Chewing-gum contenant de la vitamine C pour traiter les vomissements gravidiques

Les 3 groupes de patients suivants doivent être comparés : (1) patients atteints de vomissements gravidiques qui prennent un chewing-gum contenant de la vitamine C (verum) « ad libitum » plusieurs fois par jour pendant 2 semaines ; (2.) les patients atteints de vomissements gravidiques qui prennent du chewing-gum sans vitamine C (placebo) "ad libitum" plusieurs fois par jour pendant 2 semaines ; (3.) les patients atteints de vomissements gravidiques qui n'utilisent pas de chewing-gum pendant la phase d'étude. L'inscription aura lieu au Département d'obstétrique et de gynécologie, Division d'obstétrique et de médecine fœto-maternelle, à l'Université de médecine de Vienne. Toutes les femmes enceintes au premier trimestre, qui se présentent pour le triage et l'enregistrement des naissances entre 6 et 9 semaines de gestation, se plaignant de nausées et répondant aux critères d'inclusion, se verront proposer de participer à l'étude. S'ils acceptent de participer, les patients seront randomisés dans l'un des 3 groupes d'étude. En cas d'inscription, les patients ne sont pas autorisés à prendre d'autres traitements contre les nausées pendant la période d'étude, sinon les résultats pourraient être faussés. Tant les gommes à mâcher contenant de la vitamine C (verum) que les gommes à mâcher sans vitamine C (placebo) sont fabriquées par la société Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Les deux chewing-gums ne se distinguent pas l'un de l'autre par leur goût. La seule différence entre le verum et le placebo est la proportion de 150 mg de vitamine C par chewing-gum (pour le verum) ou pas de vitamine C (pour le placebo). Les autres composants sont les suivants : édulcorants isomalt, sorbitol, maltisirup, sucralose, acésulfame K, gomme à mâcher (avec antioxydant E306), L-ascorbate de sodium, arômes, acidifiant (pomme et acide citrique), épaississant gomme arabique, colorant E171, humectant E422 et E1518, agents d'enrobage E903 et E553b. La randomisation a lieu au moyen du randomiseur Web conforme aux BPC de l'Institut d'informatique, de statistiques et de documentation médicales (IMI) de l'Université de médecine de Graz (licence Meduni Vienna). Le ratio d'attribution aux 3 groupes est de 1:1:1. De plus, comme co-variable, l'abus de nicotine est inclus dans la randomisation, car fumer avec un risque plus faible est corrélé à la souffrance d'hyperemesis gravidarum. Les patients de l'étude sont invités à remplir un questionnaire validé (PUQE-Score modifié) sur leur état. De plus, il existe un échantillon de sang pour la détermination de la diamine oxydase (DAO) et de la concentration d'histamine dans le sang du patient. Les patientes sont ensuite évaluées lors de deux autres rendez-vous de suivi, l'un au cours d'un nouveau test de routine pour la mesure du pli cervical (entre 11 et 14 semaines de gestation) et la deuxième fois lors du dépistage d'organes de routine (entre 20 et 24 semaines de gestation). Lors de ces rendez-vous, un prélèvement sanguin pour la détermination du DAO et l'évaluation du bien-être à l'aide du questionnaire PUQE Modifié sont à nouveau effectués. Avec le deuxième rendez-vous de contrôle, la supervision se termine dans le cadre de l'étude. La phase d'étude est donc terminée au plus tard au moment du dépistage d'organe au service d'obstétrique et de gynécologie, au plus tard jusqu'à la 24e semaine de grossesse. Pour le dosage de la DAO et de l'histamine, les tubes suivants (au total 16mL de sang) sont nécessaires : 1 tube sérum de 8mL avec gel séparateur (DAO) + 1 tube EDTA de 8mL (histamine). De plus, il est prévu de stocker le matériel qui n'a pas été utilisé pour la détermination de la DAO et de l'histamine afin de répondre aux futures questions dans le domaine de la recherche biomédicale à la MedUni Vienna Biobank. La base légale pour cela se trouve dans la loi de 2018 sur l'organisation de la recherche §2d. Pour chaque projet supplémentaire utilisant des échantillons et/ou des données de cette étude, un rapport séparé sera envoyé au comité d'éthique de l'Université de médecine de Vienne. L'analyse des niveaux de DAO a lieu au Centre d'allergie Floridsdorf, qui possède de nombreuses années d'expérience dans la mesure de DAO et est considéré comme un partenaire fiable. Les échantillons