz ② Anamnese einschließlich Rechtsherzkatheter mit einem Herzindex ≤ 2 l / min / m2 ③ erforderliche parenterale Verabreichung von Epoprostenol / Treprostinil zur Behandlung von PAH (9) andere klinisch signifikante pulmonale Anomalien, die vom Prüfarzt in Betracht gezogen wurden; (10) größere extrapulmonale physiologische Einschränkungen (wie Brustwandverformungen, große Mengen an Pleuraerguss), (11) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine der folgenden Erkrankungen: ① schwerer Bluthochdruck innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1, behandeln unkontrollierbar (≥160/100 mmHg); ② Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1; ③ instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1; (12) Vorgeschichte von schweren Ereignissen des Zentralnervensystems (ZNS); (13) Bekannte Allergien gegen das Testarzneimittel; (14) Andere Krankheiten, die den Testprozess beeinträchtigen oder vom Prüfarzt beurteilt werden, können die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an der Studie gefährden; (15) Schwangerschaft, Frauen, die stillen oder eine Schwangerschaft planen; (16) Die Patienten sind nicht in der Lage, die Testverfahren zu verstehen oder zu befolgen, einschließlich des Ausfüllens der Fragebögen selbst ohne Hilfe.

Studiendesign Primäre und sekundäre Endpunkte Hauptendpunkte: (1) Absolute Veränderungen der Ausgangsläsionsfläche, des Fingerpulssauerstoffs und der Blutgase von den Brust-CT-Bildern nach 4 Wochen gegenüber dem Ausgangswert; (2) Gesamtpunktzahl des King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) in Woche 4 Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.

Sekundärer Endpunkt: Zeit bis zum Tod innerhalb von 4 Wochen aufgrund respiratorischer Ursachen; Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod innerhalb von 4 Wochen; Wiederherstellung der Blutroutine-Lymphozyten in Woche 4; und Blutentzündungsindikatoren in Woche 4 (IL-8 usw.); in Woche 4 absolute Veränderungen der viralen Nukleinsäure gegenüber dem Ausgangswert; in Woche 4, Lungenfibrose-Überlebenssymptome Dyspnoe-Scores absolute Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert; in Woche 4 Überleben der Lungenfibrose Hustensymptome sind absolute Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert.