Жевательная резинка, содержащая витамин С, для лечения рвоты беременных

Следует сравнить следующие 3 группы пациентов: (1) пациенты с рвотой беременных, которые принимают жевательную резинку с витамином С (verum) «вволю» несколько раз в день в течение 2 недель; (2.) пациенты с рвотой беременных, которые принимают жевательную резинку без витамина С (плацебо) «вволю» несколько раз в день в течение 2 недель; (3.) пациенты с рвотой беременных, которые не используют жевательную резинку на этапе исследования. Зачисление будет проходить на кафедре акушерства и гинекологии, отделении акушерства и фето-материнской медицины Венского медицинского университета. Всем беременным женщинам в первом триместре, прибывшим на сортировку и регистрацию рождения между 6 и 9 неделями гестации, с жалобами на тошноту и отвечающими критериям включения, будет предложено принять участие в исследовании. Если они согласятся участвовать, пациенты будут рандомизированы в одну из 3 групп исследования. В случае регистрации пациентам не разрешается принимать какие-либо другие препараты против тошноты в течение периода исследования, иначе результаты могут быть искажены. Как жевательные резинки, содержащие витамин С (verum), так и жевательные резинки, не содержащие витамин C (плацебо), производятся компанией Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Обе жевательные резинки не отличимы друг от друга по вкусу. Единственная разница между verum и плацебо заключается в соотношении 150 мг витамина C на жевательную резинку (для verum) или отсутствия витамина C (для плацебо). Другие ингредиенты: подсластители изомальт, сорбитол, мальтизироп, сукралоза, ацесульфам К, жевательная резинка (с антиоксидантом Е306), L-аскорбат натрия, ароматизаторы, подкислитель (яблочная и лимонная кислота), загуститель гуммиарабик, краситель Е171, увлажнитель. E422 и E1518, покрывающие агенты E903 и E553b. Рандомизация осуществляется с помощью веб-рандомизатора, совместимого с GCP, Института медицинской информатики, статистики и документации (IMI) Медицинского университета Граца (лицензия Meduni Vienna). Соотношение распределения по 3 группам составляет 1:1:1. Кроме того, в рандомизацию включено злоупотребление никотином, так как курение с более низким риском коррелирует с гиперемезисом беременных. Пациентов исследования просят заполнить утвержденный вопросник (модифицированный показатель PUQE) по их состоянию. Кроме того, имеется образец крови для определения диаминоксидазы (ДАО) и концентрации гистамина в крови больного. Пациенты впоследствии оцениваются на двух последующих визитах, один в ходе рутинного повторного тестирования для измерения складки шейки матки (между 11-14 неделями гестации) и 2-й раз во время обычного скрининга органов (между 20-24 неделями гестации). На этих приемах повторно проводится забор крови для определения ДАО и оценка самочувствия по Модифицированному опроснику PUQE. На втором контрольном приеме наблюдение заканчивается в рамках исследования. Таким образом, этап исследования завершается не позднее момента скрининга органов в отделении акушерства и гинекологии, но не позднее 24-й недели беременности. Для определения ДАО и гистамина необходимы следующие пробирки (всего 16 мл крови): 1 пробирка сыворотки 8 мл с разделяющим гелем (ДАО) + 1 пробирка с ЭДТА 8 мл (гистамин). Кроме того, планируется хранить материал, не использованный для определения ДАО и гистамина, чтобы ответить на будущие вопросы в области биомедицинских исследований в Венском биобанке MedUni. Правовую основу для этого можно найти в Законе об исследовательских организациях 2018 года, §2d. По каждому дополнительному проекту, в котором используются образцы и/или данные этого исследования, в Комитет по этике Медицинского университета Вены будет отправлен отдельный отчет. Анализ уровней ДАО проводится в Аллергическом центре Флоридсдорф, который имеет многолетний опыт измерения ДАО и считается надежным партнером. Образцы псевдонимизированы и хранятся при температуре -80°C. Измерение концентрации гистамина проводится Клиническим институтом лабораторной медицины Венского медицинского университета. Пробы отбираются непосредственно после приемки в охлаждаемом транспортном контейнере на месте для анализа (согласованная предварительная аналитика). Дизайн запланированного исследования — проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое. Ослепление обеспечивается между жевательной резинкой истинного и плацебо (группы 1-2). Вкус жевательной резинки verum и плацебо идентичен. Необходимо также доказать, что приготовление жевательной резинки не менее эффективно, чем ничегонеделание. В дополнение к курсу объективных параметров, таких как DAO и гистамин, личное состояние пострадавшего пациента следует оценивать на основе модифицированной оценки PUQE. Количество проглоченной жевательной резинки определяется по количеству использованных упаковок на дату 1-го осмотра. Кроме того, собираются материнские характеристики, которые должны быть описательными и должны быть включены в многомерную модель: возраст, беременность, паритет, гестационный возраст на момент постановки диагноза, сопутствующие заболевания, длительное лечение, осложнения во время этой или предыдущих беременностей, предшествующая гиперемезис беременных, злоупотребление никотином, образовательный уровень. Кроме того, исход беременности оценивается ретроспективно, чтобы оценить влияние жевательной резинки, содержащей витамин С, на исход беременности. Первичной конечной точкой является модифицированная оценка PUQE для 1-го контрольного визита. Вторичными конечными точками являются оценка PUQE на 2-м контрольном приеме, а также концентрация DAO и гистамина на 1-м и 2-м контрольном приеме. О статистических методах. На основании работы Birkeland E et al. можно предположить стандартное отклонение в 3 балла или менее для каждой группы модифицированных показателей PUQE. При нагрузке 45 пациентов на группу ANCOVA имеет мощность> 80%, чтобы найти разницу между тремя группами, если две группы отличаются не менее чем на 2 балла. Для попарных сравнений та же самая разница приводит к мощности 88%. С поправкой на процент отсева в 10% это дает число случаев 50 пациентов в группе. Описательная статистика (число, среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум) должна быть предоставлена ​​отдельно для 3 целевых переменных. Модифицированная оценка PUQE, DAO и значения гистамина для 3 измерений. Данные также отображаются графически с использованием блочных диаграмм и траекторий. Другие метрические переменные также описываются средним значением, стандартным отклонением, медианой, минимумом и максимумом, категориальные переменные описываются абсолютными и относительными частотами. В качестве первичного анализа проводится сравнение средних значений модифицированных баллов PUQE между 3 группами для измерений на 2-ю контрольную дату. Для этого рассчитывается модель ANCOVA, в которой соответствующие начальные значения при регистрации рождения и неделя, на которой происходит второе измерение, рассматриваются как ковариаты. Из модели ANCOVA нулевая гипотеза об отсутствии групповых различий в среднем проверяется с помощью F-теста на уровне значимости 5%. Если эта глобальная нулевая гипотеза отброшена, все попарные групповые сравнения выполняются с помощью Т-тестов для соответствующих модельных коэффициентов модели ANCOVA при уровне значимости 5%. Эта процедура испытаний не требует каких-либо дополнительных поправок для множественного тестирования при сравнении 3 групп. В другой исследовательской модели материнские характеристики, перечисленные в предыдущем разделе, дополнительно включаются как ковариаты для исследования потенциального влияния этих переменных на модифицированный показатель PUQE и для расчета скорректированных групповых различий. Вторичные конечные точки сравниваются с первичными конечными точками с использованием моделей ANCOVA между тремя группами. В качестве дополнительного вторичного анализа будут определены корреляции Спирмена между модифицированными показателями PUQE, уровнями DAO и гистамина в трех разных временных точках.