含维生素c口香糖治疗妊娠呕吐

应比较以下 3 组患者： (1) 妊娠呕吐患者每天多次“随意”服用含维生素 C 的口香糖 (verum)，持续 2 周； (2.) 妊娠呕吐患者每天多次“随意”服用不含维生素 C 的口香糖（安慰剂），持续 2 周； (3.)在研究阶段不使用口香糖的妊娠呕吐患者。 注册将在维也纳医科大学妇产科和胎儿医学部进行。 所有在妊娠 6 至 9 周期间进行分诊和出生登记、抱怨恶心并符合纳入标准的妊娠早期孕妇将被邀请参加该研究。 如果他们同意参加，患者将被随机分配到 3 个研究组之一。 在入组的情况下，患者在研究期间不允许接受任何其他恶心治疗，否则结果可能会被扭曲。 含维生素 C 的口香糖 (verum) 和不含维生素 C 的口香糖 (placebo) 均由 Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 Zurich, CH) 公司生产。 两种口香糖在味道上彼此没有区别。 verum 和安慰剂之间的唯一区别是每口香糖中含 150 毫克维生素 C（对于 verum）或不含维生素 C（对于安慰剂）的比例。 其他成分如下：甜味剂异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、麦芽糖浆、三氯蔗糖、安赛蜜K、口香糖（含抗氧化剂E306）、L-抗坏血酸钠、调味剂、酸化剂（苹果和柠檬酸）、增稠剂阿拉伯树胶、染料E171、保湿剂E422 和 E1518，涂层剂 E903 和 E553b。 随机化通过格拉茨医科大学医学信息学、统计和文献研究所 (IMI) 符合 GCP 的基于网络的随机化器进行（许可证 Meduni Vienna）。 3组的分配比例为1:1:1。 此外，由于协变量尼古丁滥用包括在随机化中，因为较低风险的吸烟与患妊娠剧吐有关。 研究患者被要求完成一份关于他们病情的经过验证的问卷（修改后的 PUQE 评分）。 此外，还有一份血样，用于测定患者血液中的二胺氧化酶（DAO）和组胺浓度。 随后在两次进一步的随访预约中对患者进行评估，一次是在宫颈皱褶测量的常规重新测试过程中（妊娠 11-14 周之间），第二次是在常规器官筛查期间（妊娠 20-24 周之间）。 在这些预约中，再次进行用于测定 DAO 的血样和使用改良的 PUQE 问卷评估健康状况。 随着第二次控制任命，监督在研究内结束。 因此，研究阶段最迟在妇产科进行器官筛查时完成，最迟到怀孕第 24 周。 为了测定 DAO 和组胺，需要以下试管（总共 16mL 血液）：1 支 8mL 带分离胶（DAO）的血清试管 + 1 支 8mL（组胺）EDTA 试管。 此外，计划将尚未用于测定 DAO 和组胺的材料储存起来，以便在 MedUni Vienna Biobank 中回答生物医学研究领域未来的问题。 其法律依据可在 2018 年《研究组织法》§2d 中找到。 对于使用本研究样本和/或数据的每个额外项目，将向维也纳医科大学伦理委员会发送一份单独的报告。 DAO 级别的分析在弗洛里兹多夫过敏中心进行，该中心在 DAO 测量方面拥有多年经验，被认为是可靠的合作伙伴。 样品被假名化并储存在-80°C。 组胺浓度的测量由维也纳医科大学临床检验医学研究所进行。 样品在验收后直接通过现场冷却的运输容器进行分析（协调预分析）。 计划研究的设计是前瞻性的、随机的、双盲的、安慰剂对照的。 在 verum 和安慰剂口香糖（第 1-2 组）之间提供盲法。 verum 口香糖和安慰剂口香糖的味道是一样的。 还应证明口香糖烹饪相对于无所事事的非劣效性。 除了DAO和组胺等客观参数的病程外，还应根据改良的PUQE评分评估受影响患者的个人状况。 摄入口香糖的数量通过第一个检查日期使用的包装数量来确定。 此外，收集母体特征，这些特征应该是描述性的并且应该包含在多变量模型中：年龄、妊娠、胎次、诊断时的胎龄、合并症、长期服药、本次或之前怀孕的并发症、之前的妊娠剧吐、尼古丁滥用，教育水平。 此外，对妊娠结局进行回顾性评估，以评估含有维生素C的口香糖对妊娠结局的任何影响。 主要终点是第一次控制任命的修改后的 PUQE 分数。 次要终点是第二次对照预约的 PUQE 评分，以及第一次和第二次对照预约的 DAO 和组胺浓度。 关于统计方法：根据 Birkeland E 等人的工作，可以假设每个 Modified PUQE 评分组的标准差为 3 分或更小。 对于每组 45 名患者的病例负荷，如果两组至少相差 2 分，则 ANCOVA 具有 > 80% 的功效来发现三组之间的差异。 对于成对比较，相同的差异导致 88% 的功效。 校正 10% 的退出率后，每组的病例数为 50 例。 描述性统计（数量、均值、标准差、中值、最小值和最大值）应分别给出 3 个目标变量修改后的 PUQE 分数、DAO 和组胺值的 3 个测量时间。 数据还使用箱形图和轨迹以图形方式显示。 进一步的度量变量也由均值、标准差、中值、最小值和最大值描述，分类变量由绝对频率和相对频率描述。 作为主要分析，在第 2 个控制日期的测量值的 3 组之间执行修改后的 PUQE 分数的平均值比较。 为此，计算了一个 ANCOVA 模型，出生登记时的相应初始值和进行第二次测量的周被视为协变量。 在 ANCOVA 模型中，平均没有组间差异的原假设在 5% 的显着性水平上通过 F 检验进行了检验。 如果丢弃此全局零假设，则所有成对组比较均通过 T 检验对 ANCOVA 模型的相应模型系数在 5% 的显着性水平进行。 比较 3 组时，此测试程序不需要对多次测试进行任何进一步校正。 在另一个探索性模型中，上一节中列出的母体特征被额外包括为协变量，以研究这些变量对修正 PUQE 评分的潜在影响并计算调整后的组差异。 使用三组之间的 ANCOVA 模型将次要终点与主要终点进行比较。 作为进一步的二次分析，将确定三个不同时间点的改良 PUQE 分数、DAO 和组胺水平之间的 Spearman 相关性。