Kauwgom met vitamine C om emesis gravidarum te behandelen

De volgende 3 patiëntengroepen moeten worden vergeleken: (1) patiënten met emesis gravidarum die gedurende 2 weken verschillende keren per dag een kauwgom met vitamine C (verum) "ad libitum" innemen; (2.) patiënten met emesis gravidarum die gedurende 2 weken verschillende keren per dag kauwgom zonder vitamine C (placebo) slikken; (3.) patiënten met emesis gravidarum die tijdens de studiefase geen kauwgom gebruiken. De inschrijving vindt plaats op de afdeling Obstetrie en Gynaecologie, afdeling Obstetrie en Feto-Maternale Geneeskunde, aan de Medische Universiteit van Wenen. Alle zwangere vrouwen in het eerste trimester, die zich melden voor triage en geboorteaangifte tussen 6 en 9 zwangerschapsweken, klagen over misselijkheid en voldoen aan de inclusiecriteria, zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek. Als ze ermee instemmen om deel te nemen, worden patiënten gerandomiseerd naar een van de 3 studiegroepen. In het geval van inschrijving mogen patiënten tijdens de onderzoeksperiode geen andere misselijkheidstherapie gebruiken, anders zouden de resultaten vertekend kunnen zijn. Zowel de vitamine C-bevattende kauwgom (verum) als de niet-vitamine C-bevattende kauwgom (placebo) worden vervaardigd door het bedrijf Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zürich, CH). Beide kauwgom zijn qua smaak niet van elkaar te onderscheiden. Het enige verschil tussen verum en placebo is de verhouding van 150 mg vitamine C per kauwgom (voor verum) of geen vitamine C (voor placebo). De andere ingrediënten zijn als volgt: zoetstoffen isomalt, sorbitol, maltisirup, sucralose, acesulfaam K, kauwgom (met antioxidant E306), natrium L-ascorbaat, aroma's, zuurteregelaar (appel- en citroenzuur), verdikkingsmiddel arabische gom, kleurstof E171, bevochtigingsmiddel E422 en E1518, coatingmiddelen E903 en E553b. De randomisatie vindt plaats door middel van de GCP-compatibele webgebaseerde randomizer van het Instituut voor Medische Informatica, Statistiek en Documentatie (IMI) van de Medische Universiteit van Graz (licentie Meduni Wenen). De verhouding van de toewijzing aan de 3 groepen is 1:1:1. Bovendien is nicotinemisbruik als covariabele opgenomen in de randomisatie, aangezien roken met een lager risico correleert met het lijden aan hyperemesis gravidarum. Studiepatiënten wordt gevraagd een gevalideerde vragenlijst (aangepaste PUQE-score) over hun toestand in te vullen. Daarnaast is er een bloedmonster voor de bepaling van diamineoxidase (DAO) en de histamineconcentratie in het bloed van de patiënt. Patiënten worden vervolgens geëvalueerd bij nog twee vervolgafspraken, één tijdens routinematige hertesten voor cervicale plooimeting (tussen 11-14 weken zwangerschap) en de tweede keer tijdens routinematige orgaanscreening (tussen 20-24 weken zwangerschap). Bij deze afspraken wordt opnieuw een bloedmonster afgenomen voor de bepaling van DAO en de evaluatie van het welzijn met behulp van de Modified PUQE-vragenlijst. Met de tweede controleaanstelling eindigt de begeleiding binnen de studie. De studiefase is dus uiterlijk ten tijde van het orgaanonderzoek op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie afgerond, uiterlijk tot de 24e week van de zwangerschap. Voor de bepaling van DAO en histamine zijn de volgende tubes (totaal 16mL bloed) nodig: 1 serum tube van 8mL met separating gel (DAO) + 1 EDTA tube van 8mL (histamine). Daarnaast is het de bedoeling om het materiaal dat niet is gebruikt voor de bepaling van DAO en histamine op te slaan om toekomstige vragen op het gebied van biomedisch onderzoek te beantwoorden in de MedUni Vienna Biobank. De wettelijke basis hiervoor is te vinden in de Wet op de onderzoeksorganisatie 2018 §2d. Voor elk aanvullend project dat monsters en/of gegevens uit dit onderzoek gebruikt, wordt een afzonderlijk rapport naar de ethische commissie van de medische universiteit van Wenen gestuurd. De analyse van de DAO-waarden vindt plaats in het Allergiecentrum Floridsdorf, dat jarenlange ervaring heeft met het meten van DAO en wordt beschouwd als een betrouwbare partner. De monsters