Goma de mascar que contiene vitamina C para tratar la emesis gravídica

Se deben comparar los siguientes 3 grupos de pacientes: (1) pacientes con emesis gravídica que toman un chicle con vitamina C (verum) "ad libitum" varias veces al día durante 2 semanas; (2.) pacientes con emesis gravídica que toman goma de mascar sin vitamina C (placebo) "ad libitum" varias veces al día durante 2 semanas; (3.) pacientes con emesis gravídica que no usan chicle durante la fase de estudio. La inscripción tendrá lugar en el Departamento de Obstetricia y Ginecología, División de Obstetricia y Medicina Feto-Materna, en la Universidad de Medicina de Viena. Se ofrecerá participar en el estudio a todas las mujeres embarazadas en el primer trimestre, que se presenten para triaje y registro de nacimiento entre las 6 a 9 semanas de gestación, que se quejen de náuseas y cumplan con los criterios de inclusión. Si aceptan participar, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los 3 grupos de estudio. En caso de inscripción, los pacientes no pueden tomar ninguna otra terapia para las náuseas durante el período de estudio, de lo contrario, los resultados podrían distorsionarse. Tanto los chicles que contienen vitamina C (verum) como los chicles que no contienen vitamina C (placebo) son fabricados por la empresa Frey AG (Migros-Genossenschafts-Bund, 8031 ​​Zurich, CH). Ambos chicles no se distinguen entre sí en sabor. La única diferencia entre verum y placebo es la proporción de 150 mg de vitamina C por chicle (para verum) o sin vitamina C (para placebo). Los demás componentes son los siguientes: edulcorantes isomalta, sorbitol, maltisirup, sucralosa, acesulfamo K, chicle (con antioxidante E306), L-ascorbato de sodio, aromas, acidulante (manzana y ácido cítrico), espesante goma arábiga, colorante E171, humectante E422 y E1518, agentes de recubrimiento E903 y E553b. La aleatorización se lleva a cabo por medio del aleatorizador basado en la web compatible con GCP del Instituto de Informática Médica, Estadística y Documentación (IMI) de la Universidad Médica de Graz (licencia Meduni Viena). La proporción de la asignación a los 3 grupos es 1:1:1. Además, como covariable el abuso de nicotina se incluye en la aleatorización, ya que fumar con menor riesgo se correlaciona con padecer hiperémesis gravídica. A los pacientes del estudio se les pide que completen un cuestionario validado (PUQE-Score modificado) sobre su condición. Además, se dispone de una muestra de sangre para la determinación de la diamino oxidasa (DAO) y la concentración de histamina en sangre del paciente. Posteriormente, los pacientes son evaluados en dos citas de seguimiento adicionales, una en el curso de una nueva prueba de rutina para la medición del pliegue cervical (entre 11 y 14 semanas de gestación) y la segunda vez durante la detección de órganos de rutina (entre 20 y 24 semanas de gestación). En estas citas se vuelve a realizar una muestra de sangre para la determinación de DAO y la evaluación del bienestar mediante el cuestionario PUQE Modificado. Con la segunda cita de control finaliza la supervisión dentro del estudio. Por lo tanto, la fase de estudio se completa a más tardar en el momento de la selección de órganos en el Departamento de Obstetricia y Ginecología, a más tardar hasta la semana 24 de embarazo. Para la determinación de DAO e histamina son necesarios los siguientes tubos (un total de 16mL de sangre): 1 tubo de suero de 8mL con gel separador (DAO) + 1 tubo de EDTA de 8mL (histamina). Además, está previsto almacenar el material que no se ha utilizado para la determinación de DAO e histamina con el fin de responder a futuras preguntas en el campo de la investigación biomédica en el MedUni Vienna Biobank. La base legal para esto se puede encontrar en la Ley de Organización de Investigación 2018 §2d. Para cada proyecto adicional que utilice muestras y/o datos de este estudio, se enviará un informe por separado al Comité de Ética de la Universidad Médica de Viena. El análisis de los niveles de DAO se lleva a cabo en el Allergy Center Floridsdorf, que cuenta con muchos años de experiencia en la medición de DAO y se considera un socio fiable. Las muestras se seudonimizan y se almacenan a -80°C. La medición de la