- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04284696
Tyggegummi indeholdende vitamin-c til behandling af emesis gravidarum
26. april 2024 opdateret af: Alex Farr, MD PhD, Medical University of Vienna
Tyggegummi indeholdende vitamin-c til behandling af emesis gravidarum: et randomiseret kontrolleret forsøg
Kvalme og opkastning er en almindelig komplikation ved graviditet og forekommer i 70-80 % af alle graviditeter.
Symptomerne starter normalt 2-4 uger efter befrugtningen og topper mellem 9. og 16. svangerskabsuge.
I den 22. uge af graviditeten forsvinder symptomerne normalt.
I op til 10 % af alle graviditeter kan kvalme og opkastning fortsætte indtil fødslen, hvilket kaldes emesis gravidarum.
I 0,3-2 % af alle graviditeter forekommer kvalme og opkastninger med en patologisk intensitet kaldet hyperemesis gravidarum.
Årsagen til kvalme og opkastning under graviditet er ukendt, men man mener, at stimulus er moderkagen og ikke fosteret.
Antihistaminer har vist sig at være en effektiv terapi.
Histamin produceres i stigende grad under graviditeten af mastceller i endometrium og myometrium, men også af mastceller i placenta og i decidua.
Høj ekspression af det histaminproducerende enzym histamin-decarboxylase (HDC) i placenta og mange histaminreceptorer ved overgangen mellem foster og moder i decidua indikerer en fysiologisk rolle for histamin under graviditet.
Modgiften er diaminoxidase (DAO), som produceres i decidua og trophoblast og nedbryder histamin.
DAO fungerer som en barriere for at forhindre overdreven passage af histamin i moderens og føtale kredsløb.
DAO-niveauer stiger eksponentielt i de første 20 uger af graviditeten til 1000 gange baseline før graviditet.
Det har vist sig, at intravenøs C-vitamin reducerer histaminniveauet i blodet betydeligt ved både allergiske og ikke-allergiske lidelser.
En anden undersøgelse med den tyske flåde viste også, at oral administration af C-vitamin kan reducere kvalme ved søsyge.
I en australsk undersøgelse i 2016 blev det vist, at tyggegummi ikke var ringere end ondansetronbehandling hos patienter med postoperativ kvalme og opkastning (PONV).
Fra den tilgængelige litteratur konkluderer vi, at høje maternelle histaminkoncentrationer tidligt i graviditeten kan være en årsag til kvalme og opkastning, hvorimod DAO ikke er tilstrækkeligt udtrykt ved overførsel af histamin fra decidua og trofoblast til moderkredsløbet forhindrer.
C-vitamin er blevet identificeret i kontrollerede kliniske forsøg som en måde at sænke histaminniveauet i blodet.
Ydermere blev tyggegummi allerede beskrevet som en behandlingsmulighed for kvalme og opkastning.
Formålet med denne undersøgelse er derfor at teste, om tyggegummi indeholdende C-vitamin hos gravide kvinder med emesis gravidarum har potentialet til at reducere kvalme og opkastning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Følgende 3 grupper af patienter bør sammenlignes: (1) patienter med emesis gravidarum, som tager et tyggegummi med C-vitamin (verum) "ad libitum" flere gange dagligt i 2 uger; (2.) patienter med emesis gravidarum, som tager tyggegummi uden C-vitamin (placebo) "ad libitum" flere gange dagligt i 2 uger; (3.) patienter med emesis gravidarum, som ikke bruger tyggegummi i undersøgelsesfasen.
Indskrivningen vil finde sted på afdelingen for obstetrik og gynækologi, afdelingen for obstetrik og føto-modermedicin på det medicinske universitet i Wien.
Alle gravide kvinder i første trimester, som møder op til triage og fødselsregistrering mellem 6 til 9 svangerskabsuger, klager over kvalme og opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen.
Hvis de accepterer at deltage, vil patienter blive randomiseret til en af de 3 undersøgelsesgrupper.
I tilfælde af indskrivning må patienter ikke tage anden kvalmebehandling i undersøgelsesperioden, ellers kan resultaterne blive forvrænget.
Både de C-vitaminholdige tyggegummier (verum) og de ikke C-vitaminholdige tyggegummier (placebo) er fremstillet af firmaet Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 Zürich, CH).
Begge tyggegummier kan ikke skelnes fra hinanden i smagen.
Den eneste forskel mellem verum og placebo er andelen af 150 mg C-vitamin pr. tyggegummi (for verum) eller ingen C-vitamin (til placebo).
De øvrige indholdsstoffer er som følger: sødestoffer isomalt, sorbitol, maltisirup, sucralose, acesulfam K, tyggegummi (med antioxidant E306), natrium L-ascorbat, smagsstoffer, syrningsmiddel (æble og citronsyre), fortykningsmiddel gummi arabicum, farvestof E171, fugtighedsbevarende middel E422 og E1518, coatingmidler E903 og E553b.
Randomiseringen finder sted ved hjælp af den GCP-kompatible webbaserede randomizer fra Institut for Medicinsk Informatik, Statistik og Dokumentation (IMI) ved det medicinske universitet i Graz (licens Meduni Vienna).
