치매 레비 소체 환자의 대뇌 및 말초 콜린성 신경 시각화.

루이소체 치매(DLB)는 알츠하이머병에 이어 두 번째로 흔한 신경퇴행성 치매 유형입니다. 인지 저하, 인지 동요, 시각적 환각, 파킨슨병, 수면 장애가 특징입니다. DLB 환자의 대뇌에서 콜린성 뉴런 손실의 증거가 있고 내부 장기의 콜린성 부교감 신경에서 Lewy 신체 병리의 증거가 있습니다. 새로운 추적자, 18F-플루오로에톡시벤조베사미콜(18F-FEOBV)은 콜린성 소포 수송체, 콜린성 신경전 시냅스의 소포에서 고유하게 발현되는 단백질, 따라서 콜린성 신경분포에 대한 매우 특정한 마커에 결합합니다. DLB(환자 4명)에는 이전 FEOBV 간행물이 하나뿐입니다. 그 연구는 11C-도네페질과 같은 이전의 콜린성 PET-리간드보다 훨씬 우수한 인상적인 이미징 품질을 보여주었습니다. Per Borghammer는 콜린성 손실을 시각화하기 위해 11C-도네페질 PET의 사용을 개척했으며 18F-FEOBV PET는 차세대 고해상도 콜린성 이미징을 나타냅니다. 목표는 18F-FEOBV를 사용하여 DLB 환자의 콜린성 탈신경을 조사하는 것입니다. 연구자들은 건강한 노인 대조군과 비교하여 DLB 환자가 다음을 보인다고 가정합니다. (ii) 신경정신측정학적 측정으로 평가된 대뇌 콜린성 탈신경과 인지 저하 사이의 상관관계. (iii) 내부 장기의 콜린성 탈신경과 자율 신경 기능 장애의 관련 증상 사이의 상관관계, 예. 기립성 저혈압 및 변비, 그리고 자율 신경 기능 장애의 객관적인 측정, 예를 들어. 결장 통과 시간 증가, 장 용적 증가, 심박 변이도 감소. (iv) 초음파로 감지된 미주신경의 가늘어짐. (v) 기능적 MRI에 의해 측정된 대뇌 콜린성 탈신경과 교란된 신경망 사이의 상관관계. 2차 목표는 뇌척수액에서 알츠하이머병의 마커가 있거나 없는 DLB 환자에서 18F-FEOBV의 뇌 흡수를 비교하고, 포도당 흡수 패턴(18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스, 18F -FDG PET)를 대뇌에서 18F-FEOBV 섭취량으로 증가시키고, 진단용 알파-시누클레인 분석의 개발에 기여합니다.

조사관은 25-30명의 DLB 환자와 20명의 일치하는 건강한 노인 대조군을 포함할 계획입니다. 오르후스 대학교 치매 클리닉에서 환자를 모집합니다. 포함 기준은 경도에서 중등도의 DLB, 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 18F-FDG-PET 스캔에서 DLB의 전형적인 징후입니다. 제외 기준은 주요 정신과, 신경학적 및 의학적 동반이환입니다. 조사관은 완전한 신체 및 신경학적 검사, 광범위한 신경심리학적 인지 평가, 자율신경 증상 평가 및 수면 장애 평가, 기립성 저혈압 및 심장 박동 변동성 및 결장 통과 시간을 포함한 임상 평가를 수행할 것입니다. 조사관은 말초 정맥에 300메가베크렐(MBq)의 18F-FEOBV를 주입하고 0-70분 동안 내부 장기를 스캔합니다. 그런 다음 환자는 휴식을 취하고 주사 후 180-210분 동안 뇌의 이미지를 촬영합니다. 이 2단계 방법은 뇌의 콜린성 신경분포에 대한 강력한 추정치를 제공하는 것으로 검증되었습니다. 수사관은 또한 뇌의 자기 공명 영상, 미주 신경 초음파, 뇌척수액 분석 및 혈액 검사를 수행합니다. 연구자들은 DLB 환자의 콜린성 탈신경화의 척도로서 18F-FEOBV의 대뇌 섭취를 설명하는 원고를 작성할 계획입니다. 두 번째 원고는 내부 장기에서 18F-FEOBV의 흡수를 설명합니다. 세 번째 원고는 뇌와 장기의 콜린성 탈신경을 인지 및 자율신경 증상과 비교할 것입니다. NO는 환자 모집, 프로토콜 및 원고 초안 작성, 물류 조직, 데이터 분석, 임상 및 준임상 데이터 수집에 참여할 것입니다. 조사관은 치매 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻는 윤리적 문제에 특히 주의를 기울이고 역량 평가를 강조합니다. 연구자들은 이 방법이 현재 사용되는 11C-도네페질보다 우수할 것으로 기대하며, 이 경우 향후 콜린성 탈신경 연구에서 이 방법을 대체할 것입니다. 짧은 기간의 비침습적 PET 영상 개발은 장기간의 스캔 세션 동안 종종 가만히 누워 있는 데 어려움을 겪는 치매 환자 집단에서 특히 중요합니다. DLB는 앞으로 유병률이 더욱 증가할 것으로 예상되는 일반적인 질병이기 때문에 DLB 진단을 돕기 위한 강력한 객관적 측정법의 개발이 중요합니다. 또한, 뇌척수액에서 알파-시누클레인을 검출하기 위한 프리온 분석법 개발에 기여하는 우리의 부수적 프로젝트는 유망한 임상 잠재력을 가지고 있습니다.