concentración de histamina la lleva a cabo el Instituto Clínico de Medicina de Laboratorio de la Universidad Médica de Viena. Las muestras se toman directamente después de la aceptación por medio de un contenedor de transporte refrigerado en el sitio para su análisis (preanalítica coordinada). El diseño del estudio planificado es prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se proporciona cegamiento entre el chicle verum y el placebo (grupos 1-2). El sabor del chicle verum y del placebo es idéntico. También debe probarse la no inferioridad de mascar chicle para cocinar frente a no hacer nada. Además de la evolución de parámetros objetivos como DAO e histamina, se debe evaluar el estado personal del paciente afectado en base a la puntuación PUQE modificada. El número de chicles ingeridos se determina mediante el número de paquetes usados ​​en la 1ª fecha de inspección. Además, se recogen las características maternas, que deben ser descriptivas y deben incluirse en el modelo multivariado: edad, embarazo, paridad, edad gestacional al diagnóstico, comorbilidades, medicación a largo plazo, complicaciones en este o en anteriores embarazos, hiperémesis gravídica previa, abuso de nicotina, nivel educativo. Además, el resultado del embarazo se evalúa retrospectivamente para evaluar cualquier influencia del chicle que contiene vitamina C en el resultado del embarazo. El criterio principal de valoración es la puntuación PUQE modificada para la primera cita de control. Los criterios de valoración secundarios son la puntuación PUQE en la 2.ª cita de control, así como las concentraciones de DAO e histamina para la 1.ª y 2.ª cita de control. Acerca de los métodos estadísticos: según el trabajo de Birkeland E et al., se puede suponer una desviación estándar de 3 puntos o menos para cada grupo de puntaje PUQE modificado. Con una carga de casos de 45 pacientes por grupo, el ANCOVA tiene un poder de > 80% para encontrar una diferencia entre los tres grupos si dos grupos difieren en al menos 2 puntos. Para las comparaciones por pares, la misma diferencia da como resultado una potencia del 88%. Con una corrección para una tasa de abandono del 10 %, esto da como resultado un número de casos de 50 pacientes por grupo. Las estadísticas descriptivas (número, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo) deben proporcionarse por separado para las 3 variables objetivo Puntuación PUQE modificada, DAO y valores de histamina para los 3 tiempos de medición. Los datos también se muestran gráficamente mediante diagramas de caja y trayectorias. Otras variables métricas también se describen mediante media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo, las variables categóricas se describen mediante frecuencias absolutas y relativas. Como análisis principal, se realiza una comparación del valor medio de las puntuaciones PUQE modificadas entre los 3 grupos para las mediciones en la 2ª fecha de control. Para ello, se calcula un modelo ANCOVA, al cual se consideran como covariables los respectivos valores iniciales al momento del registro de nacimiento y la semana en que se realiza la segunda medición. Del modelo ANCOVA, la hipótesis nula de que no hay diferencias de grupo en promedio se prueba con una prueba F al 5% de nivel de significancia. Si se descarta esta hipótesis nula global, todas las comparaciones de grupos por pares se realizan mediante pruebas T para los coeficientes del modelo correspondiente del modelo ANCOVA al nivel de significación del 5 %. Este procedimiento de prueba no requiere ninguna corrección adicional para pruebas múltiples cuando se comparan 3 grupos. En otro modelo exploratorio, las características maternas enumeradas en la sección anterior se incluyen adicionalmente como covariables para investigar la influencia potencial de estas variables en la puntuación PUQE modificada y para calcular las diferencias grupales ajustadas. Los criterios de valoración secundarios se comparan con el criterio de valoración principal utilizando modelos ANCOVA entre los tres grupos. Como análisis secundario adicional, se determinarán las correlaciones de Spearman entre las puntuaciones PUQE modificadas, la DAO y los niveles de histamina en los tres puntos de tiempo diferentes.