Tuggummi som innehåller vitamin-c för att behandla Emesis Gravidarum

Följande 3 grupper av patienter bör jämföras: (1) patienter med emesis gravidarum som tar ett tuggummi med vitamin C (verum) "ad libitum" flera gånger dagligen under 2 veckor; (2.) patienter med emesis gravidarum som tar tuggummi utan C-vitamin (placebo) "ad libitum" flera gånger dagligen under 2 veckor; (3.) patienter med emesis gravidarum som inte använder tuggummi under studiefasen. Inskrivningen kommer att äga rum vid avdelningen för obstetrik och gynekologi, avdelningen för obstetrik och fostermedicin, vid det medicinska universitetet i Wien. Alla gravida kvinnor i första trimestern, som kommer för triage och födelseregistrering mellan 6 till 9 graviditetsveckor, klagar på illamående och uppfyller inklusionskriterierna, kommer att erbjudas att delta i studien. Om de går med på att delta kommer patienter att randomiseras till en av de tre studiegrupperna. Vid inskrivning får patienter inte ta någon annan illamåendebehandling under studieperioden, annars kan resultaten förvrängas. Både de C-vitaminhaltiga tuggummin (verum) och de icke-vitamin C-innehållande tuggummin (placebo) tillverkas av företaget Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zürich, CH). Båda tuggummin är inte särskiljbara från varandra i smak. Den enda skillnaden mellan verum och placebo är andelen 150 mg C-vitamin per tuggummi (för verum) eller inget C-vitamin (för placebo). Övriga innehållsämnen är följande: sötningsmedel isomalt, sorbitol, maltisirup, sukralos, acesulfam K, tuggummi (med antioxidant E306), natrium L-askorbat, aromämnen, surhetsmedel (äpple och citronsyra), förtjockningsmedel gummi arabicum, färgämne E171, fuktighetsbevarande medel E422 och E1518, beläggningsmedel E903 och E553b. Randomiseringen sker med hjälp av den GCP-kompatibla webbaserade randomizern från Institute of Medical Informatics, Statistics and Documentation (IMI) vid Medical University of Graz (licens Meduni Vienna). Förhållandet mellan tilldelningen till de 3 grupperna är 1:1:1. Dessutom ingår som kovariabelt nikotinmissbruk i randomiseringen, eftersom rökning med lägre risk korrelerar med att lida av hyperemesis gravidarum. Studiepatienter ombeds att fylla i ett validerat frågeformulär (modifierad PUQE-Score) om deras tillstånd. Dessutom finns ett blodprov för bestämning av diaminoxidas (DAO) och histaminkoncentrationen i patientens blod. Patienterna utvärderas därefter vid ytterligare två uppföljningsbesök, en under rutinmässig omtestning för mätning av livmoderhalsveck (mellan 11-14 veckors graviditet) och andra gången under rutinmässig organscreening (mellan 20-24 veckors graviditet). Vid dessa möten utförs ett blodprov för bestämning av DAO och utvärdering av välbefinnande med hjälp av det modifierade PUQE-formuläret igen. Med det andra kontrollbesöket avslutas handledningen inom studien. Studiefasen är därmed avslutad senast vid organscreeningen vid avdelningen för obstetrik och gynekologi, senast fram till 24:e graviditetsveckan. För bestämning av DAO och histamin behövs följande rör (totalt 16mL blod): 1 serumrör på 8mL med separerande gel (DAO) + 1 EDTA-rör på 8mL (histamin). Dessutom är det planerat att lagra det material som inte har använts för bestämning av DAO och histamin för att kunna svara på framtida frågor inom området biomedicinsk forskning i MedUni Vienna Biobank. Den rättsliga grunden för detta finns i forskningsorganisationslagen 2018 §2d. För varje ytterligare projekt som använder prover och/eller data från denna studie kommer en separat rapport att skickas till etikkommittén vid det medicinska universitetet i Wien. Analysen av DAO-nivåerna sker i Allergicentrum Floridsdorf, som har många års erfarenhet av mätning av DAO och anses vara en pålitlig