Visualisera cerebrala och perifera kolinerga nerver hos patienter med demens Lewy Bodies.

Demens med Lewy Bodies (DLB) är den näst vanligaste typen av neurodegenerativ demens efter Alzheimers sjukdom. Det kännetecknas av kognitiv försämring, kognitiva fluktuationer, visuella hallucinationer, parkinsonism och sömnstörningar. Det finns bevis för kolinerga neuronförluster i storhjärnan hos DLB-patienter och Lewy-kroppspatologi i de kolinerga parasympatiska nerverna i inre organ. Ett nytt spårämne, 18F-fluoretoxibensovesamikol (18F-FEOBV), binder till den kolinerga vesikeltransportören, ett protein som uttrycks unikt i vesiklarna i kolinerga presynapser, och därför en mycket specifik markör för kolinerg innervation. Det finns endast en tidigare FEOBV-publikation i DLB (4 patienter). Den studien visade imponerande bildkvalitet, mycket bättre än tidigare kolinerga PET-ligander, såsom 11C-donepezil. Per Borghammer har banat väg för användningen av 11C-donepezil PET för att visualisera kolinerg förlust, och 18F-FEOBV PET representerar nästa generation av högupplöst kolinerg avbildning. Syftet är att undersöka den kolinerga denerveringen hos patienter med DLB med 18F-FEOBV. Utredarna antar att patienter med DLB, jämfört med friska äldre kontroller, visar: (i) Kolinerg denervering i hjärnans kortikala och subkortikala strukturer och i perifera organ, särskilt tarm, bukspottkörtel och hjärta. (ii) Korrelationer mellan cerebral kolinerg denervering och kognitiv försämring, bedömd med neuropsykometriska mätningar. (iii) Korrelationer mellan kolinerg denervering av inre organ och relevanta symptom på autonom dysfunktion, t.ex. ortostatisk hypotoni och förstoppning, och med objektiva mått på autonom funktionsstörning, t.ex. ökad kolonpassagetid, ökad tarmvolym och minskad hjärtfrekvensvariabilitet. (iv) Förtunning av vagusnerven detekterad med ultraljud. (v) Korrelationer mellan cerebral kolinerg denervering och störda neurala nätverk mätt med funktionell MRI. Sekundära syften är att jämföra det cerebrala upptaget av 18F-FEOBV hos DLB-patienter med/utan markörer för Alzheimers sjukdom i cerebrospinalvätskan, relatera mönstret för glukosupptag (18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukosfluorodeoxiglukos, 18F -FDG PET) till det för 18F-FEOBV-upptag i storhjärnan och bidrar till utvecklingen av en diagnostisk alfa-synuklein-analys.

Utredarna planerar att inkludera 25-30 DLB-patienter och 20 matchade friska äldre kontroller. Patienter rekryteras från demenskliniken, Aarhus Universitet. Inklusionskriterier är mild till måttlig DLB, förmåga att ge informerat samtycke och typiska tecken på DLB på en 18F-FDG-PET-skanning. Uteslutningskriterier är stora psykiatriska, neurologiska och medicinska komorbiditeter. Utredarna kommer att göra en klinisk bedömning inklusive fullständiga somatiska och neurologiska undersökningar, en omfattande neuropsykologisk kognitiv bedömning, bedöma autonoma symtom och utvärdera för sömnstörningar, testa för ortostatisk hypotoni och hjärtfrekvensvariabilitet och kolonpassagetid. Utredarna kommer att injicera 300 megabecquerel (MBq) av 18F-FEOBV i en perifer ven och skanna de inre organen från 0-70 minuter. Patienten vilar sedan och från 180-210 minuter efter injektionen avbildas hjärnan. Denna tvåstegsmetod har validerats för att ge en robust uppskattning av den kolinerga innerveringen i hjärnan. Utredarna kommer också att göra magnetisk resonanstomografi av hjärnan, ultraljud av vagusnerven, cerebrospinalvätskeanalys och blodarbete. Utredarna planerar att skriva ett manuskript som beskriver det cerebrala upptaget av 18F-FEOBV som mått på kolinerg denervering hos patienter med DLB. Ett andra manuskript kommer att beskriva upptaget av 18F-FEOBV i de inre organen. Ett tredje manuskript kommer att jämföra den kolinergiska denerveringen av hjärna och organ med kognitiva och autonoma symtom. NO kommer att delta i rekrytering av patienter, utarbetande av protokoll och manuskript, organisering av logistik, analys av data och insamling av klinisk och paraklinisk data. Utredarna kommer särskilt att uppmärksamma de etiska frågorna om att inhämta informerat samtycke från dementa personer och betona en utvärdering av kompetens. Utredarna förväntar sig att denna metod är bättre än den för närvarande använda 11C-donepezil, i vilket fall den kommer att ersätta dess användning för studier av kolinerg denervering i framtiden. Att utveckla icke-invasiv PET-avbildning av kort varaktighet är särskilt viktigt i en dement patientpopulation som ofta kämpar för att ligga stilla under långvariga skanningssessioner. Utveckling av starka objektiva åtgärder för att hjälpa diagnosen DLB är viktigt eftersom DLB är en vanlig sjukdom som förväntas öka ytterligare i prevalens under de kommande åren. Vårt sidoprojekt att bidra till utvecklingen av en prion-analys för att detektera alfa-synuklein i cerebrospinalvätskan har lovande klinisk potential.