worden gepseudonimiseerd en bewaard bij -80°C. De meting van de histamineconcentratie wordt uitgevoerd door het Klinisch Instituut voor Laboratoriumgeneeskunde aan de Medische Universiteit van Wenen. De monsters worden direct na acceptatie door middel van een gekoelde transportcontainer ter plaatse genomen voor analyse (gecoördineerde pre-analyse). Het ontwerp van de geplande studie is prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd. Verblinding wordt aangebracht tussen verum en placebo kauwgom (groepen 1-2). De smaak van verum en placebo kauwgom is identiek. De non-inferioriteit van koken met kauwgom versus niets doen moet ook worden bewezen. Naast het beloop van objectieve parameters zoals DAO en histamine dient de persoonlijke toestand van de getroffen patiënt te worden beoordeeld aan de hand van de gewijzigde PUQE-score. Het aantal ingenomen kauwgom wordt bepaald aan de hand van het aantal gebruikte verpakkingen op de 1e keuringsdatum. Daarnaast worden maternale kenmerken verzameld, die beschrijvend moeten zijn en moeten worden opgenomen in het multivariate model: leeftijd, zwangerschap, pariteit, zwangerschapsduur bij diagnose, comorbiditeiten, langdurige medicatie, complicaties bij deze of eerdere zwangerschappen, eerdere hyperemesis gravidarum, nicotinemisbruik, opleidingsniveau. Daarnaast wordt de zwangerschapsuitkomst achteraf beoordeeld om de eventuele invloed van de kauwgom met vitamine C op de zwangerschapsuitkomst te beoordelen. Het primaire eindpunt is de gewijzigde PUQE-score voor de 1e controleafspraak. Secundaire eindpunten zijn de PUQE-score bij de 2e controleafspraak, evenals DAO- en histamineconcentraties voor de 1e en 2e controleafspraak. Over de statistische methoden: Op basis van het werk van Birkeland E et al. kan een standaarddeviatie van 3 punten of minder worden aangenomen voor elke gemodificeerde PUQE-scoregroep. Met een caseload van 45 patiënten per groep heeft de ANCOVA een power van > 80% om een ​​verschil te vinden tussen de drie groepen als twee groepen minimaal 2 punten verschillen. Voor de paarsgewijze vergelijkingen resulteert hetzelfde verschil in een vermogen van 88%. Met een correctie voor een uitval van 10% resulteert dit in een casusaantal van 50 patiënten per groep. Beschrijvende statistieken (aantal, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum) moeten apart worden gegeven voor de 3 doelvariabelen Gewijzigde PUQE-score, DAO en histaminewaarden voor de 3 meetmomenten. De gegevens worden ook grafisch weergegeven met behulp van boxplots en trajecten. Verdere metrische variabelen worden ook beschreven door gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum, categorische variabelen worden beschreven door absolute en relatieve frequenties. Als primaire analyse wordt een vergelijking van de gemiddelde waarde van de Gewijzigde PUQE-scores uitgevoerd tussen de 3 groepen voor de metingen op de 2e controledatum. Hiervoor wordt een ANCOVA-model berekend, waarbij de respectievelijke beginwaarden bij geboorteaangifte en de week waarin de tweede meting plaatsvindt als covariabelen worden beschouwd. Vanuit het ANCOVA-model wordt de nulhypothese dat er gemiddeld geen groepsverschillen zijn getoetst met een F-toets op het significantieniveau van 5%. Als deze globale nulhypothese wordt verworpen, worden alle paarsgewijze groepsvergelijkingen uitgevoerd door T-testen voor de overeenkomstige modelcoëfficiënten van het ANCOVA-model op het significantieniveau van 5%. Deze testprocedure vereist geen verdere correctie voor meervoudig testen bij het vergelijken van 3 groepen. In een ander verkennend model worden de in de vorige paragraaf genoemde kenmerken van de moeder bovendien opgenomen als covariaten om de mogelijke invloed van deze variabelen op de Modified PUQE-score te onderzoeken en aangepaste groepsverschillen te berekenen. De secundaire eindpunten worden vergeleken met het primaire eindpunt met behulp van ANCOVA-modellen tussen de drie groepen. Als verdere secundaire analyse zullen de Spearman-correlaties tussen de gemodificeerde PUQE-scores, DAO- en histamineniveaus op de drie verschillende tijdstippen worden bepaald.