Tyggegummi som inneholder vitamin-c for å behandle emesis gravidarum

Følgende 3 pasientgrupper bør sammenlignes: (1) pasienter med emesis gravidarum som tar en tyggegummi med vitamin C (verum) "ad libitum" flere ganger daglig i 2 uker; (2.) pasienter med emesis gravidarum som tar tyggegummi uten vitamin C (placebo) "ad libitum" flere ganger daglig i 2 uker; (3.) pasienter med emesis gravidarum som ikke bruker tyggegummi i studiefasen. Påmeldingen vil finne sted ved Institutt for obstetrikk og gynekologi, avdeling for obstetrikk og føto-morsmedisin, ved det medisinske universitetet i Wien. Alle gravide kvinner i første trimester, som møter for triage og fødselsregistrering mellom 6 til 9 svangerskapsuker, klager over kvalme og oppfyller inklusjonskriteriene, vil bli tilbudt å delta i studien. Hvis de samtykker i å delta, vil pasientene bli randomisert til en av de 3 studiegruppene. Ved påmelding har pasienter ikke lov til å ta annen kvalmebehandling i løpet av studieperioden, ellers kan resultatene bli forvrengt. Både de vitamin C-holdige tyggegummiene (verum) og de ikke-vitamin C-holdige tyggegummiene (placebo) er produsert av selskapet Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zürich, CH). Begge tyggegummiene kan ikke skilles fra hverandre i smak. Den eneste forskjellen mellom verum og placebo er andelen 150 mg vitamin C per tyggegummi (for verum) eller ingen vitamin C (for placebo). De andre innholdsstoffene er som følger: søtningsmidler isomalt, sorbitol, maltisirup, sukralose, acesulfam K, tyggegummi (med antioksidant E306), natrium L-askorbat, smaksstoffer, surstoff (eple og sitronsyre), fortykningsmiddel gummi arabicum, fargestoff E171, fuktighetsbevarende middel. E422 og E1518, beleggmidler E903 og E553b. Randomiseringen skjer ved hjelp av den GCP-kompatible nettbaserte randomizeren fra Institute of Medical Informatics, Statistics and Documentation (IMI) ved Medical University of Graz (lisens Meduni Vienna). Forholdet mellom tildelingen til de 3 gruppene er 1:1:1. Videre, som kovariabelt nikotinmisbruk er inkludert i randomiseringen, siden røyking med lavere risiko korrelerer med lider av hyperemesis gravidarum. Studiepasienter blir bedt om å fylle ut et validert spørreskjema (modifisert PUQE-score) om tilstanden deres. I tillegg er det en blodprøve for bestemmelse av diaminoksidase (DAO) og histaminkonsentrasjonen i blodet til pasienten. Pasientene blir deretter evaluert ved ytterligere to oppfølgingsavtaler, en i løpet av rutinemessig retesting for måling av livmorhalsfold (mellom 11-14 uker med svangerskap) og andre gang under rutinemessig organscreening (mellom 20-24 uker med svangerskap). Ved disse avtalene utføres en blodprøve for bestemmelse av DAO og evaluering av velvære ved bruk av Modified PUQE-spørreskjemaet igjen. Med den andre kontrollavtalen avsluttes veiledningen i studiet. Studiefasen er dermed avsluttet senest på tidspunktet for organscreeningen ved Obstetrisk og gynekologisk avdeling, senest til 24. svangerskapsuke. For bestemmelse av DAO og histamin er følgende rør (totalt 16mL blod) nødvendig: 1 serumrør på 8mL med skillegel (DAO) + 1 EDTA-rør på 8mL (histamin). I tillegg planlegges det å lagre materialet som ikke er brukt til bestemmelse av DAO og histamin for å kunne svare på fremtidige spørsmål innen biomedisinsk forskning i MedUni Vienna Biobank. Hjemmelen for dette finnes i forskningsorganisasjonsloven 2018 §2d. For hvert tilleggsprosjekt som bruker prøver og/eller data fra denne studien, vil en egen rapport bli sendt til den etiske komiteen ved det medisinske universitetet i Wien. Analysen av DAO-nivåene foregår i Allergisenteret Floridsdorf, som har mange års erfaring med måling av DAO og regnes som en pålitelig partner. Prøvene er pseudonymisert og lagret ved -80°C. Målingen av histaminkonsentrasjonen utføres av det kliniske instituttet for laboratoriemedisin ved det medisinske universitetet i Wien. Prøvene tas direkte etter aksept ved hjelp av en avkjølt transportbeholder på stedet for analyse (koordinert preanalytikk). Utformingen av den planlagte studien er prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert. Blinding er gitt mellom verum og placebo tyggegummi (gruppe 1-2). Smaken av verum og placebo tyggegummi er identisk. At tyggegummilaging ikke er mindreverdig mot å gjøre ingenting bør også bevises. I tillegg til forløpet av objektive parametere som DAO og histamin, bør den personlige tilstanden til den berørte pasienten vurderes på grunnlag av den modifiserte PUQE-skåren. Antall inntatt tyggegummi bestemmes ved hjelp av antall brukte pakninger på 1. kontrolldato. I tillegg samles det inn morskarakteristikker, som skal være beskrivende og bør inkluderes i den multivariate modellen: alder, graviditet, paritet, svangerskapsalder ved diagnose, komorbiditeter, langtidsmedisinering, komplikasjoner i dette eller tidligere svangerskap, tidligere hyperemesis gravidarum, nikotinmisbruk, utdanningsnivå. I tillegg vurderes graviditetsutfallet retrospektivt for å vurdere eventuell påvirkning av tyggegummien som inneholder vitamin C på graviditetsutfallet. Det primære endepunktet er den modifiserte PUQE-poengsummen for den første kontrollavtalen. Sekundære endepunkter er PUQE-poengsum ved 2. kontrollavtale, samt DAO- og histaminkonsentrasjoner for 1. og 2. kontrollavtale. Om de statistiske metodene: Basert på arbeidet til Birkeland E et al., kan det antas et standardavvik på 3 poeng eller mindre for hver Modifisert PUQE-scoregruppe. Med en saksmengde på 45 pasienter per gruppe, har ANCOVA en kraft på > 80 % til å finne en forskjell mellom de tre gruppene hvis to grupper skiller seg med minst 2 poeng. For de parvise sammenligningene gir den samme forskjellen en potens på 88 %. Med en korreksjon for et frafall på 10 % gir dette et saksantall på 50 pasienter per gruppe. Beskrivende statistikk (antall, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum) bør gis separat for de 3 målvariablene Modifisert PUQE-score, DAO og histaminverdier for de 3 måletidene. Dataene vises også grafisk ved hjelp av boksplott og baner. Ytterligere metriske variabler er også beskrevet ved gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum, kategoriske variabler er beskrevet av absolutte og relative frekvenser. Som en primær analyse utføres en gjennomsnittsverdisammenligning av de modifiserte PUQE-skårene mellom de 3 gruppene for målingene på den andre kontrolldatoen. For dette beregnes en ANCOVA-modell, som de respektive startverdiene ved fødselsregistrering og uken hvor den andre målingen finner sted regnes som kovariater. Fra ANCOVA-modellen testes nullhypotesen om at det ikke er gruppeforskjeller i gjennomsnitt med en F-test på 5 % signifikansnivå. Hvis denne globale nullhypotesen forkastes, utføres alle parvise gruppesammenlikninger ved T-tester for de tilsvarende modellkoeffisientene til ANCOVA-modellen på 5 % signifikansnivå. Denne testprosedyren krever ingen ytterligere korreksjon for flere tester ved sammenligning av 3 grupper. I en annen utforskende modell er morsegenskapene som er oppført i den foregående seksjonen i tillegg inkludert som kovariater for å undersøke den potensielle påvirkningen av disse variablene på den modifiserte PUQE-skåren og for å beregne justerte gruppeforskjeller. De sekundære endepunktene sammenlignes med det primære endepunktet ved bruk av ANCOVA-modeller mellom de tre gruppene. Som en ytterligere sekundær analyse vil Spearman-korrelasjonene mellom de modifiserte PUQE-skårene, DAO- og histaminnivåene på de tre forskjellige tidspunktene bli bestemt.