Guma do żucia zawierająca witaminę c do leczenia wymiotów gravidarum

Należy porównać 3 grupy pacjentek: (1) pacjentki z wymiotami ciężarnych przyjmujące gumę do żucia z witaminą C (verum) „ad libitum” kilka razy dziennie przez 2 tygodnie; (2.) pacjenci z wymiotami ciężarnych przyjmujący gumę do żucia bez witaminy C (placebo) „ad libitum” kilka razy dziennie przez 2 tygodnie; (3.) pacjentki z wymiotami ciężarnych, które nie używają gumy do żucia w fazie badania. Rekrutacja odbędzie się w Klinice Położnictwa i Ginekologii, Oddziału Położnictwa i Medycyny Płodowo-Macierzyńskiej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu. Wszystkie kobiety w ciąży w pierwszym trymestrze, które zgłaszają się do segregacji i rejestracji urodzeń między 6 a 9 tygodniem ciąży, skarżą się na nudności i spełniają kryteria włączenia do badania, zostaną zaproszone do udziału w badaniu. Jeśli wyrażą zgodę na udział, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z 3 grup badawczych. W przypadku włączenia, pacjenci nie mogą przyjmować żadnej innej terapii przeciw nudnościom w okresie badania, w przeciwnym razie wyniki mogą być zniekształcone. Zarówno gumy do żucia zawierające witaminę C (verum), jak i gumy do żucia niezawierające witaminy C (placebo) są wytwarzane przez firmę Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurych, CH). Obie gumy do żucia nie różnią się smakiem. Jedyną różnicą między verum a placebo jest proporcja 150 mg witaminy C na gumę do żucia (dla verum) lub brak witaminy C (dla placebo). Pozostałe składniki to: substancje słodzące izomalt, sorbitol, maltisirup, sukraloza, acesulfam K, guma do żucia (z przeciwutleniaczem E306), L-askorbinian sodu, aromaty, substancja zakwaszająca (kwas jabłkowy i cytrynowy), substancja zagęszczająca guma arabska, barwnik E171, substancja utrzymująca wilgoć E422 i E1518, środki powlekające E903 i E553b. Randomizacja odbywa się za pomocą zgodnego z GCP internetowego randomizatora Instytutu Informatyki Medycznej, Statystyki i Dokumentacji (IMI) Uniwersytetu Medycznego w Grazu (licencja Meduni Vienna). Stosunek przydziału do 3 grup wynosi 1:1:1. Ponadto, ponieważ współzmienna nadużywanie nikotyny jest uwzględniona w randomizacji, ponieważ palenie o niższym ryzyku koreluje z występowaniem niepowściągliwych wymiotów ciężarnych. Pacjenci biorący udział w badaniu proszeni są o wypełnienie zatwierdzonego kwestionariusza (zmodyfikowany wynik PUQE) dotyczącego ich stanu. Dodatkowo dostępna jest próbka krwi do oznaczania oksydazy diaminowej (DAO) oraz stężenia histaminy we krwi pacjenta. Następnie pacjentki są oceniane na dwóch kolejnych wizytach kontrolnych, jednej w ramach rutynowego ponownego badania pomiaru fałdu szyjkowego (między 11-14 tygodniem ciąży) i drugiej podczas rutynowej kontroli narządów (między 20-24 tygodniem ciąży). Na tych wizytach ponownie przeprowadzane jest pobranie krwi na oznaczenie DAO oraz ocena samopoczucia za pomocą zmodyfikowanego kwestionariusza PUQE. Wraz z drugą wizytą kontrolną superwizja kończy się w ramach badania. Faza badania zostaje więc zakończona najpóźniej w momencie skriningu narządów w Oddziale Położnictwa i Ginekologii, najpóźniej do 24 tygodnia ciąży. Do oznaczenia DAO i histaminy potrzebne są następujące probówki (w sumie 16 ml krwi): 1 probówka z surowicą 8 ml z żelem rozdzielającym (DAO) + 1 probówka z EDTA 8 ml (histamina). Ponadto planuje się przechowywanie niewykorzystanego materiału do oznaczania DAO i histaminy w celu odpowiedzi na przyszłe pytania z zakresu badań biomedycznych w MedUni Vienna Biobank. Podstawę prawną można znaleźć w ustawie o organizacjach badawczych z 2018 r. §2d. W przypadku każdego dodatkowego projektu, w którym wykorzystuje się próbki i/lub dane z tego badania, do Komisji Etyki Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu zostanie wysłany osobny raport. Analiza poziomów DAO odbywa się w Centrum Alergii Floridsdorf, które ma wieloletnie doświadczenie w pomiarach DAO i jest uważane za rzetelnego partnera. Próbki są