Žvýkačka obsahující vitamín-c k léčbě emesis gravidarum

Měly by být porovnány následující 3 skupiny pacientů: (1) pacienti s emesis gravidarum, kteří užívají žvýkačku s vitamínem C (verum) "ad libitum" několikrát denně po dobu 2 týdnů; (2.) pacienti s emesis gravidarum, kteří užívají žvýkačky bez vitamínu C (placebo) "ad libitum" několikrát denně po dobu 2 týdnů; (3.) pacienti s emesis gravidarum, kteří ve fázi studie nepoužívají žvýkačku. Zápis se bude konat na Porodnické a gynekologické klinice, Divize porodnictví a fetomateřské medicíny Lékařské univerzity ve Vídni. Účast ve studii bude nabídnuta všem těhotným ženám v prvním trimestru, které se dostaví k třídění a registraci porodu mezi 6. až 9. gestačním týdnem, stěžují si na nevolnost a splňují kritéria pro zařazení. Pokud souhlasí s účastí, budou pacienti randomizováni do jedné ze 3 studijních skupin. V případě zařazení do studie není pacientům povolena žádná jiná terapie nevolnosti během období studie, jinak by mohly být výsledky zkresleny. Jak žvýkačky obsahující vitamín C (verum), tak žvýkačky neobsahující vitamín C (placebo) vyrábí společnost Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Obě žvýkačky jsou od sebe chuťově nerozeznatelné. Jediný rozdíl mezi verum a placebem je poměr 150 mg vitamínu C na žvýkačku (pro verum) nebo žádný vitamín C (pro placebo). Pomocné látky jsou následující: sladidla isomalt, sorbitol, maltisirup, sukralóza, acesulfam K, žvýkačka (s antioxidantem E306), L-askorbát sodný, aromata, okyselovadlo (jablko a kyselina citronová), zahušťovadlo arabská guma, barvivo E171, zvlhčovadlo E422 a E1518, nátěrové látky E903 a E553b. Randomizace se provádí pomocí webového randomizéru kompatibilního s GCP Institutu lékařské informatiky, statistiky a dokumentace (IMI) Lékařské univerzity ve Štýrském Hradci (licence Meduni Vienna). Poměr alokace do 3 skupin je 1:1:1. Kromě toho je do randomizace zahrnuto zneužívání nikotinu s proměnnou, protože kouření s nižším rizikem koreluje s hyperemesis gravidarum. Pacienti ve studii jsou požádáni, aby vyplnili validovaný dotazník (upravené skóre PUQE) o svém stavu. Dále je zde vzorek krve pro stanovení diaminoxidázy (DAO) a koncentrace histaminu v krvi pacienta. Pacientky jsou následně hodnoceny při dvou dalších kontrolách, jedno v průběhu rutinního opakovaného testování pro měření cervikálního záhybu (mezi 11.–14. týdnem gestace) a 2. během rutinního screeningu orgánů (mezi 20.–24. týdnem gestace). Na těchto schůzkách se opět provádí odběr krve pro stanovení DAO a hodnocení pohody pomocí Modified PUQE dotazníku. Druhým kontrolním termínem končí supervize v rámci studia. Fáze studia je tak ukončena nejpozději v době orgánového screeningu na Porodnicko-gynekologické klinice, nejpozději do 24. týdne těhotenství. Pro stanovení DAO a histaminu jsou nutné následující zkumavky (celkem 16 ml krve): 1 zkumavka na sérum 8 ml se separačním gelem (DAO) + 1 zkumavka EDTA 8 ml (histaminikum). Kromě toho je plánováno uložení materiálu, který nebyl použit pro stanovení DAO a histaminu, za účelem zodpovězení budoucích otázek v oblasti biomedicínského výzkumu v MedUni Vienna Biobank. Právní základ pro to lze nalézt v zákoně o výzkumných organizacích z roku 2018 §2d. Pro každý další projekt, který používá vzorky a/nebo data z této studie, bude Etické komisi Lékařské univerzity ve Vídni zaslána samostatná zpráva. Analýza hladin DAO probíhá v Alergologickém centru Floridsdorf, které má dlouholeté zkušenosti s měřením DAO a je považováno za spolehlivého partnera. Vzorky jsou pseudonymizovány a skladovány