Visualizando Nervos Colinérgicos Cerebrais e Periféricos em Pacientes com Demência Corpos de Lewy.

A demência com corpos de Lewy (DLB) é o segundo tipo mais comum de demência neurodegenerativa após a doença de Alzheimer. É caracterizada por declínio cognitivo, flutuações cognitivas, alucinações visuais, parkinsonismo e distúrbios do sono. Há evidências de perda de neurônios colinérgicos no cérebro de pacientes com DCL e patologia de corpos de Lewy nos nervos colinérgicos parassimpáticos dos órgãos internos. Um novo marcador, 18F-fluoroetoxibenzovesamicol (18F-FEOBV), liga-se ao transportador de vesículas colinérgicas, uma proteína expressa exclusivamente nas vesículas de pré-sinapses colinérgicas e, portanto, um marcador muito específico para a inervação colinérgica. Existe apenas uma publicação anterior de FEOBV em DLB (4 pacientes). Esse estudo mostrou qualidade de imagem impressionante, muito melhor do que os PET-ligantes colinérgicos anteriores, como 11C-donepezil. Per Borghammer foi pioneiro no uso de 11C-donepezil PET para visualizar a perda colinérgica, e 18F-FEOBV PET representa a próxima geração de imagens colinérgicas de alta resolução. O objetivo é investigar a denervação colinérgica em pacientes com DLB usando 18F-FEOBV. Os pesquisadores levantam a hipótese de que, em comparação com controles idosos saudáveis, os pacientes com DCL apresentam: (i) Denervação colinérgica nas estruturas corticais e subcorticais do cérebro e nos órgãos periféricos, especificamente intestino, pâncreas e coração. (ii) Correlações entre denervação colinérgica cerebral e declínio cognitivo, avaliadas com medidas neuropsicométricas. (iii) Correlações entre desnervação colinérgica de órgãos internos e sintomas relevantes de disfunção autonômica, por ex. hipotensão ortostática e constipação, e com medidas objetivas de disfunção autonômica, por ex. aumento do tempo de trânsito colônico, aumento do volume intestinal e redução da variabilidade da frequência cardíaca. (iv) Adelgaçamento do nervo vago detectado por ultrassom. (v) Correlações entre denervação colinérgica cerebral e redes neurais perturbadas medidas por ressonância magnética funcional. Os objetivos secundários são comparar a captação cerebral de 18F-FEOBV em pacientes DLB com/sem marcadores da doença de Alzheimer no líquido cefalorraquidiano, relacionar o padrão de captação de glicose (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose, 18F -FDG PET) ao da captação de 18F-FEOBV no cérebro e contribuir para o desenvolvimento de um ensaio diagnóstico de alfa-sinucleína.

Os investigadores planejam incluir 25-30 pacientes DLB e 20 controles idosos saudáveis ​​pareados. Os pacientes são recrutados na clínica de demência da Universidade de Aarhus. Os critérios de inclusão são DLB leve a moderado, capacidade de dar consentimento informado e sinais típicos de DLB em uma varredura 18F-FDG-PET. Os critérios de exclusão são as principais comorbidades psiquiátricas, neurológicas e médicas. Os investigadores farão uma avaliação clínica incluindo exames somáticos e neurológicos completos, uma extensa avaliação cognitiva neuropsicológica, avaliação de sintomas autonômicos e avaliação de distúrbios do sono, teste de hipotensão ortostática e variabilidade da frequência cardíaca e tempo de trânsito colônico. Os investigadores irão injetar 300 megabecquerel (MBq) de 18F-FEOBV em uma veia periférica e escanear os órgãos internos de 0 a 70 minutos. O paciente então descansa, e de 180 a 210 minutos após a injeção, o cérebro é fotografado. Este método de duas etapas foi validado para fornecer uma estimativa robusta da inervação colinérgica do cérebro. Os investigadores também farão ressonância magnética do cérebro, ultrassom do nervo vago, análise do líquido cefalorraquidiano e exames de sangue. Os investigadores planejam escrever um manuscrito descrevendo a captação cerebral de 18F-FEOBV como medida de denervação colinérgica de pacientes com DLB. Um segundo manuscrito descreverá a captação de 18F-FEOBV nos órgãos internos. Um terceiro manuscrito irá comparar a desnervação colinérgica do cérebro e órgãos com sintomas cognitivos e autonômicos. NO participará do recrutamento de pacientes, redação de protocolos e manuscritos, organização de logística, análise de dados e coleta de dados clínicos e paraclínicos. Os investigadores prestarão atenção especial às questões éticas da obtenção do consentimento informado de pessoas com demência e enfatizarão uma avaliação de competência. Os investigadores esperam que este método seja melhor do que o 11C-donepezil usado atualmente, caso em que substituirá seu uso para estudos de denervação colinérgica no futuro. O desenvolvimento de imagens PET não invasivas de curta duração é particularmente importante em uma população de pacientes com demência que muitas vezes luta para ficar imóvel durante sessões de varredura prolongadas. O desenvolvimento de medidas objetivas fortes para auxiliar no diagnóstico de DLB é importante porque a DLB é uma doença comum projetada para aumentar ainda mais a prevalência nos próximos anos. Além disso, nosso projeto paralelo de contribuir para o desenvolvimento de um ensaio de príon para detectar alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano tem potencial clínico promissor.