妊娠性嘔吐を治療するためのビタミンcを含むチューインガム

次の 3 つのグループの患者を比較する必要があります。(1) ビタミン C (verum) を含むチューインガムを 2 週間「自由に」摂取する妊娠嘔吐患者。 (2.) ビタミン C を含まないチューインガム (プラセボ) を「自由に」2 週間毎日数回服用する妊娠嘔吐患者。 (3.) 研究段階でチューインガムを使用しない妊娠嘔吐患者。 登録は、ウィーン医科大学の産婦人科、産科および胎児母体医学部門で行われます。 吐き気を訴え、選択基準を満たしている、トリアージおよび出生登録のために妊娠 6 週から 9 週の間に出生登録を行う、妊娠第 1 期のすべての妊婦が、研究への参加を提案されます。 参加に同意した場合、患者は 3 つの研究グループのいずれかに無作為に割り付けられます。 登録の場合、患者は研究期間中に他の吐き気治療を受けることはできません。そうしないと、結果が歪む可能性があります。 ビタミン C 含有チューインガム (verum) と非ビタミン C 含有チューインガム (プラセボ) の両方が、Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 Zurich, CH) によって製造されています。 両方のチューインガムの味は互いに区別できません。 ベルムとプラセボの唯一の違いは、チューインガムあたり 150mg のビタミン C の割合 (ベルムの場合) またはビタミン C なし (プラセボの場合) です。 その他の成分は次のとおりです: 甘味料イソマルト、ソルビトール、マルチシロップ、スクラロース、アセスルファム K、チューインガム (酸化防止剤 E306 を含む)、L-アスコルビン酸ナトリウム、香料、酸味料 (リンゴおよびクエン酸)、増粘剤アラビアガム、色素 E171、保湿剤E422およびE1518、コーティング剤E903およびE553b。 無作為化は、グラーツ医科大学 (ライセンス Meduni Vienna) の Institute of Medical Informatics, Statistics and Documentation (IMI) の GCP 準拠の Web ベースのランダマイザーによって行われます。 3 つのグループへの割り当ての比率は 1:1:1 です。 さらに、リスクの低い喫煙は妊娠悪阻に苦しむことと相関するため、共変数のニコチン乱用が無作為化に含まれます。 研究患者は、自分の状態に関する検証済みのアンケート (変更された PUQE スコア) に記入するよう求められます。 さらに、患者の血液中のジアミンオキシダーゼ (DAO) およびヒスタミン濃度を測定するための血液サンプルがあります。 その後、患者はさらに 2 回のフォローアップの予定で評価されます。1 回目は定期的な子宮頸部のしわ測定の再検査中 (妊娠 11 ～ 14 週の間)、2 回目は通常の臓器スクリーニング中 (妊娠 20 ～ 24 週の間) です。 これらの予定では、DAOの決定のための血液サンプルと、修正PUQEアンケートを使用した健康状態の評価が再度行われます。 2 番目のコントロールの任命により、監督は研究内で終了します。 したがって、遅くとも産婦人科での臓器スクリーニングの時点で、遅くとも妊娠 24 週までに研究フェーズが完了します。 DAO とヒスタミンの測定には、次のチューブ (合計 16 mL の血液) が必要です: 分離ゲル (DAO) を含む 8 mL の血清チューブ 1 本 + 8 mL (ヒスタミン) の EDTA チューブ 1 本。 さらに、MedUni ウィーン バイオバンクの生物医学研究の分野で将来の質問に答えるために、DAO とヒスタミンの測定に使用されていない材料を保存する予定です。 この法的根拠は、2018 年研究機関法 §2d に記載されています。 この研究からのサンプルおよび/またはデータを使用する追加プロジェクトごとに、個別のレポートがウィーン医科大学の倫理委員会に送信されます。 DAO レベルの分析は、DAO の測定に長年の経験があり、信頼できるパートナーと見なされているアレルギー センター フロリズドルフで行われます。 サンプルは仮名化され、-80°Cで保存されます。 ヒスタミン濃度の測定は、ウィーン医科大学の臨床検査医学研究所によって行われています。 サンプルは、受け入れ後すぐに現場で冷却された輸送コンテナを使用して採取され、分析が行われます (調整された事前分析)。 計画された研究のデザインは、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照です。 verum チューインガムとプラセボ チューインガム (グループ 1 ～ 2) の間で盲検化を行います。 verum チューインガムとプラセボ チューインガムの味は同じです。 何もしないことに対するチューインガム料理の非劣性も証明されるべきです. DAO やヒスタミンなどの客観的パラメーターの経過に加えて、修正 PUQE スコアに基づいて、罹患した患者の個人的な状態を評価する必要があります。 チューインガムの摂取数は、検査初日の使用パック数で判定します。 さらに、母体の特徴が収集されます。これは記述的であり、多変量モデルに含まれる必要があります: 年齢、妊娠、出産歴、診断時の在胎週数、併存疾患、長期投薬、今回または以前の妊娠における合併症、以前の妊娠悪阻、ニコチン乱用、教育レベル。 さらに、妊娠結果に対するビタミン C を含むチューインガムの影響を評価するために、妊娠結果を遡及的に評価します。 主要エンドポイントは、最初のコントロール予定の変更された PUQE スコアです。 副次評価項目は、2 回目の対照予約時の PUQE スコア、および 1 回目と 2 回目の対照予約の DAO およびヒスタミン濃度です。 統計的手法について: Birkeland E らの研究に基づいて、修正 PUQE スコアグループごとに 3 ポイント以下の標準偏差を想定できます。 1 グループあたり 45 人の患者のケースロードで、2 つのグループが少なくとも 2 ポイント異なる場合、ANCOVA は 3 つのグループ間の違いを検出する検出力が 80% を超えています。 ペアごとの比較では、同じ差の検出力は 88% になります。 脱落率を 10% 補正すると、1 グループあたりの患者数は 50 人になります。 記述統計量 (数、平均、標準偏差、中央値、最小値、および最大値) は、3 つのターゲット変数に対して個別に提供する必要があります。 3 つの測定時間の修正 PUQE スコア、DAO、およびヒスタミン値。 データは、箱ひげ図と軌跡を使用してグラフィカルに表示することもできます。 さらに、メトリック変数は平均、標準偏差、中央値、最小値と最大値によっても記述され、カテゴリ変数は絶対頻度と相対頻度によって記述されます。 一次分析として、2 番目の対照日の測定値について、修正 PUQE スコアの平均値比較を 3 つのグループ間で実行します。 このために、出生登録時のそれぞれの初期値と 2 回目の測定が行われる週が共変量と見なされる ANCOVA モデルが計算されます。 ANCOVA モデルから、平均してグループに差がないという帰無仮説は、5% の有意水準で F 検定を使用して検定されます。 このグローバルな帰無仮説が破棄される場合、すべてのペアワイズ グループ比較は、ANCOVA モデルの対応するモデル係数の T 検定によって 5% の有意水準で実行されます。 このテスト手順では、3 つのグループを比較する際に、複数のテストに対してさらに修正を行う必要はありません。 別の探索的モデルでは、前のセクションに記載されている母体の特徴が共変量として追加され、これらの変数が修正 PUQE スコアに及ぼす潜在的な影響を調査し、調整されたグループの差を計算します。 二次エンドポイントは、3 つのグループ間で ANCOVA モデルを使用して一次エンドポイントと比較されます。 さらなる二次分析として、3 つの異なる時点での修正 PUQE スコア、DAO、およびヒスタミン レベル間のスピアマン相関が決定されます。