Forholdet mellem tildelingen til de 3 grupper er 1:1:1.
Ydermere er nikotinmisbrug som kovariabel inkluderet i randomiseringen, da rygning med lavere risiko korrelerer med at lide af hyperemesis gravidarum.
Undersøgelsespatienter bliver bedt om at udfylde et valideret spørgeskema (modificeret PUQE-Score) om deres tilstand.
Derudover er der en blodprøve til bestemmelse af diaminoxidase (DAO) og histaminkoncentrationen i patientens blod.
Patienterne evalueres efterfølgende ved yderligere to opfølgningsaftaler, en i løbet af rutinemæssig gentestning for måling af cervikal folder (mellem 11-14 ugers graviditet) og 2. gang under rutinemæssig organscreening (mellem 20-24 ugers graviditet).
Ved disse aftaler udføres igen en blodprøve til bestemmelse af DAO og evaluering af trivsel ved hjælp af det modificerede PUQE-spørgeskema.
Med den anden kontrolaftale afsluttes supervisionen i undersøgelsen.
Studiefasen afsluttes således senest på tidspunktet for organscreeningen på Obstetrisk og Gynækologisk Afdeling, senest indtil 24. graviditetsuge.
Til bestemmelse af DAO og histamin er følgende rør (i alt 16mL blod) nødvendige: 1 serumglas på 8mL med separationsgel (DAO) + 1 EDTA-rør på 8mL (histamin).
Derudover er det planlagt at opbevare det materiale, der ikke er blevet brugt til bestemmelse af DAO og histamin for at kunne besvare fremtidige spørgsmål inden for biomedicinsk forskning i MedUni Wien Biobank.
Lovgrundlaget herfor findes i forskningsorganisationsloven 2018 §2d.
For hvert yderligere projekt, der bruger prøver og/eller data fra denne undersøgelse, vil der blive sendt en separat rapport til den etiske komité på det medicinske universitet i Wien.
Analysen af DAO-niveauerne foregår i Allergicentret Floridsdorf, som har mange års erfaring med måling af DAO og betragtes som en pålidelig samarbejdspartner.
Prøverne pseudonymiseres og opbevares ved -80°C.
Målingen af histaminkoncentrationen udføres af det kliniske institut for laboratoriemedicin ved det medicinske universitet i Wien.
Prøverne udtages direkte efter accept ved hjælp af en afkølet transportbeholder på stedet til analyse (koordineret præanalytik).
Designet af det planlagte studie er prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret.
Blindning er tilvejebragt mellem verum og placebo tyggegummi (gruppe 1-2).
Smagen af verum og placebo tyggegummi er identisk.
Man skal også bevise, at tyggegummitilberedningens ikke-underlegenhed mod at gøre ingenting.
Ud over forløbet af objektive parametre som DAO og histamin, bør den berørte patients personlige tilstand vurderes ud fra den modificerede PUQE-score.
Antallet af indtaget tyggegummi bestemmes ved hjælp af antallet af brugte pakker på 1. kontroldato.
Derudover indsamles moderkarakteristika, som skal være beskrivende og bør indgå i den multivariate model: alder, graviditet, paritet, gestationsalder ved diagnose, komorbiditeter, langtidsmedicinering, komplikationer i denne eller tidligere graviditeter, tidligere hyperemesis gravidarum, nikotinmisbrug, uddannelsesniveau.
Derudover vurderes graviditetsresultatet retrospektivt for at vurdere eventuel indflydelse af tyggegummiet indeholdende C-vitamin på graviditetsresultatet.
Det primære endepunkt er den modificerede PUQE-score for den 1. kontrolaftale.
Sekundære endepunkter er PUQE-scoren ved 2. kontrolaftale, samt DAO- og histaminkoncentrationer for 1. og 2. kontrolaftale.
Om de statistiske metoder: På baggrund af Birkeland E et al.s arbejde kan der antages en standardafvigelse på 3 point eller mindre for hver Modificeret PUQE scoregruppe.
Med en caseload på 45 patienter pr. gruppe, har ANCOVA en effekt på > 80 % til at finde en forskel mellem de tre grupper, hvis to grupper adskiller sig med mindst 2 point.
For de parvise sammenligninger resulterer den samme forskel i en potens på 88%.
Med en korrektion for et frafald på 10 % giver det et sagstal på 50 patienter pr. gruppe.
Beskrivende statistik (antal, middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum) bør gives separat for de 3 målvariabler Modificeret PUQE-score, DAO og histaminværdier for de 3 måletider.
Dataene vises også grafisk ved hjælp af boksplot og baner.
Yderligere metriske variable er også beskrevet ved middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum, kategoriske variabler er beskrevet ved absolutte og relative frekvenser.
Som en primær analyse udføres en middelværdisammenligning af de modificerede PUQE-score mellem de 3 grupper for målingerne på 2. kontroldato.
Hertil beregnes en ANCOVA-model, hvortil de respektive startværdier ved fødselsregistrering og ugen, hvor den anden måling finder sted, betragtes som kovariater.
