Visualisation Des Nerfs Cholinergiques Cérébraux Et Périphériques Chez Les Patients Atteints De Démence Lewy Bodies.

La démence à corps de Lewy (DCL) est le deuxième type de démence neurodégénérative le plus courant après la maladie d'Alzheimer. Elle se caractérise par un déclin cognitif, des fluctuations cognitives, des hallucinations visuelles, un parkinsonisme et des troubles du sommeil. Il existe des preuves de perte de neurones cholinergiques dans le cerveau des patients DLB et de pathologie à corps de Lewy dans les nerfs parasympathiques cholinergiques des organes internes. Un nouveau traceur, le 18F-fluoroéthoxybenzovésamicol (18F-FEOBV), se lie au transporteur des vésicules cholinergiques, une protéine exprimée uniquement dans les vésicules des pré-synapses cholinergiques, et donc un marqueur très spécifique de l'innervation cholinergique. Il n'y a qu'une seule publication antérieure de FEOBV dans la DLB (4 patients). Cette étude a montré une qualité d'imagerie impressionnante, bien meilleure que les ligands TEP cholinergiques antérieurs, tels que le 11C-donépézil. Per Borghammer a été le pionnier de l'utilisation de la TEP 11C-donépézil pour visualiser la perte cholinergique, et la TEP 18F-FEOBV représente la prochaine génération d'imagerie cholinergique haute résolution. L'objectif est d'étudier la dénervation cholinergique chez les patients atteints de DLB en utilisant 18F-FEOBV. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que, par rapport aux témoins âgés en bonne santé, les patients atteints de DLB présentent : (i) une dénervation cholinergique dans les structures corticales et sous-corticales du cerveau et dans les organes périphériques, en particulier l'intestin, le pancréas et le cœur. (ii) Corrélations entre la dénervation cholinergique cérébrale et le déclin cognitif, évaluées avec des mesures neuropsychométriques. (iii) Corrélations entre la dénervation cholinergique des organes internes et les symptômes pertinents de dysfonctionnement autonome, par ex. hypotension orthostatique et constipation, et avec des mesures objectives de dysfonctionnement autonome, par ex. augmentation du temps de transit colique, augmentation du volume intestinal et réduction de la variabilité de la fréquence cardiaque. (iv) Amincissement du nerf vague détecté par ultrasons. (v) Corrélations entre la dénervation cholinergique cérébrale et les réseaux neuronaux perturbés mesurés par IRM fonctionnelle. Les objectifs secondaires sont de comparer l'absorption cérébrale du 18F-FEOBV chez les patients DLB avec/sans marqueurs de la maladie d'Alzheimer dans le liquide céphalo-rachidien, de relier le schéma d'absorption du glucose (18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose, 18F -FDG PET) à celle de la captation du 18F-FEOBV dans le cerveau, et contribuer au développement d'un dosage diagnostique de l'alpha-synucléine.

Les chercheurs prévoient d'inclure 25 à 30 patients DLB et 20 témoins âgés en bonne santé appariés. Les patients sont recrutés à la clinique de démence de l'Université d'Aarhus. Les critères d'inclusion sont la DLB légère à modérée, la capacité à donner un consentement éclairé et les signes typiques de la DLB sur un scanner 18F-FDG-PET. Les critères d'exclusion sont les comorbidités psychiatriques, neurologiques et médicales majeures. Les enquêteurs effectueront une évaluation clinique comprenant des examens somatiques et neurologiques complets, une évaluation cognitive neuropsychologique approfondie, évalueront les symptômes autonomes et évalueront les troubles du sommeil, testeront l'hypotension orthostatique et la variabilité de la fréquence cardiaque et le temps de transit colique. Les chercheurs injecteront 300 mégabecquerels (MBq) de 18F-FEOBV dans une veine périphérique et scanneront les organes internes de 0 à 70 minutes. Le patient se repose ensuite et, 180 à 210 minutes après l'injection, le cerveau est imagé. Cette méthode en deux étapes a été validée pour donner une estimation robuste de l'innervation cholinergique du cerveau. Les enquêteurs effectueront également une imagerie par résonance magnétique du cerveau, une échographie du nerf vague, une analyse du liquide céphalo-rachidien et des analyses de sang. Les chercheurs prévoient d'écrire un manuscrit décrivant l'absorption cérébrale du 18F-FEOBV comme mesure de la dénervation cholinergique des patients atteints de DLB. Un deuxième manuscrit décrira l'absorption de 18F-FEOBV dans les organes internes. Un troisième manuscrit comparera la dénervation cholinergique du cerveau et des organes aux symptômes cognitifs et autonomes. Le NO participera au recrutement des patients, à la rédaction du protocole et des manuscrits, à l'organisation de la logistique, à l'analyse des données et à la collecte des données cliniques et paracliniques. Les enquêteurs accorderont une attention particulière aux questions éthiques liées à l'obtention du consentement éclairé des personnes démentes et mettront l'accent sur une évaluation de la compétence. Les chercheurs s'attendent à ce que cette méthode soit meilleure que le 11C-donépézil actuellement utilisé, auquel cas elle remplacera son utilisation pour les études de dénervation cholinergique à l'avenir. Le développement d'une imagerie TEP non invasive de courte durée est particulièrement important dans une population de patients déments qui ont souvent du mal à rester immobiles pendant des sessions de numérisation prolongées. Le développement de mesures objectives solides pour faciliter le diagnostic de la DLB est important car la DLB est une maladie courante dont la prévalence devrait encore augmenter dans les années à venir. De plus, notre projet parallèle de contribuer au développement d'un test de prion pour détecter l'alpha-synucléine dans le liquide céphalo-rachidien a un potentiel clinique prometteur.