Visualisering af cerebrale og perifere kolinerge nerver hos patienter med demens Lewy Bodies.

Demens med Lewy Bodies (DLB) er den næsthyppigste type neurodegenerativ demens efter Alzheimers sygdom. Det er karakteriseret ved kognitiv tilbagegang, kognitive udsving, synshallucinationer, parkinsonisme og søvnforstyrrelser. Der er tegn på cholinerge neurontab i cerebrum hos DLB-patienter og Lewy body-patologi i de cholinerge parasympatiske nerver i indre organer. Et nyt sporstof, 18F-fluorethoxybenzovesamicol (18F-FEOBV), binder til den cholinerge vesikeltransporter, et protein, der udtrykkes unikt i vesiklerne af cholinerge præsynapser, og derfor en meget specifik markør for cholinerg innervation. Der er kun én tidligere FEOBV-publikation i DLB (4 patienter). Denne undersøgelse viste en imponerende billedkvalitet, langt bedre end tidligere kolinerge PET-ligander, såsom 11C-donepezil. Per Borghammer har været banebrydende i brugen af ​​11C-donepezil PET til at visualisere cholinergisk tab, og 18F-FEOBV PET repræsenterer den næste generation af højopløselig cholinerg billeddannelse. Målet er at undersøge den kolinerge denervering hos patienter med DLB ved hjælp af 18F-FEOBV. Forskerne antager, at sammenlignet med raske ældre kontroller viser patienter med DLB: (i) Kolinerg denervering i corticale og subkortikale strukturer i hjernen og i perifere organer, specifikt tarm, bugspytkirtel og hjerte. (ii) Korrelationer mellem cerebral kolinerg denervering og kognitiv tilbagegang, vurderet med neuropsykometriske mål. (iii) Korrelationer mellem kolinerg denervering af indre organer og relevante symptomer på autonom dysfunktion, f.eks. ortostatisk hypotension og obstipation, og med objektive mål for autonom funktionsfejl, f.eks. øget transittid i tyktarmen, øget tarmvolumen og reduceret hjertefrekvensvariabilitet. (iv) Udtynding af vagusnerven påvist ved ultralyd. (v) Korrelationer mellem cerebral kolinerg denervering og forstyrrede neurale netværk målt ved funktionel MRI. Sekundære mål er at sammenligne den cerebrale optagelse af 18F-FEOBV hos DLB-patienter med/uden markører for Alzheimers sygdom i cerebrospinalvæsken, relatere mønsteret for glucoseoptagelse (18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose, 18F -FDG PET) til optagelsen af ​​18F-FEOBV i storhjernen og bidrager til udviklingen af ​​et diagnostisk alfa-synuclein-assay.

Efterforskerne planlægger at inkludere 25-30 DLB-patienter og 20 matchede raske ældre kontroller. Patienter rekrutteres fra demensklinikken, Aarhus Universitet. Inklusionskriterier er mild til moderat DLB, evne til at give informeret samtykke og typiske tegn på DLB på en 18F-FDG-PET-scanning. Eksklusionskriterier er større psykiatriske, neurologiske og medicinske komorbiditeter. Efterforskerne vil lave en klinisk vurdering, herunder fuldstændig somatiske og neurologiske undersøgelser, en omfattende neuropsykologisk kognitiv vurdering, vurdere autonome symptomer og evaluere for søvnforstyrrelser, teste for ortostatisk hypotension og hjertefrekvensvariabilitet og colon transittid. Efterforskerne vil injicere 300 megabecquerel (MBq) af 18F-FEOBV i en perifer vene og scanne de indre organer fra 0-70 minutter. Patienten hviler sig derefter, og fra 180-210 minutter efter injektionen afbildes hjernen. Denne to-trins metode er blevet valideret til at give et robust estimat af den kolinerge innervation af hjernen. Efterforskerne vil også lave magnetisk resonansbilleddannelse af hjernen, ultralyd af vagusnerven, cerebrospinalvæskeanalyse og blodprøver. Efterforskerne planlægger at skrive et manuskript, der beskriver den cerebrale optagelse af 18F-FEOBV som mål for kolinerg denervering af patienter med DLB. Et andet manuskript vil beskrive optagelsen af ​​18F-FEOBV i de indre organer. Et tredje manuskript vil sammenligne den kolinerge denervering af hjerne og organer med kognitive og autonome symptomer. NO vil deltage i rekruttering af patienter, udarbejdelse af protokol og manuskripter, organisering af logistik, analyse af data og indsamling af kliniske og parakliniske data. Efterforskerne vil være særligt opmærksomme på de etiske spørgsmål om at indhente informeret samtykke fra demente personer og lægge vægt på en kompetencevurdering. Forskerne forventer, at denne metode er bedre end den aktuelt anvendte 11C-donepezil, i hvilket tilfælde den vil erstatte dens anvendelse til undersøgelser af kolinerg denervering i fremtiden. Udvikling af ikke-invasiv PET-billeddannelse af kort varighed er særlig vigtig i en dement patientpopulation, der ofte kæmper for at ligge stille under længerevarende scanningssessioner. Udvikling af stærke objektive foranstaltninger til at hjælpe med diagnosticering af DLB ​​er vigtig, fordi DLB er en almindelig sygdom, der forventes at stige yderligere i prævalens i de kommende år. Vores sideprojekt om at bidrage til udviklingen af ​​et prion-assay til påvisning af alfa-synuklein i cerebrospinalvæsken har et lovende klinisk potentiale.