pseudonimizowane i przechowywane w temperaturze -80°C. Pomiar stężenia histaminy jest wykonywany przez Instytut Kliniczny Medycyny Laboratoryjnej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu. Próbki są pobierane bezpośrednio po przyjęciu do schłodzonego pojemnika transportowego na miejscu do analizy (skoordynowana analiza wstępna). Projekt planowanego badania jest prospektywny, randomizowany, podwójnie zaślepiony, kontrolowany placebo. Zaślepienie zapewniono między gumą do żucia verum i placebo (grupy 1-2). Smak gumy do żucia verum i placebo jest identyczny. Należy również udowodnić równoważność gotowania gumy do żucia z niczym nie robieniem. Poza przebiegiem parametrów obiektywnych, takich jak DAO i histamina, należy ocenić stan osobisty chorego na podstawie zmodyfikowanej skali PUQE. Liczbę połkniętych gum do żucia ustala się na podstawie liczby zużytych opakowań w dniu I kontroli. Ponadto zbierane są cechy matki, które powinny mieć charakter opisowy i powinny być uwzględnione w modelu wieloczynnikowym: wiek, ciąża, poród, wiek ciążowy w momencie rozpoznania, choroby współistniejące, długotrwałe leczenie, powikłania w tej lub poprzednich ciążach, wcześniejsze niepowściągliwe wymioty ciężarnych, nadużywanie nikotyny, poziom wykształcenia. Ponadto wynik ciąży jest oceniany retrospektywnie w celu oceny wpływu gumy do żucia zawierającej witaminę C na wynik ciąży. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmodyfikowany wynik PUQE dla pierwszej wizyty kontrolnej. Drugorzędowymi punktami końcowymi są wynik PUQE podczas drugiej wizyty kontrolnej oraz stężenia DAO i histaminy podczas pierwszej i drugiej wizyty kontrolnej. Informacje o metodach statystycznych: W oparciu o pracę Birkelanda E. i wsp. można przyjąć odchylenie standardowe wynoszące 3 punkty lub mniej dla każdej zmodyfikowanej grupy wyników PUQE. Przy liczbie przypadków 45 pacjentów na grupę, ANCOVA ma moc > 80%, aby znaleźć różnicę między trzema grupami, jeśli dwie grupy różnią się o co najmniej 2 punkty. W przypadku porównań parami ta sama różnica daje moc 88%. Z poprawką na wskaźnik rezygnacji wynoszący 10%, daje to liczbę przypadków 50 pacjentów na grupę. Statystyki opisowe (liczba, średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum i maksimum) należy podać oddzielnie dla 3 zmiennych docelowych Zmodyfikowany wynik PUQE, wartości DAO i histaminy dla 3 czasów pomiaru. Dane są również wyświetlane graficznie za pomocą wykresów pudełkowych i trajektorii. Dalsze zmienne metryczne są również opisywane za pomocą średniej, odchylenia standardowego, mediany, minimum i maksimum, zmienne kategorialne są opisywane za pomocą bezwzględnych i względnych częstości. Jako podstawową analizę przeprowadza się porównanie średnich wartości zmodyfikowanych wyników PUQE między 3 grupami dla pomiarów w drugim dniu kontroli. W tym celu obliczany jest model ANCOVA, w którym odpowiednie wartości początkowe przy rejestracji urodzeń i tydzień, w którym ma miejsce drugi pomiar, są uważane za współzmienne. Z modelu ANCOVA hipotezę zerową, że średnio nie ma różnic między grupami, testuje się za pomocą testu F na poziomie istotności 5%. Jeśli ta globalna hipoteza zerowa zostanie odrzucona, wszystkie porównania grup parami przeprowadza się za pomocą testów T dla odpowiednich współczynników modelu modelu ANCOVA na poziomie istotności 5%. Ta procedura testowa nie wymaga żadnej dodatkowej korekty w przypadku wielokrotnego testowania przy porównywaniu 3 grup. W innym modelu eksploracyjnym cechy matczyne wymienione w poprzedniej sekcji są dodatkowo uwzględniane jako współzmienne w celu zbadania potencjalnego wpływu tych zmiennych na zmodyfikowany wynik PUQE i obliczenia skorygowanych różnic między grupami. Drugorzędowe punkty końcowe porównuje się z pierwszorzędowym punktem końcowym przy użyciu modeli ANCOVA między trzema grupami. W ramach dalszej analizy wtórnej zostaną określone korelacje Spearmana między zmodyfikowanymi wynikami PUQE, DAO i poziomami histaminy w trzech różnych punktach czasowych.