Gomma da masticare contenente vitamina C per trattare l'emesi gravidica

Devono essere confrontati i seguenti 3 gruppi di pazienti: (1) pazienti con emesi gravidica che assumono una gomma da masticare con vitamina C (verum) "ad libitum" più volte al giorno per 2 settimane; (2.) pazienti con emesi gravidica che assumono gomme da masticare senza vitamina C (placebo) "ad libitum" più volte al giorno per 2 settimane; (3.) pazienti con emesi gravidica che non usano gomme da masticare durante la fase di studio. L'iscrizione avverrà presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Divisione di Ostetricia e Medicina Feto-Materna, presso l'Università di Medicina di Vienna. Tutte le donne incinte nel primo trimestre, che si presentano per il triage e la registrazione delle nascite tra le 6 e le 9 settimane gestazionali, lamentando nausea e soddisfacendo i criteri di inclusione, saranno offerte a partecipare allo studio. Se accettano di partecipare, i pazienti saranno randomizzati in uno dei 3 gruppi di studio. In caso di arruolamento, ai pazienti non è consentito assumere nessun'altra terapia contro la nausea durante il periodo di studio, altrimenti i risultati potrebbero essere distorti. Sia le gomme da masticare contenenti vitamina C (verum) che le gomme da masticare senza vitamina C (placebo) sono prodotte dalla società Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurigo, CH). Entrambe le gomme da masticare non sono distinguibili l'una dall'altra nel gusto. L'unica differenza tra verum e placebo è la proporzione di 150 mg di vitamina C per gomma da masticare (per verum) o nessuna vitamina C (per placebo). Gli altri componenti sono i seguenti: edulcoranti isomalto, sorbitolo, maltisirup, sucralosio, acesulfame K, gomma da masticare (con antiossidante E306), sodio L-ascorbato, aromi, acidificante (mela e acido citrico), addensante gomma arabica, colorante E171, umettante E422 e E1518, agenti di rivestimento E903 e E553b. La randomizzazione avviene mediante il randomizzatore basato sul web conforme a GCP dell'Istituto di informatica medica, statistica e documentazione (IMI) dell'Università di medicina di Graz (licenza Meduni Vienna). Il rapporto dell'assegnazione ai 3 gruppi è 1:1:1. Inoltre, come co-variabile, l'abuso di nicotina è incluso nella randomizzazione, poiché il fumo con un rischio inferiore è correlato alla sofferenza da iperemesi gravidica. Ai pazienti dello studio viene chiesto di completare un questionario convalidato (punteggio PUQE modificato) sulla loro condizione. Inoltre, è presente un prelievo di sangue per la determinazione della diammina ossidasi (DAO) e della concentrazione di istamina nel sangue del paziente. I pazienti vengono successivamente valutati in due ulteriori appuntamenti di follow-up, uno nel corso della ripetizione del test di routine per la misurazione della piega cervicale (tra le 11 e le 14 settimane di gestazione) e la seconda volta durante lo screening di routine degli organi (tra le 20 e le 24 settimane di gestazione). In occasione di tali appuntamenti viene nuovamente effettuato un prelievo ematico per la determinazione della DAO e la valutazione del benessere mediante il questionario PUQE modificato. Con il secondo appuntamento di controllo termina la supervisione all'interno dello studio. La fase di studio si conclude quindi al più tardi al momento dello screening degli organi presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, al più tardi fino alla 24a settimana di gravidanza. Per la determinazione di DAO e istamina sono necessarie le seguenti provette (per un totale di 16 ml di sangue): 1 provetta di siero da 8 ml con gel separatore (DAO) + 1 provetta di EDTA da 8 ml (istamina). Inoltre, si prevede di conservare il materiale che non è stato utilizzato per la determinazione di DAO e istamina al fine di rispondere a domande future nel campo della ricerca biomedica nella MedUni Vienna Biobank. La base giuridica per questo può essere trovata nella legge sull'organizzazione della ricerca 2018 §2d. Per ogni progetto aggiuntivo che utilizza campioni e/o dati di questo studio, verrà inviato un rapporto separato al Comitato Etico dell'Università di Medicina di Vienna. L'analisi dei livelli di DAO avviene presso l'Allergy Center Floridsdorf, che ha molti anni di esperienza nella misurazione di DAO ed è