Визуализация церебральных и периферических холинергических нервов у пациентов с деменцией с тельцами Леви.

Деменция с тельцами Леви (DLB) является вторым наиболее распространенным типом нейродегенеративной деменции после болезни Альцгеймера. Он характеризуется снижением когнитивных функций, когнитивными флюктуациями, зрительными галлюцинациями, паркинсонизмом и нарушениями сна. Имеются данные о потере холинергических нейронов в головном мозге пациентов с DLB и патологии с тельцами Леви в холинергических парасимпатических нервах внутренних органов. Новый трейсер, 18F-фторэтоксибензовезамикол (18F-FEOBV), связывается с переносчиком холинергических везикул, белком, уникальным образом экспрессируемым в везикулах холинергических пресинапсов, и поэтому является очень специфическим маркером холинергической иннервации. В DLB имеется только одна предыдущая публикация FEOBV (4 пациента). Это исследование показало впечатляющее качество изображения, намного лучшее, чем у более ранних холинергических ПЭТ-лигандов, таких как 11C-донепезил. Пер Боргхаммер впервые применил ПЭТ с 11C-донепезилом для визуализации потери холинергических рецепторов, а ПЭТ с 18F-FEOBV представляет собой следующее поколение холинергической визуализации с высоким разрешением. Цель — исследовать холинергическую денервацию у пациентов с ДТЛ с помощью 18F-FEOBV. Исследователи предполагают, что по сравнению со здоровыми пожилыми людьми у пациентов с DLB наблюдаются: (i) холинергическая денервация в корковых и подкорковых структурах головного мозга, а также в периферических органах, особенно в кишечнике, поджелудочной железе и сердце. (ii) Корреляция между церебральной холинергической денервацией и снижением когнитивных функций, оцененная с помощью нейропсихометрических показателей. (iii) Корреляция между холинергической денервацией внутренних органов и соответствующими симптомами вегетативной дисфункции, например. ортостатическая гипотензия и запор, а также с объективными показателями вегетативной дисфункции, например. увеличение времени транзита через толстую кишку, увеличение объема кишечника и снижение вариабельности сердечного ритма. (iv) Истончение блуждающего нерва, обнаруженное с помощью ультразвука. (v) Корреляции между церебральной холинергической денервацией и возмущенными нейронными сетями, измеренные с помощью функциональной МРТ. Вторичные цели - сравнить церебральное поглощение 18F-FEOBV у пациентов с DLB с / без маркеров болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости, связать характер поглощения глюкозы (18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза фтордезоксиглюкоза, 18F -FDG PET) к поглощению 18F-FEOBV в головном мозге и способствуют разработке диагностического анализа альфа-синуклеина.

Исследователи планируют включить 25-30 пациентов с DLB и 20 здоровых пожилых людей из контрольной группы. Пациентов набирают из клиники деменции Орхусского университета. Критерии включения: легкая или умеренная DLB, способность дать информированное согласие и типичные признаки DLB на сканировании 18F-FDG-PET. Критериями исключения являются серьезные психические, неврологические и соматические сопутствующие заболевания. Исследователи проведут клиническую оценку, включая полное соматическое и неврологическое обследование, обширную нейропсихологическую когнитивную оценку, оценят вегетативные симптомы и оценят нарушения сна, тест на ортостатическую гипотензию, вариабельность сердечного ритма и время транзита через толстую кишку. Исследователи введут 300 мегабеккерелей (МБк) 18F-FEOBV в периферическую вену и просканируют внутренние органы в течение 0-70 минут. Затем пациент отдыхает, и через 180-210 минут после инъекции проводится визуализация головного мозга. Этот двухэтапный метод был утвержден для надежной оценки холинергической иннервации головного мозга. Исследователи также проведут магнитно-резонансную томографию головного мозга, УЗИ блуждающего нерва, анализ спинномозговой жидкости и анализ крови. Исследователи планируют написать рукопись, описывающую церебральное поглощение 18F-FEOBV как меру холинергической денервации у пациентов с DLB. Во второй рукописи будет описано поглощение 18F-FEOBV внутренними органами. В третьей рукописи холинергическая денервация мозга и органов сравнивается с когнитивными и вегетативными симптомами. NO будет участвовать в наборе пациентов, составлении протокола и рукописей, организации логистики, анализе данных и сборе клинических и параклинических данных. Исследователи уделят особое внимание этическим вопросам получения информированного согласия от лиц, страдающих деменцией, и подчеркнут оценку компетентности. Исследователи ожидают, что этот метод лучше, чем используемый в настоящее время 11С-донепезил, и в этом случае он заменит его использование в исследованиях холинергической денервации в будущем. Разработка неинвазивной ПЭТ-визуализации короткой продолжительности особенно важна для пациентов с деменцией, которым часто трудно лежать неподвижно во время длительных сеансов сканирования. Разработка сильных объективных показателей для помощи в диагностике ДТЛ важна, поскольку ДТЛ является распространенным заболеванием, и прогнозируется, что его распространенность еще больше возрастет в ближайшие годы. Кроме того, наш побочный проект по разработке прионового анализа для обнаружения альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости имеет многообещающий клинический потенциал.