při -80°C. Měření koncentrace histaminu provádí Klinický institut pro laboratorní medicínu na Lékařské univerzitě ve Vídni. Vzorky se odebírají přímo po přejímce pomocí chlazeného transportního kontejneru na místě k analýze (koordinovaná předanalýza). Design plánované studie je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná. Mezi verum a placebo žvýkačkou (skupiny 1-2) se provádí zaslepení. Chuť verum a placebo žvýkačky je totožná. Měla by být také prokázána neméněcennost vaření žvýkačky proti nicnedělání. Kromě průběhu objektivních parametrů, jako je DAO a histamin, by měl být na základě upraveného skóre PUQE hodnocen i osobní stav postiženého pacienta. Počet požitých žvýkaček se zjišťuje podle počtu použitých balení k 1. kontrolnímu termínu. Kromě toho se shromažďují mateřské charakteristiky, které by měly být popisné a měly by být zahrnuty do vícerozměrného modelu: věk, těhotenství, parita, gestační věk při diagnóze, komorbidity, dlouhodobá léčba, komplikace v tomto nebo předchozím těhotenství, předchozí hyperemesis gravidarum, zneužívání nikotinu, úroveň vzdělání. Kromě toho se zpětně hodnotí výsledek těhotenství, aby se vyhodnotil jakýkoli vliv žvýkačky obsahující vitamín C na výsledek těhotenství. Primárním koncovým bodem je upravené skóre PUQE pro 1. kontrolu. Sekundárními cílovými body jsou skóre PUQE při 2. kontrolní schůzce, stejně jako koncentrace DAO a histaminu u 1. a 2. kontroly. O statistických metodách: Na základě práce Birkeland E et al. lze předpokládat standardní odchylku 3 body nebo méně pro každou skupinu modifikovaného skóre PUQE. Při počtu případů 45 pacientů na skupinu má ANCOVA schopnost > 80 % najít rozdíl mezi třemi skupinami, pokud se dvě skupiny liší alespoň o 2 body. Pro párová srovnání je výsledkem stejného rozdílu síla 88 %. S korekcí na míru vyřazení 10 % to vede k počtu případů 50 pacientů na skupinu. Popisné statistiky (počet, průměr, standardní odchylka, medián, minimum a maximum) by měly být uvedeny samostatně pro 3 cílové proměnné Modifikované skóre PUQE, DAO a hodnoty histaminu pro 3 časy měření. Data se zobrazují také graficky pomocí krabicových grafů a trajektorií. Další metrické proměnné jsou popsány také průměrem, směrodatnou odchylkou, mediánem, minimem a maximem, kategorické proměnné jsou popsány absolutní a relativní četností. Jako primární analýza je provedeno srovnání střední hodnoty modifikovaného skóre PUQE mezi 3 skupinami pro měření ke 2. kontrolnímu datu. K tomu je vypočítán model ANCOVA, ke kterému jsou příslušné počáteční hodnoty při registraci narození a týden, ve kterém probíhá druhé měření, považovány za kovariáty. Z modelu ANCOVA je nulová hypotéza, že v průměru neexistují žádné skupinové rozdíly, testována F-testem na 5% hladině významnosti. Pokud se tato globální nulová hypotéza zahodí, všechna párová skupinová srovnání se provedou T testy pro odpovídající modelové koeficienty modelu ANCOVA na 5% hladině významnosti. Tento zkušební postup nevyžaduje žádnou další korekci pro vícenásobné zkoušení při porovnávání 3 skupin. V dalším průzkumném modelu jsou mateřské charakteristiky uvedené v předchozí části navíc zahrnuty jako kovariáty, aby se prozkoumal potenciální vliv těchto proměnných na modifikované skóre PUQE a aby se vypočítaly upravené skupinové rozdíly. Sekundární cílové parametry se porovnávají s primárním cílovým parametrem pomocí modelů ANCOVA mezi těmito třemi skupinami. Jako další sekundární analýza budou stanoveny Spearmanovy korelace mezi modifikovanými skóre PUQE, DAO a hladinami histaminu ve třech různých časových bodech.