considerato un partner affidabile. I campioni sono pseudonimizzati e conservati a -80°C. La misurazione della concentrazione di istamina è effettuata dall'Istituto Clinico di Medicina di Laboratorio dell'Università di Medicina di Vienna. I campioni vengono prelevati direttamente dopo l'accettazione mediante un contenitore di trasporto refrigerato in loco per l'analisi (preanalisi coordinata). Il disegno dello studio pianificato è prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. L'accecamento è fornito tra gomma da masticare verum e placebo (gruppi 1-2). Il gusto della gomma da masticare verum e placebo è identico. Dovrebbe essere dimostrata anche la non inferiorità della cottura della gomma da masticare contro il non fare nulla. Oltre al corso di parametri oggettivi come DAO e istamina, la condizione personale del paziente affetto dovrebbe essere valutata sulla base del punteggio PUQE modificato. Il numero di gomme da masticare ingerite viene determinato mediante il numero di confezioni utilizzate alla data del 1° controllo. Inoltre, vengono raccolte le caratteristiche materne, che dovrebbero essere descrittive e dovrebbero essere incluse nel modello multivariato: età, gravidanza, parità, età gestazionale alla diagnosi, comorbidità, farmaci a lungo termine, complicazioni in questa o precedenti gravidanze, precedente iperemesi gravidica, abuso di nicotina, livello di istruzione. Inoltre, l'esito della gravidanza viene valutato retrospettivamente per valutare l'eventuale influenza della gomma da masticare contenente vitamina C sull'esito della gravidanza. L'endpoint primario è il punteggio PUQE modificato per il primo appuntamento di controllo. Gli endpoint secondari sono il punteggio PUQE al 2° appuntamento di controllo, così come le concentrazioni di DAO e istamina per il 1° e il 2° appuntamento di controllo. Informazioni sui metodi statistici: sulla base del lavoro di Birkeland E et al., si può ipotizzare una deviazione standard di 3 punti o meno per ciascun gruppo di punteggio PUQE modificato. Con un carico di lavoro di 45 pazienti per gruppo, l'ANCOVA ha un potere > 80% per trovare una differenza tra i tre gruppi se due gruppi differiscono di almeno 2 punti. Per i confronti a coppie, la stessa differenza si traduce in una potenza dell'88%. Con una correzione per un tasso di abbandono del 10%, ciò si traduce in un numero di casi di 50 pazienti per gruppo. Le statistiche descrittive (numero, media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo) devono essere fornite separatamente per le 3 variabili target Punteggio PUQE modificato, DAO e valori di istamina per i 3 tempi di misurazione. I dati vengono inoltre visualizzati graficamente utilizzando box plot e traiettorie. Ulteriori variabili metriche sono descritte anche da media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo, le variabili categoriali sono descritte da frequenze assolute e relative. Come analisi primaria, viene eseguito un confronto del valore medio dei punteggi PUQE modificati tra i 3 gruppi per le misurazioni alla seconda data di controllo. A tale scopo viene calcolato un modello ANCOVA, rispetto al quale vengono considerati come covariate i rispettivi valori iniziali alla registrazione della nascita e la settimana in cui avviene la seconda misurazione. Dal modello ANCOVA, l'ipotesi nulla che in media non ci siano differenze di gruppo viene verificata con un test F al livello di significatività del 5%. Se questa ipotesi nulla globale viene scartata, tutti i confronti di gruppo a coppie vengono eseguiti mediante test T per i corrispondenti coefficienti del modello del modello ANCOVA al livello di significatività del 5%. Questa procedura di test non richiede ulteriori correzioni per test multipli quando si confrontano 3 gruppi. In un altro modello esplorativo, le caratteristiche materne elencate nella sezione precedente sono inoltre incluse come covariate per studiare la potenziale influenza di queste variabili sul punteggio PUQE modificato e per calcolare le differenze di gruppo aggiustate. Gli endpoint secondari vengono confrontati con l'endpoint primario utilizzando i modelli ANCOVA tra i tre gruppi. Come ulteriore analisi secondaria, verranno determinate le correlazioni di Spearman tra i punteggi PUQE modificati, DAO e livelli di istamina nei tre diversi punti temporali.