En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pirfenidon med ny coronavirusinfektion

Denna studie är en multicenter, randomiserad, öppen, blankkontrollerad, klinisk flerstegsstudie. Eftersom det inte finns några effektiva behandlingar kommer projektgruppen att utvärdera möjliga behandlingar (inklusive men inte begränsat till Pirfenidon) baserat på faktiska förhållanden. Keton, Pirfenidon, lopinavir/ritonavir, remdesivir, enkla/polyklonala antikroppar mot coronavirus), utforska de mest effektiva behandlingsalternativen.

Den första fasen kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten för cirka 147 (primärt uppskattade) sjukhusvårdade vuxna patienter diagnostiserade med Wuhan ny coronavirusinfektion i den pirfenidonbehandlade gruppen jämfört med standardbehandling.

Patienter med influensa inom 14 dagar efter symtomdebut screenades och slumpades ut så snart som möjligt efter screening (inom 4 dagar). Patienterna kommer att fördelas i förhållandet 1:1 och delas upp i enbart pirfenidonbehandlingsgruppen eller standardbehandlingsgruppen. Patienter som inte uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna får endast screenas på nytt en gång, förutsatt att tiden från symtomdebut till randomisering kvarstår inom 14 dagar.

Denna studie planerade att randomisera cirka 147 vuxna försökspersoner. De kommer att stratifieras efter om debuttiden är ≤ 14 dagar och slumpmässigt indelade i grupper om 1:1, som får standardbehandling eller pirfenidon oralt 3 gånger om dagen, 2 tabletter varje gång. Kursen är 4 veckor eller mer. Försökspersoner och all personal på forskningscentret var inte förblindade.

Urvalskriterier för studier: (1) Ålder ≥ 18 år. (2) Kliniskt diagnostiserade patienter med ny typ av coronavirus-lunginflammation inkluderar: på grundval av uppfyllandet av kriterierna för misstänkta fall, ett av följande patogena bevis: ① fluorescerande RT-PCR i realtid av andningsprover eller blodprover för upptäckt av nya coronavirusnukleinsyra; Andnings- eller blodprover är genetiskt sekvenserade och mycket homologa med kända nya coronavirus. (3) Tidsintervallet mellan det misstänkta fallet med lunginflammation i neokoronar lunginflammation och den slumpmässiga inskrivningen bestäms inom 4 dagar till 7 dagar i enlighet med anamnessymptom och CT-avbildning av bröstet. Hosta, diarré eller andra relaterade symtom kan användas. Avbildningsförändringarna är huvudsakligen baserade på bröst-CT.

Studieexklusionskriterier: (1) AST och ALT > 1,5 x ULN vid besök 1; (2) bilirubin > 1,5 x ULN vid besök 1; (3) Cockcroft-Gault formel vid besök 1 Beräknad kreatininclearance rate <30 ml/min; (4) patienter med potentiell kronisk leversjukdom (Child Pugh A, B eller C leverskada; (5) tidigare behandling med nidanib eller pirfenidon; Screeningbesök (besök 1) 1 månad eller 6 halveringstid (beroende på vilket som är längst) fick andra forskning om läkemedelsbehandling; (7) Baserat på ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 riktlinjer (P11-07084) IPF-diagnos; (8) Uppenbar pulmonell hypertension (PAH) definierad av någon av följande standarder: ① Kliniska / ekokardiografiska bevis på tidigare uppenbar höger hjärtsvikt, ② medicinsk historia inklusive höger hjärtkateter som visar ett hjärtindex ≤ 2l/min/m2, ③ krävs parenteral administrering av epoprostenol/treprostinil för behandling av PAH, (9) andra kliniskt signifikanta lungabnormaliteter som prövaren överväger; (10) stora extrapulmonella fysiologiska begränsningar (såsom deformiteter i bröstväggen, stora mängder pleurautgjutning); (11) hjärt-kärlsjukdom, någon av följande sjukdomar: ① svår hypertoni inom 6 månader efter besök 1, behandla ment Okontrollerbar (≥160 / 100 mmHg); ② hjärtinfarkt inom 6 månader efter besök 1; ③ instabil angina inom 6 månader efter besök 1; (12) historia av allvarliga händelser i centrala nervsystemet (CNS); (13) Kända allergier mot testläkemedlet; (14) Andra sjukdomar som kan störa testprocessen eller bedömas av utredaren kan störa prövningsdeltagandet eller kan utsätta patienten för risker när han deltar i prövningen; (15) graviditet, kvinnor som ammar eller planerar en graviditet; (16) Patienter kan inte förstå eller följa testprocedurerna, inklusive att själva fylla i frågeformulären utan hjälp.

Studiens design av primära och sekundära effektmått Huvudmål: (1) Absoluta förändringar i baslinjens lesionsarea, fingerpulssyre och blodgas från baslinjen vid 4 veckors CT-bilder av bröstkorgen; (2) Totalpoäng för King's Interstitial Lung Disease Short Questionnaire (K-BILD) vid vecka 4 Absolut förändring från baslinjen.

Sekundär slutpunkt: Tid till dödsfall inom 4 veckor på grund av respiratoriska orsaker; tid till sjukdomsprogression eller död inom 4 veckor; återhämtning av blodrutinlymfocyter vid vecka 4; och blodinflammationsindikatorer vid vecka 4 (IL-8, etc.); vid vecka 4, absoluta förändringar i viral nukleinsyra från baslinjen; vid vecka 4 visar överlevnadssymptom för lungfibros dyspné absoluta förändringar från baslinjen; vid vecka 4, överlevnad av lungfibros Symtom på hostpoäng är absoluta förändringar från baslinjen.