C-vitamiinia sisältävä purukumi emesis Gravidarum -hoitoon

Seuraavaa kolmea potilasryhmää tulisi verrata: (1) potilaat, joilla on oksentelu gravidarum ja jotka ottavat C-vitamiinia sisältävää purukumia (verum) "ad libitum" useita kertoja päivässä 2 viikon ajan; (2.) potilaat, joilla on emesis gravidarum ja jotka ottavat purukumia ilman C-vitamiinia (plaseboa) "ad libitum" useita kertoja päivässä 2 viikon ajan; (3.) emesis gravidarum -potilaat, jotka eivät käytä purukumia tutkimusvaiheen aikana. Ilmoittautuminen tapahtuu Wienin lääketieteellisen yliopiston synnytys- ja gynekologian osastolla, synnytys- ja sikiö-äitiyslääketieteen osastolla. Kaikille ensimmäisen raskauskolmanneksen raskaana oleville naisille, jotka saapuvat luokitteluun ja syntymärekisteröintiin 6–9 raskausviikon välillä, valittavat pahoinvointia ja täyttävät osallistumiskriteerit, tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Jos he suostuvat osallistumaan, potilaat satunnaistetaan johonkin kolmesta tutkimusryhmästä. Ilmoittautuessa potilaat eivät saa ottaa muita pahoinvointihoitoja tutkimusjakson aikana, muuten tulokset voivat vääristyä. Sekä C-vitamiinia sisältävät purukumit (verum) että C-vitamiinia sisältämättömät purukumit (plasebo) valmistaa Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Molemmat purukumit eivät erotu toisistaan ​​maultaan. Ainoa ero verumin ja lumelääkkeen välillä on 150 mg C-vitamiinin osuus purukumia kohden (verum) tai ei C-vitamiinia (plasebo). Muut aineet ovat seuraavat: makeutusaineet isomalti, sorbitoli, maltisirup, sukraloosi, asesulfaami K, purukumi (jossa antioksidantti E306), natrium-L-askorbaatti, aromit, happamuutta lisäävä aine (omena- ja sitruunahappo), sakeuttamisaine arabikumi, väriaine E171, kosteuttava aine E422 ja E1518, pinnoitusaineet E903 ja E553b. Satunnaistaminen tapahtuu Grazin lääketieteellisen yliopiston (Meduni Vienna) lääketieteellisen informatiikka-, tilasto- ja dokumentointiinstituutin (IMI) GCP-yhteensopivan verkkopohjaisen satunnaistuksen avulla. Määrärahojen suhde kolmelle ryhmälle on 1:1:1. Lisäksi, koska komuuttuja nikotiinin väärinkäyttö sisältyy satunnaistukseen, koska tupakointi pienemmällä riskillä korreloi hyperemesis gravidarumin kärsimisen kanssa. Tutkimuspotilaita pyydetään täyttämään validoitu kyselylomake (muokattu PUQE-pistemäärä) tilastaan. Lisäksi on verinäyte potilaan veren diamiinioksidaasin (DAO) ja histamiinipitoisuuden määrittämiseksi. Tämän jälkeen potilaat arvioidaan kahdella lisäseurantakäynnillä, joista toinen kohdunkaulan ryppyjen mittaamiseen tehtävän rutiininomaisen uudelleentestauksen aikana (11-14 raskausviikon välillä) ja toisen kerran rutiiniseulonnan aikana (20-24 raskausviikkoa). Näillä tapaamisilla otetaan jälleen verinäyte DAO:n määritystä ja hyvinvoinnin arviointia varten Modified PUQE -kyselylomakkeella. Toisella kontrollikäynnillä ohjaus päättyy tutkimukseen. Opintojakso päättyy siis viimeistään synnytys- ja gynekologian laitoksen elinseulonnan yhteydessä, viimeistään 24. raskausviikkoon asti. DAO:n ja histamiinin määrittämiseen tarvitaan seuraavat putket (yhteensä 16 ml verta): 1 8 ml:n seerumiputki erotusgeelillä (DAO) + 1 8 ml:n EDTA-putki (histamiini). Lisäksi DAO:n ja histamiinin määritykseen käyttämättä jäänyt materiaali on tarkoitus tallentaa MedUni Vienna Biobankiin biolääketieteellisen tutkimuksen alan tuleviin kysymyksiin vastaamiseksi. Oikeusperusta tälle löytyy vuoden 2018 tutkimusorganisaatiolain 2d §:stä. Jokaisesta lisäprojektista, jossa käytetään näytteitä ja/tai tämän tutkimuksen tietoja, lähetetään erillinen raportti Wienin lääketieteellisen yliopiston eettiselle komitealle. DAO-tasojen analysointi tapahtuu Allergy Center Floridsdorfissa, jolla on monen vuoden kokemus DAO:n mittauksesta ja jota pidetään luotettavana