Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da pirfenidona na infecção pelo novo coronavírus

Este estudo é um estudo clínico multicêntrico, randomizado, aberto, controlado em branco e em vários estágios. Como não há tratamentos eficazes, a equipe do projeto avaliará possíveis tratamentos (incluindo, entre outros, Pirfenidona) com base nas condições reais. Cetona, Pirfenidona, lopinavir/ritonavir, remdesivir, anticorpos únicos/policlonais contra o coronavírus), explore as opções de tratamento mais eficazes.

A primeira fase avaliará a eficácia e a segurança de aproximadamente 147 (principalmente estimados) pacientes adultos hospitalizados diagnosticados com infecção pelo novo coronavírus de Wuhan no grupo tratado com pirfenidona em comparação com o tratamento padrão.

Os pacientes com influenza dentro de 14 dias após o início dos sintomas foram triados e distribuídos aleatoriamente o mais rápido possível após a triagem (dentro de 4 dias). Os pacientes serão alocados em uma proporção de 1:1 e divididos no grupo de tratamento com pirfenidona ou apenas no grupo de tratamento padrão. Os pacientes que não atendem aos critérios de inclusão e exclusão só podem ser triados novamente uma vez, desde que o tempo desde o início dos sintomas até a randomização permaneça dentro de 14 dias.

Este estudo planejou randomizar aproximadamente 147 indivíduos adultos. Eles serão estratificados de acordo com o tempo de início ≤ 14 dias e divididos aleatoriamente em grupos de 1: 1, recebendo tratamento padrão ou pirfenidona por via oral 3 vezes ao dia, 2 comprimidos de cada vez. O curso é de 4 semanas ou mais. Os indivíduos e todos os funcionários do centro de pesquisa não foram cegados.

Critérios de seleção do estudo: (1) Idade ≥ 18 anos. (2) Pacientes clinicamente diagnosticados com novo tipo de pneumonia por coronavírus incluem: com base no atendimento aos critérios para casos suspeitos, uma das seguintes evidências patogênicas: ① RT-PCR fluorescente em tempo real de amostras respiratórias ou amostras de sangue para detecção de novos ácido nucleico de coronavírus; As amostras respiratórias ou de sangue são geneticamente sequenciadas e altamente homólogas aos novos coronavírus conhecidos. (3) O intervalo de tempo entre o caso de suspeita de pneumonia neocoronária e o recrutamento aleatório é determinado de 4 a 7 dias, de acordo com os sintomas do histórico e a TC de tórax. Tosse, diarreia ou outros sintomas relacionados podem ser usados. As alterações de imagem são baseadas principalmente na TC de tórax.

Critérios de exclusão do estudo: (1) AST e ALT> 1,5 x LSN na visita 1; (2) bilirrubina > 1,5 x LSN na visita 1; (3) Fórmula de Cockcroft-Gault na visita 1 Taxa de depuração de creatinina calculada <30 mL/min; (4) pacientes com doença hepática crônica potencial (lesão hepática Child Pugh A, B ou C; (5) tratamento anterior com nidanibe ou pirfenidona; Visita de triagem (Visita 1) 1 mês ou 6 meia-vida (o que for maior) receberam outros tratamento medicamentoso de pesquisa; (7) Com base nas diretrizes ATS / ERS / JRS / ALAT 2011 (P11-07084) diagnóstico de FPI; (8) Hipertensão pulmonar óbvia (HAP) definida por qualquer um dos seguintes padrões: ① Evidência clínica / ecocardiográfica de insuficiência cardíaca direita óbvia; ② Histórico médico, incluindo cateter cardíaco direito mostrando um índice cardíaco ≤ 2l / min / m2; ③ Administração parenteral necessária de epoprostenol / treprostinil para o tratamento da HAP; (9) outras anormalidades pulmonares clinicamente significativas consideradas pelo investigador; (10) grandes limitações fisiológicas extrapulmonares (como deformidades da parede torácica, grandes quantidades de derrame pleural); (11) doença cardiovascular, qualquer uma das seguintes doenças: ① hipertensão grave dentro de 6 meses da visita 1, tratar mento Incontrolável (≥160 / 100 mmHg); ② infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita 1; ③ angina instável dentro de 6 meses da visita 1; (12) história de eventos graves do sistema nervoso central (SNC); (13) Alergias conhecidas ao medicamento em teste; (14) Outras doenças que possam interferir no processo de teste ou julgadas pelo investigador podem interferir na participação no estudo ou podem colocar o paciente em risco ao participar do estudo; (15) gravidez, Mulheres que estão amamentando ou planejando uma gravidez; (16) Os pacientes são incapazes de entender ou seguir os procedimentos do teste, incluindo o preenchimento dos questionários sem ajuda.

Objetivos primários e secundários do desenho do estudo Objetivos principais: (1) Alterações absolutas na área basal da lesão, pulso de oxigênio no dedo e gasometria desde o início em 4 semanas de imagens de TC de tórax; (2) Pontuação total do Questionário Curto de Doença Pulmonar Intersticial de King (K-BILD) na Semana 4 Alteração absoluta desde a linha de base.

Ponto final secundário: Tempo até a morte dentro de 4 semanas devido a causas respiratórias; tempo para progressão da doença ou morte dentro de 4 semanas; recuperação de linfócitos de rotina no sangue na semana 4; e indicadores de inflamação sanguínea na semana 4 (IL-8, etc.); na semana 4, alterações absolutas no ácido nucleico viral desde o início; na semana 4, os sintomas de sobrevivência à fibrose pulmonar dispnéia pontuam alterações absolutas desde a linha de base; na semana 4, sobrevida à fibrose pulmonar Os sintomas dos escores de tosse são alterações absolutas desde o início.