sont pseudonymisés et conservés à -80°C. La mesure de la concentration d'histamine est effectuée par l'Institut clinique de médecine de laboratoire de l'Université de médecine de Vienne. Les échantillons sont prélevés directement après acceptation au moyen d'un conteneur de transport réfrigéré sur site pour analyse (préanalytique coordonnée). La conception de l'étude prévue est prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. L'aveuglement est fourni entre le verum et le chewing-gum placebo (groupes 1-2). Le goût du chewing-gum verum et du placebo est identique. La non-infériorité de la cuisson du chewing-gum par rapport au ne rien faire doit également être prouvée. En plus de l'évolution des paramètres objectifs tels que le DAO et l'histamine, l'état personnel du patient concerné doit être évalué sur la base du score PUQE modifié. Le nombre de chewing-gums ingérés est déterminé au moyen du nombre de paquets utilisés à la date du 1er contrôle. De plus, les caractéristiques maternelles sont collectées, qui doivent être descriptives et doivent être incluses dans le modèle multivarié : âge, grossesse, parité, âge gestationnel au diagnostic, comorbidités, médication au long cours, complications de cette grossesse ou de précédentes, antécédents d'hyperemesis gravidarum, abus de nicotine, niveau d'instruction. De plus, l'issue de la grossesse est évaluée rétrospectivement afin d'évaluer toute influence du chewing-gum contenant de la vitamine C sur l'issue de la grossesse. Le critère de jugement principal est le score PUQE modifié du 1er rendez-vous de contrôle. Les critères de jugement secondaires sont le score PUQE au 2e rendez-vous de contrôle, ainsi que les concentrations en DAO et en histamine pour le 1er et le 2e rendez-vous de contrôle. À propos des méthodes statistiques : sur la base des travaux de Birkeland E et al., un écart type de 3 points ou moins peut être supposé pour chaque groupe de score PUQE modifié. Avec un nombre de cas de 45 patients par groupe, l'ANCOVA a une puissance > 80% pour trouver une différence entre les trois groupes si deux groupes diffèrent d'au moins 2 points. Pour les comparaisons par paires, la même différence donne une puissance de 88 %. Avec une correction pour un taux d'abandon de 10 %, cela se traduit par un nombre de cas de 50 patients par groupe. Les statistiques descriptives (nombre, moyenne, écart-type, médiane, minimum et maximum) doivent être données séparément pour les 3 variables cibles Score PUQE modifié, DAO et valeurs d'histamine pour les 3 temps de mesure. Les données sont également affichées graphiquement à l'aide de boîtes à moustaches et de trajectoires. D'autres variables métriques sont également décrites par la moyenne, l'écart type, la médiane, le minimum et le maximum, les variables catégorielles sont décrites par des fréquences absolues et relatives. Comme analyse primaire, une comparaison de la valeur moyenne des scores PUQE modifiés est effectuée entre les 3 groupes pour les mesures à la 2ème date de contrôle. Pour cela, un modèle ANCOVA est calculé, auquel les valeurs initiales respectives à l'enregistrement des naissances et la semaine au cours de laquelle la deuxième mesure a lieu sont considérées comme des covariables. À partir du modèle ANCOVA, l'hypothèse nulle selon laquelle il n'y a pas de différences de groupe en moyenne est testée avec un test F au niveau de signification de 5 %. Si cette hypothèse nulle globale est rejetée, toutes les comparaisons de groupes par paires sont effectuées par des tests T pour les coefficients de modèle correspondants du modèle ANCOVA au niveau de signification de 5 %. Cette procédure de test ne nécessite aucune correction supplémentaire pour les tests multiples lors de la comparaison de 3 groupes. Dans un autre modèle exploratoire, les caractéristiques maternelles répertoriées dans la section précédente sont en outre incluses en tant que covariables pour étudier l'influence potentielle de ces variables sur le score PUQE modifié et pour calculer les différences de groupe ajustées. Les critères secondaires sont comparés au critère principal à l'aide de modèles ANCOVA entre les trois groupes. En tant qu'analyse secondaire supplémentaire, les corrélations de Spearman entre les scores PUQE modifiés, les niveaux de DAO et d'histamine aux trois moments différents seront déterminées.