Wizualizacja mózgowych i obwodowych nerwów cholinergicznych u pacjentów z demencją z ciałami Lewy'ego.

Demencja z ciałami Lewy'ego (DLB) jest drugim po chorobie Alzheimera najczęstszym typem otępienia neurodegeneracyjnego. Charakteryzuje się pogorszeniem funkcji poznawczych, fluktuacjami funkcji poznawczych, halucynacjami wzrokowymi, parkinsonizmem i zaburzeniami snu. Istnieją dowody na utratę neuronów cholinergicznych w mózgu pacjentów z DLB i patologię ciałek Lewy'ego w cholinergicznych nerwach przywspółczulnych narządów wewnętrznych. Nowy znacznik, 18F-fluoroetoksybenzovesamikol (18F-FEOBV), wiąże się z transporterem pęcherzyków cholinergicznych, białkiem ulegającym unikalnej ekspresji w pęcherzykach presynaps cholinergicznych, a zatem bardzo specyficznym markerem unerwienia cholinergicznego. Istnieje tylko jedna wcześniejsza publikacja FEOBV dotycząca DLB (4 pacjentów). Badanie to wykazało imponującą jakość obrazowania, znacznie lepszą niż wcześniejsze cholinergiczne ligandy PET, takie jak 11C-donepezil. Per Borghammer był pionierem w stosowaniu 11C-donepezil PET do wizualizacji utraty cholinergicznej, a 18F-FEOBV PET reprezentuje następną generację obrazowania cholinergicznego o wysokiej rozdzielczości. Celem pracy jest zbadanie odnerwienia cholinergicznego u pacjentów z DLB przy użyciu 18F-FEOBV. Badacze postawili hipotezę, że w porównaniu ze zdrowymi starszymi osobami z grupy kontrolnej, pacjenci z DLB wykazują: (i) Odnerwienie cholinergiczne w strukturach korowych i podkorowych mózgu oraz w narządach obwodowych, szczególnie w jelitach, trzustce i sercu. (ii) Korelacje między mózgowym odnerwieniem cholinergicznym a pogorszeniem funkcji poznawczych, oceniane za pomocą środków neuropsychometrycznych. (iii) Korelacje między cholinergicznym odnerwieniem narządów wewnętrznych a odpowiednimi objawami dysfunkcji układu autonomicznego, m.in. niedociśnienie ortostatyczne i zaparcia oraz z obiektywnymi pomiarami nieprawidłowego funkcjonowania układu autonomicznego, np. wydłużony czas przejścia przez okrężnicę, zwiększona objętość jelit i zmniejszona zmienność rytmu serca. (iv) Ścieńczenie nerwu błędnego wykryte za pomocą ultradźwięków. ( v ) Korelacje między mózgowym odnerwieniem cholinergicznym a zaburzonymi sieciami neuronowymi mierzonymi za pomocą funkcjonalnego MRI. Drugorzędne cele to porównanie wychwytu 18F-FEOBV w mózgu u pacjentów z DLB z/bez markerów choroby Alzheimera w płynie mózgowo-rdzeniowym, powiązanie wzorca wychwytu glukozy (18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukoza, fluorodeoksyglukoza, 18F -FDG PET) do wychwytu 18F-FEOBV w mózgu i przyczynić się do opracowania diagnostycznego testu alfa-synukleiny.

Badacze planują objąć 25-30 pacjentów z DLB i 20 dopasowanych zdrowych osób w podeszłym wieku z grupy kontrolnej. Pacjenci są rekrutowani z kliniki leczenia demencji na Uniwersytecie w Aarhus. Kryteria włączenia obejmują łagodną do umiarkowanej DLB, zdolność do wyrażenia świadomej zgody oraz typowe objawy DLB na skanie 18F-FDG-PET. Kryteria wykluczenia to główne choroby współistniejące psychiatryczne, neurologiczne i medyczne. Badacze przeprowadzą ocenę kliniczną, w tym pełne badanie somatyczne i neurologiczne, obszerną neuropsychologiczną ocenę funkcji poznawczych, ocenę objawów autonomicznych i ocenę zaburzeń snu, zbadanie podciśnienia ortostatycznego i zmienności rytmu serca oraz czasu przejścia przez okrężnicę. Badacze wstrzykują 300 megabekereli (MBq) 18F-FEOBV do żyły obwodowej i skanują narządy wewnętrzne od 0 do 70 minut. Następnie pacjent odpoczywa, a od 180-210 minut po wstrzyknięciu obrazuje się mózg. Ta dwuetapowa metoda została potwierdzona w celu uzyskania solidnego oszacowania cholinergicznego unerwienia mózgu. Śledczy wykonają również rezonans magnetyczny mózgu, USG nerwu błędnego, analizę płynu mózgowo-rdzeniowego oraz badania krwi. Badacze planują napisać manuskrypt opisujący mózgowy wychwyt 18F-FEOBV jako miarę cholinergicznego odnerwienia pacjentów z DLB. Drugi manuskrypt opisuje wychwyt 18F-FEOBV w narządach wewnętrznych. Trzeci manuskrypt porówna cholinergiczne odnerwienie mózgu i narządów z objawami poznawczymi i autonomicznymi. NO będzie uczestniczyć w rekrutacji pacjentów, opracowywaniu protokołów i manuskryptów, organizowaniu logistyki, analizie danych oraz zbieraniu danych klinicznych i paraklinicznych. Badacze zwrócą szczególną uwagę na kwestie etyczne związane z uzyskaniem świadomej zgody od osób z demencją i podkreślą ocenę kompetencji. Badacze spodziewają się, że metoda ta będzie lepsza od obecnie stosowanego 11C-donepezilu, w którym to przypadku zastąpi w przyszłości jej zastosowanie do badań odnerwienia cholinergicznego. Opracowanie nieinwazyjnego, krótkotrwałego obrazowania PET jest szczególnie ważne w populacji pacjentów z demencją, którzy często mają trudności z leżeniem w bezruchu podczas długich sesji skanowania. Opracowanie silnych obiektywnych środków wspomagających diagnozę DLB jest ważne, ponieważ DLB jest powszechną chorobą, której rozpowszechnienie prawdopodobnie wzrośnie jeszcze bardziej w nadchodzących latach. Obiecujący potencjał kliniczny ma również nasz poboczny projekt, polegający na przyczynieniu się do opracowania testu prionowego do wykrywania alfa-synukleiny w płynie mózgowo-rdzeniowym.