Ud fra ANCOVA-modellen testes nulhypotesen om, at der i gennemsnit ikke er gruppeforskelle med en F-test på 5 % signifikansniveau.
Hvis denne globale nulhypotese forkastes, udføres alle parvise gruppesammenligninger ved T-test for de tilsvarende modelkoefficienter for ANCOVA-modellen på 5 % signifikansniveau.
Denne testprocedure kræver ikke yderligere korrektion for flere test, når man sammenligner 3 grupper.
I en anden eksplorativ model er de moderkarakteristika, der er anført i det foregående afsnit, desuden inkluderet som kovariater for at undersøge disse variables potentielle indflydelse på den modificerede PUQE-score og for at beregne justerede gruppeforskelle.
De sekundære endepunkter sammenlignes med det primære endepunkt ved hjælp af ANCOVA-modeller mellem de tre grupper.
Som en yderligere sekundær analyse vil Spearman-korrelationerne mellem de modificerede PUQE-scores, DAO- og histaminniveauer på de tre forskellige tidspunkter blive bestemt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
126
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Alex Farr, MD PhD
- Telefonnummer: +4314040028220
- E-mail: alex.farr@meduniwien.ac.at
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Philipp Foessleitner, MD BSc
- Telefonnummer: +4314040028220
- E-mail: philipp.foessleitner@meduniwien.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna, Dept. of Obstetrics and Gynecology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ≥18 år
- singleton graviditet
- underskrevet informationsblad
- symptomer på kvalme og/eller opkastning tidligt i graviditeten
- ingen allerede eksisterende medicin mod kvalme og opkastning
Ekskluderingskriterier:
- alder
- flerfoldsgraviditet
- patienter med mavebånd eller i Z.n. fedmekirurgi
- allerede eksisterende diabetes mellitus eller svangerskabsdiabetes
- manglende evne til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen
- allerede påbegyndt behandling mod emesis gravidarum
- tager eventuelle antiemetika i undersøgelsesfasen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Verum
patienter med emesis gravidarum, der tager et tyggegummi med C-vitamin (verum) "ad libitum" flere gange dagligt i 2 uger
|
Brug af et tyggegummi med 150 mg C-vitamin (pr. stykke/tyggegummi) i 14 dage "ad libitum"
|
Placebo komparator: Placebo
patienter med emesis gravidarum, som tager tyggegummi uden C-vitamin (placebo) "ad libitum" flere gange dagligt i 2 uger
|
Brug af et tyggegummi uden C-vitamin (pr. stykke/tyggegummi) i 14 dage "ad libitum"
|
Ingen indgriben: Nihil
patienter med emesis gravidarum, som ikke bruger tyggegummi i undersøgelsesfasen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Modificeret PUQE (Graviditet-Unik Kvantificering af Emesis og Kvalme) Score
Tidsramme: 1 måned
|
valideret spørgeskema, der beskriver individuel kvalme
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Niveau af diaminoxidase (DAO) serumkoncentration
Tidsramme: 1 måned
|
måske en modgift mod kvalme og opkastning
|
1 måned
|
Niveau af histamin serumkoncentration
Tidsramme: 1 måned
|
måske en årsag til kvalme og opkastning
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alex Farr, MD PhD, Medical University of Vienna, Department of Obstetrics and Gynecology; Vienna General Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
26. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Ernæringsforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Graviditetskomplikationer
- Morgen kvalme
- Opkastning
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Hyperemesis Gravidarum
- Skørbug
- Mangel på ascorbinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- 1949-2019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hyperemesis Gravidarum
-
University of VirginiaRekrutteringCannabinoid hyperemesis syndromForenede Stater
-
University of CalgaryCanadian Institutes of Health Research (CIHR)Afsluttet
-
Kayseri Education and Research HospitalUkendt
-
Kayseri Education and Research HospitalUkendt
-
Nordsjaellands HospitalOdense University Hospital; Aarhus University Hospital; Rigshospitalet, Denmark og andre samarbejdspartnereAfsluttetValidering af effekten af ondansetron og mirtazapin i behandling af hyperemesis gravidarum (VOMIT)Hyperemesis Gravidarum | Kvalme Gravidarum | Opkastning af graviditetDanmark
-
Batman Training and Research HospitalAfsluttetHornhindedystrofi | Makuladystrofi | Hyperemesis Gravidarum - AlvorligKalkun
-
Mercy Health OhioLake Erie College of Osteopathic MedicineRekrutteringCannabis hyperemesis syndromForenede Stater
-
State University of New York at BuffaloEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetHyperemesis GravidarumForenede Stater
-
Azienda Ospedaliera Città della Salute e della...AfsluttetHyperemesis GravidarumItalien
-
Tasnem Abo-elouonAssiut UniversityAfsluttetHyperemesis GravidarumEgypten
Kliniske forsøg med Pregnan-C-Gum(R) tyggegummi
-
The University of Tennessee, KnoxvilleAktiv, ikke rekrutterendeTilvænningForenede Stater
-
University of MiamiFlorida Department of HealthRekruttering