partner. Proverna pseudonymiseras och förvaras vid -80°C. Mätningen av histaminkoncentrationen utförs av det kliniska institutet för laboratoriemedicin vid det medicinska universitetet i Wien. Proverna tas direkt efter mottagande med hjälp av en kyld transportbehållare på plats för analys (samordnad preanalytik). Utformningen av den planerade studien är prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad. Blindning tillhandahålls mellan verum och placebotuggummi (grupp 1-2). Smaken av verum och placebo tuggummi är identisk. Att tuggummikoka matlagning mot att inte göra något bör också bevisas. Förutom förloppet av objektiva parametrar som DAO och histamin, bör det personliga tillståndet för den drabbade patienten bedömas på basis av den modifierade PUQE-poängen. Antalet intagna tuggummi bestäms med hjälp av antalet använda förpackningar på 1:a besiktningsdatumet. Dessutom samlas moderns egenskaper in, som ska vara beskrivande och bör ingå i den multivariata modellen: ålder, graviditet, paritet, graviditetsålder vid diagnos, komorbiditeter, långtidsmedicinering, komplikationer i denna eller tidigare graviditeter, tidigare hyperemesis gravidarum, nikotinmissbruk, utbildningsnivå. Dessutom bedöms graviditetsutfallet i efterhand för att utvärdera eventuell påverkan av tuggummit som innehåller C-vitamin på graviditetsutfallet. Det primära effektmåttet är den modifierade PUQE-poängen för det första kontrollmötet. Sekundära effektmått är PUQE-poängen vid det andra kontrollmötet, såväl som DAO- och histaminkoncentrationer för det första och andra kontrollmötet. Om de statistiska metoderna: Baserat på Birkeland E et al.s arbete kan en standardavvikelse på 3 poäng eller mindre antas för varje modifierad PUQE-poänggrupp. Med en fallbelastning på 45 patienter per grupp har ANCOVA en kraft på > 80 % för att hitta en skillnad mellan de tre grupperna om två grupper skiljer sig med minst 2 poäng. För de parvisa jämförelserna resulterar samma skillnad i en potens på 88 %. Med en korrigering för ett bortfall på 10 % resulterar detta i ett ärendeantal på 50 patienter per grupp. Beskrivande statistik (antal, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum) ska ges separat för de 3 målvariablerna Modifierad PUQE-poäng, DAO och histaminvärden för de 3 mättiderna. Data visas också grafiskt med hjälp av boxplots och banor. Ytterligare metriska variabler beskrivs också med medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum, kategoriska variabler beskrivs av absoluta och relativa frekvenser. Som en primär analys utförs en medelvärdesjämförelse av de modifierade PUQE-poängen mellan de 3 grupperna för mätningarna vid det andra kontrolldatumet. För detta beräknas en ANCOVA-modell, till vilken respektive startvärden vid födelseregistrering och veckan då den andra mätningen sker betraktas som kovariater. Från ANCOVA-modellen testas nollhypotesen att det i genomsnitt inte finns några gruppskillnader med ett F-test på 5 % signifikansnivå. Om denna globala nollhypotes förkastas, utförs alla parvisa gruppjämförelser med T-tester för motsvarande modellkoefficienter för ANCOVA-modellen på 5 % signifikansnivå. Denna testprocedur kräver ingen ytterligare korrigering för flera tester när man jämför tre grupper. I en annan explorativ modell ingår dessutom de moderns egenskaper som anges i föregående avsnitt som kovariater för att undersöka den potentiella påverkan av dessa variabler på den modifierade PUQE-poängen och för att beräkna justerade gruppskillnader. De sekundära endpoints jämförs med den primära endpointen med ANCOVA-modeller mellan de tre grupperna. Som en ytterligare sekundär analys kommer Spearman-korrelationerna mellan de modifierade PUQE-poängen, DAO- och histaminnivåerna vid de tre olika tidpunkterna att bestämmas.