kumppanina. Näytteet pseudonyymitetään ja niitä säilytetään -80 °C:ssa. Histamiinipitoisuuden mittauksen suorittaa Wienin lääketieteellisen yliopiston Clinical Institute for Laboratory Medicine. Näytteet otetaan heti vastaanoton jälkeen jäähdytetyn kuljetussäiliön avulla paikan päällä analysointia varten (koordinoitu esianalytiikka). Suunnitellun tutkimuksen suunnittelu on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu. Verumin ja lumelääkepurukumin (ryhmät 1-2) välissä on sokkoutus. Verumin ja lumelääkepurukumin maku on identtinen. Myös purukumin keittämisen ei-alempiarvoisuus mitään tekemättä vastaan ​​on todistettava. Objektiivisten parametrien, kuten DAO:n ja histamiinin, kulun lisäksi sairastuneen potilaan henkilökohtainen tila tulee arvioida muunnetun PUQE-pistemäärän perusteella. Nautitun purukumin määrä määräytyy ensimmäisen tarkastuspäivän käytettyjen pakkausten lukumäärän perusteella. Lisäksi kerätään äidin ominaisuuksia, joiden tulee olla kuvailevia ja sisällytettävä monimuuttujamalliin: ikä, raskaus, pariteetti, raskausaika diagnoosin yhteydessä, liitännäissairaudet, pitkäaikainen lääkitys, komplikaatiot tässä tai edellisessä raskaudessa, aiempi hyperemesis gravidarum, nikotiinin väärinkäyttö, koulutustaso. Lisäksi raskauden lopputulos arvioidaan takautuvasti, jotta voidaan arvioida C-vitamiinia sisältävän purukumin vaikutusta raskauden lopputulokseen. Ensisijainen päätepiste on 1. kontrollitapaamisen muokattu PUQE-pistemäärä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat PUQE-pisteet toisella kontrollikäynnillä sekä DAO- ja histamiinipitoisuudet 1. ja 2. kontrollikäynnillä. Tietoja tilastollisista menetelmistä: Birkeland E et al.:n työn perusteella voidaan olettaa 3 pisteen tai vähemmän standardipoikkeamaa jokaiselle Modified PUQE -pisteytysryhmälle. Kun tapausmäärä on 45 potilasta ryhmää kohden, ANCOVA:n teho on > 80 % löytää ero kolmen ryhmän välillä, jos kaksi ryhmää eroavat toisistaan ​​vähintään 2 pistettä. Parittaisissa vertailuissa sama ero johtaa 88 %:n tehoon. Kun 10 %:n poistumisprosentti korjataan, tapausmäärä on 50 potilasta ryhmää kohden. Kuvaavat tilastot (luku, keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi ja maksimi) tulee antaa erikseen kolmelle kohdemuuttujalle Modified PUQE score, DAO ja histamiiniarvot kolmelle mittauskerralle. Tiedot näytetään myös graafisesti käyttämällä laatikkokaavioita ja lentoratoja. Muut metriset muuttujat kuvataan myös keskiarvolla, keskihajonnalla, mediaanilla, minimillä ja maksimilla, kategorisilla muuttujilla absoluuttiset ja suhteelliset taajuudet. Ensisijaisena analyysinä suoritetaan Modified PUQE -pisteiden keskiarvovertailu kolmen ryhmän välillä toisen kontrollipäivän mittauksille. Tätä varten lasketaan ANCOVA-malli, johon kovariaatteina lasketaan vastaavat alkuarvot syntymärekisteröinnissä ja viikko, jolloin toinen mittaus tapahtuu. ANCOVA-mallissa nollahypoteesi, jonka mukaan ryhmissä ei ole keskimäärin eroja, testataan F-testillä 5 %:n merkitsevyystasolla. Jos tämä globaali nollahypoteesi hylätään, kaikki parittaiset ryhmävertailut suoritetaan T-testeillä vastaaville ANCOVA-mallin mallikertoimille 5 %:n merkitsevyystasolla. Tämä testimenettely ei vaadi lisäkorjauksia useiden testausten osalta, kun verrataan kolmea ryhmää. Toisessa tutkivassa mallissa edellisessä osiossa luetellut äidin ominaisuudet ovat lisäksi mukana kovariaatteina näiden muuttujien mahdollisen vaikutuksen tutkimiseksi modifioituun PUQE-pisteeseen ja mukautettujen ryhmäerojen laskemiseksi. Toissijaisia ​​päätepisteitä verrataan ensisijaiseen päätepisteeseen käyttämällä ANCOVA-malleja kolmen ryhmän välillä. Toissijaisena lisäanalyysinä määritetään Spearman-korrelaatiot modifioitujen PUQE-pisteiden, DAO- ja histamiinitasojen välillä kolmessa eri ajankohdassa.