認知症レビー小体患者における脳および末梢のコリン作動性神経の可視化。

レビー小体型認知症 (DLB) は、アルツハイマー病に次いで 2 番目に多いタイプの神経変性認知症です。 認知機能低下、認知変動、幻視、パーキンソニズム、睡眠障害が特徴です。 ＤＬＢ患者の大脳におけるコリン作動性ニューロン喪失の証拠、および内臓のコリン作動性副交感神経におけるレビー小体病理学の証拠がある。 新規トレーサーである 18F-フルオロエトキシベンゾベサミコール (18F-FEOBV) は、コリン作動性小胞トランスポーター (コリン作動性前シナプスの小胞で独自に発現するタンパク質) に結合するため、コリン作動性神経支配の非常に特異的なマーカーとなります。 DLB での以前の FEOBV の出版物は 1 つだけです (患者 4 人)。 その研究は、11C-ドネペジルなどの以前のコリン作動性 PET リガンドよりもはるかに優れた印象的な画像品質を示しました。 Per Borghammer は、11C-ドネペジル PET を使用してコリン作動性損失を視覚化する方法を開拓しました。18F-FEOBV PET は、次世代の高解像度コリン作動性イメージングを表しています。 目的は、18F-FEOBV を使用して DLB 患者のコリン作動性除神経を調査することです。 研究者らは、健康な高齢者の対照と比較して、DLB 患者は次のことを示すと仮説を立てています。 (ii) 脳のコリン作動性除神経と認知機能低下との相関関係。神経心理測定法で評価。 (iii) 内臓のコリン作動性除神経と関連する自律神経機能障害の症状との相関。 起立性低血圧と便秘、および自律神経機能障害の客観的測定を伴う。 結腸通過時間の増加、腸の容積の増加、心拍数の変動の減少。 (iv) 超音波で検出される迷走神経の菲薄化。 (v) 脳のコリン作動性除神経と機能的 MRI で測定された摂動ニューラル ネットワークとの相関関係。 二次的な目的は、脳脊髄液にアルツハイマー病のマーカーがある/ないDLB患者における18F-FEOBVの脳への取り込みを比較し、グルコース取り込みのパターンを関連付けることです(18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコースフルオロデオキシグルコース、18F -FDG PET) を大脳での 18F-FEOBV 取り込みに適用し、診断用の α-シヌクレイン アッセイの開発に貢献します。

研究者は、25 ～ 30 人の DLB 患者と 20 人の一致した健康な高齢者の対照を含めることを計画しています。 患者は、オーフス大学の認知症クリニックから募集されます。 包含基準は、軽度から中等度の DLB、インフォームド コンセントを与える能力、および 18F-FDG-PET スキャンでの DLB の典型的な徴候です。 除外基準は、主要な精神医学的、神経学的および医学的合併症です。 治験責任医師は、完全な身体検査および神経学的検査、広範な神経心理学的認知評価、自律神経症状の評価および睡眠障害の評価、起立性低血圧および心拍数変動および結腸通過時間の検査を含む臨床評価を行います。 研究者は、300 メガベクレル (MBq) の 18F-FEOBV を末梢静脈に注射し、0 ～ 70 分間内臓をスキャンします。 その後、患者は休息し、注射後 180 ～ 210 分で脳の画像が撮影されます。 この 2 段階の方法は、脳のコリン作動性神経支配の堅牢な推定値を与えるために検証されています。 調査員は、脳の磁気共鳴画像法、迷走神経の超音波検査、脳脊髄液分析、血液検査も行います。 研究者らは、DLB 患者のコリン作動性除神経の尺度として、18F-FEOBV の脳への取り込みを説明する原稿を書く予定です。 2 番目の原稿では、内臓への 18F-FEOBV の取り込みについて説明します。 3 番目の原稿では、脳と臓器のコリン作動性除神経を認知症状と自律神経症状と比較します。 NOは、患者の募集、プロトコルと原稿の起草、物流の整理、データの分析、および臨床および準臨床データの収集に参加します。 研究者は、認知症の人からインフォームド コンセントを得る際の倫理的問題に特に注意を払い、能力の評価を強調します。 研究者は、この方法が現在使用されている11C-ドネペジルよりも優れていると予想しており、その場合、将来的にコリン作動性除神経の研究にその使用を置き換えるでしょう. 短時間の非侵襲的 PET イメージングを開発することは、長時間のスキャン セッション中にじっと横になるのに苦労することが多い認知症患者集団では特に重要です。 DLB は、今後数年間で有病率がさらに増加すると予測される一般的な疾患であるため、DLB の診断を支援するための強力な客観的手段の開発が重要です。 また、脳脊髄液中の α-シヌクレインを検出するためのプリオンアッセイの開発に貢献するという私たちのサイド プロジェクトには、有望な臨床的可能性があります。