Goma de mascar contendo vitamina C para tratar êmese gravídica

Os 3 grupos de pacientes a seguir devem ser comparados: (1) pacientes com êmese gravídica que tomam uma goma de mascar com vitamina C (verum) "ad libitum" várias vezes ao dia por 2 semanas; (2.) pacientes com emese gravídica que tomam goma de mascar sem vitamina C (placebo) "ad libitum" várias vezes ao dia por 2 semanas; (3.) pacientes com êmese gravídica que não usaram goma de mascar durante a fase do estudo. A inscrição terá lugar no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Divisão de Obstetrícia e Medicina Feto-Materna, na Universidade Médica de Viena. Serão oferecidas para participar do estudo todas as gestantes no primeiro trimestre, que se apresentarem para triagem e registro de nascimento entre 6 a 9 semanas de gestação, com queixa de náuseas e que atendam aos critérios de inclusão. Se concordarem em participar, os pacientes serão randomizados para um dos 3 grupos de estudo. No caso de inscrição, os pacientes não podem tomar qualquer outra terapia para náusea durante o período do estudo, caso contrário, os resultados podem ser distorcidos. Tanto as pastilhas elásticas contendo vitamina C (verum) como as pastilhas elásticas sem vitamina C (placebo) são fabricadas pela empresa Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Ambas as gomas de mascar não são distinguíveis uma da outra no sabor. A única diferença entre verum e placebo é a proporção de 150 mg de vitamina C por goma de mascar (para verum) ou nenhuma vitamina C (para placebo). Os outros ingredientes são os seguintes: edulcorantes isomalte, sorbitol, maltisirup, sucralose, acesulfame K, goma de mascar (com antioxidante E306), L-ascorbato de sódio, aromas, acidificante (maçã e ácido cítrico), espessante goma arábica, corante E171, umectante E422 e E1518, agentes de revestimento E903 e E553b. A randomização ocorre por meio do randomizador baseado na web compatível com GCP do Instituto de Informática Médica, Estatística e Documentação (IMI) da Universidade Médica de Graz (licença Meduni Viena). A proporção da alocação para os 3 grupos é de 1:1:1. Além disso, como covariável, o abuso de nicotina está incluído na randomização, uma vez que fumar com menor risco se correlaciona com sofrer de hiperêmese gravídica. Os pacientes do estudo são solicitados a preencher um questionário validado (PUQE-Score modificado) sobre sua condição. Além disso, há uma amostra de sangue para a determinação da diamina oxidase (DAO) e a concentração de histamina no sangue do paciente. Os pacientes são subsequentemente avaliados em mais duas consultas de acompanhamento, uma durante o reteste de rotina para medição da dobra cervical (entre 11-14 semanas de gestação) e a 2ª vez durante a triagem de órgãos de rotina (entre 20-24 semanas de gestação). Nessas consultas, é realizada novamente uma coleta de sangue para determinação da DAO e avaliação do bem-estar por meio do questionário PUQE Modificado. Com a segunda consulta de controle, a supervisão termina dentro do estudo. A fase de estudo é assim concluída o mais tardar no momento da triagem de órgãos no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, o mais tardar até a 24ª semana de gravidez. Para a determinação de DAO e histamina são necessários os seguintes tubos (total de 16mL de sangue): 1 tubo de soro de 8mL com gel separador (DAO) + 1 tubo de EDTA de 8mL (histamina). Além disso, está previsto armazenar o material que não foi utilizado para a determinação de DAO e histamina para responder a futuras questões no campo da pesquisa biomédica no MedUni Vienna Biobank. A base legal para isso pode ser encontrada no Research Organization Act 2018 §2d. Para cada projeto adicional que usa amostras e/ou dados deste estudo, um relatório separado será enviado ao Comitê de Ética da Universidade Médica de Viena. A análise dos níveis de DAO ocorre no Allergy Center Floridsdorf, que tem muitos anos de experiência na medição de DAO e é considerado um parceiro confiável. As amostras são pseudonimizadas e armazenadas a -80°C. A medição da concentração de histamina é realizada pelo Instituto Clínico de Medicina Laboratorial da Universidade Médica de Viena. As amostras são coletadas diretamente após a aceitação por meio de um contêiner de transporte refrigerado no local para análise (pré-analítica coordenada). O desenho do estudo planejado é prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. A ocultação é fornecida entre goma de mascar verum e placebo (grupos 1-2). O sabor da goma de mascar verum e placebo é idêntico. A não inferioridade de mascar chiclete cozinhar contra não fazer nada também deve ser provada. Além do curso de parâmetros objetivos, como DAO e histamina, a condição pessoal do paciente afetado deve ser avaliada com base no escore PUQE modificado. O número de pastilhas elásticas ingeridas é determinado através do número de embalagens usadas à data da 1ª inspecção. Além disso, são coletadas características maternas, que devem ser descritivas e devem ser incluídas no modelo multivariado: idade, gravidez, paridade, idade gestacional no momento do diagnóstico, comorbidades, medicação de longo prazo, complicações nesta ou em gestações anteriores, hiperêmese gravídica anterior, abuso de nicotina, escolaridade. Além disso, o resultado da gravidez é avaliado retrospectivamente para avaliar qualquer influência da goma de mascar contendo vitamina C no resultado da gravidez. O endpoint primário é a pontuação PUQE modificada para a 1ª consulta de controle. Os endpoints secundários são a pontuação PUQE na 2ª consulta de controle, bem como as concentrações de DAO e histamina para a 1ª e 2ª consulta de controle. Sobre os métodos estatísticos: Com base no trabalho de Birkeland E et al., um desvio padrão de 3 pontos ou menos pode ser assumido para cada grupo de pontuação do PUQE modificado. Com um número de casos de 45 pacientes por grupo, o ANCOVA tem um poder de > 80% para encontrar uma diferença entre os três grupos se dois grupos diferirem em pelo menos 2 pontos. Para as comparações pareadas, a mesma diferença resulta em uma potência de 88%. Com uma correção para uma taxa de abandono de 10%, isso resulta em um número de casos de 50 pacientes por grupo. Estatísticas descritivas (número, média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo) devem ser fornecidas separadamente para as 3 variáveis-alvo Pontuação PUQE modificada, DAO e valores de histamina para os 3 tempos de medição. Os dados também são exibidos graficamente usando gráficos de caixa e trajetórias. Outras variáveis ​​métricas também são descritas por média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo, variáveis ​​categóricas são descritas por frequências absolutas e relativas. Como análise primária, uma comparação do valor médio das pontuações do PUQE Modificado é realizada entre os 3 grupos para as medições na 2ª data de controle. Para isso, é calculado um modelo ANCOVA, para o qual são considerados como covariáveis ​​os respectivos valores iniciais no registro de nascimento e a semana em que ocorre a segunda medição. A partir do modelo ANCOVA, a hipótese nula de que não há diferenças de grupo em média é testada com um teste F ao nível de significância de 5%. Se essa hipótese nula global for descartada, todas as comparações de grupos pareados são realizadas por testes T para os coeficientes do modelo correspondente do modelo ANCOVA no nível de significância de 5%. Este procedimento de teste não requer nenhuma correção adicional para testes múltiplos ao comparar 3 grupos. Em outro modelo exploratório, as características maternas listadas na seção anterior são incluídas adicionalmente como covariáveis ​​para investigar a influência potencial dessas variáveis ​​no escore PUQE modificado e para calcular as diferenças de grupo ajustadas. Os endpoints secundários são comparados ao endpoint primário usando modelos ANCOVA entre os três grupos. Como uma análise secundária adicional, serão determinadas as correlações de Spearman entre os escores PUQE modificados, DAO e níveis de histamina nos três pontos de tempo diferentes.