Visualisatie van cerebrale en perifere cholinerge zenuwen bij patiënten met dementie Lewy Bodies.

Dementie met Lewy Bodies (DLB) is na de ziekte van Alzheimer de meest voorkomende vorm van neurodegeneratieve dementie. Het wordt gekenmerkt door cognitieve achteruitgang, cognitieve fluctuaties, visuele hallucinaties, parkinsonisme en slaapstoornissen. Er zijn aanwijzingen voor verlies van cholinerge neuronen in het cerebrum van DLB-patiënten en voor Lewy-body-pathologie in de cholinerge parasympathische zenuwen van inwendige organen. Een nieuwe tracer, 18F-fluorethoxybenzovesamicol (18F-FEOBV), bindt zich aan de cholinerge blaasjestransporter, een eiwit dat op unieke wijze tot expressie wordt gebracht in de blaasjes van cholinerge presynapsen, en daarom een ​​zeer specifieke marker voor cholinerge innervatie. Er is slechts één eerdere FEOBV-publicatie in DLB (4 patiënten). Die studie liet een indrukwekkende beeldkwaliteit zien, veel beter dan eerdere cholinerge PET-liganden, zoals 11C-donepezil. Per Borghammer is een pionier in het gebruik van 11C-donepezil PET om cholinergisch verlies te visualiseren, en 18F-FEOBV PET vertegenwoordigt de volgende generatie cholinerge beeldvorming met hoge resolutie. Het doel is om de cholinerge denervatie bij patiënten met DLB te onderzoeken met behulp van 18F-FEOBV. De onderzoekers veronderstellen dat, in vergelijking met gezonde oudere controles, patiënten met DLB het volgende vertonen: (i) Cholinerge denervatie in corticale en subcorticale structuren van de hersenen, en in perifere organen, met name de darm, pancreas en het hart. (ii) Correlaties tussen cerebrale cholinerge denervatie en cognitieve achteruitgang, beoordeeld met neuropsychometrische metingen. (iii) Correlaties tussen cholinerge denervatie van inwendige organen en relevante symptomen van autonome disfunctie, b.v. orthostatische hypotensie en constipatie, en met objectieve metingen van autonome stoornissen, b.v. verhoogde transittijd door de dikke darm, verhoogd darmvolume en verminderde hartslagvariabiliteit. (iv) Verdunning van de nervus vagus gedetecteerd door ultrageluid. (v) Correlaties tussen cerebrale cholinerge denervatie en verstoorde neurale netwerken gemeten met functionele MRI. Secundaire doelen zijn het vergelijken van de cerebrale opname van 18F-FEOBV bij DLB-patiënten met/zonder markers van de ziekte van Alzheimer in het hersenvocht, het relateren van het patroon van glucoseopname (18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose, 18F -FDG PET) aan die van 18F-FEOBV-opname in de grote hersenen, en dragen bij aan de ontwikkeling van een diagnostische alfa-synucleïne-assay.

De onderzoekers zijn van plan om 25-30 DLB-patiënten en 20 gematchte gezonde oudere controles op te nemen. Patiënten worden gerekruteerd uit de dementiekliniek van de Universiteit van Aarhus. Inclusiecriteria zijn milde tot matige DLB, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en typische tekenen van DLB op een 18F-FDG-PET-scan. Uitsluitingscriteria zijn belangrijke psychiatrische, neurologische en medische comorbiditeiten. De onderzoekers zullen een klinische beoordeling uitvoeren, inclusief volledige somatische en neurologische onderzoeken, een uitgebreide neuropsychologische cognitieve beoordeling, autonome symptomen beoordelen en evalueren op slaapstoornissen, testen op orthostatische hypotensie en hartslagvariabiliteit en colonpassagetijd. De onderzoekers injecteren 300 megabecquerel (MBq) 18F-FEOBV in een perifere ader en scannen de inwendige organen van 0-70 minuten. De patiënt rust dan en vanaf 180-210 minuten na de injectie worden de hersenen in beeld gebracht. Deze tweestapsmethode is gevalideerd om een ​​robuuste schatting te geven van de cholinerge innervatie van de hersenen. De onderzoekers zullen ook magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen, echografie van de nervus vagus, hersenvochtanalyse en bloedonderzoek doen. De onderzoekers zijn van plan een manuscript te schrijven waarin de cerebrale opname van 18F-FEOBV wordt beschreven als maatstaf voor cholinerge denervatie van patiënten met DLB. Een tweede manuscript zal de opname van 18F-FEOBV in de inwendige organen beschrijven. Een derde manuscript zal de cholinerge denervatie van hersenen en organen vergelijken met cognitieve en autonome symptomen. NO zal deelnemen aan de werving van patiënten, het opstellen van protocollen en manuscripten, het organiseren van de logistiek, het analyseren van gegevens en het verzamelen van klinische en paraklinische gegevens. De onderzoekers zullen bijzondere aandacht besteden aan de ethische kwesties van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van demente personen en de nadruk leggen op een evaluatie van bekwaamheid. De onderzoekers verwachten dat deze methode beter is dan het momenteel gebruikte 11C-donepezil, in welk geval het in de toekomst het gebruik ervan voor studies naar cholinerge denervatie zal vervangen. Het ontwikkelen van niet-invasieve PET-beeldvorming van korte duur is vooral belangrijk in een demente patiëntenpopulatie die vaak moeite heeft om stil te blijven liggen tijdens langdurige scansessies. De ontwikkeling van sterke objectieve maatstaven om de diagnose van DLB te helpen is belangrijk omdat DLB een veel voorkomende ziekte is die naar verwachting de komende jaren nog verder zal toenemen. Ook ons ​​zijproject om bij te dragen aan de ontwikkeling van een prion-assay om alfa-synucleïne in de cerebrospinale vloeistof te detecteren, heeft veelbelovend klinisch potentieel.