Visualisering av cerebrale og perifere kolinerge nerver hos pasienter med demens Lewy-kropper.

Demens med Lewy Bodies (DLB) er den nest vanligste typen nevrodegenerativ demens etter Alzheimers sykdom. Det er preget av kognitiv svikt, kognitive svingninger, visuelle hallusinasjoner, parkinsonisme og søvnforstyrrelser. Det er bevis på tap av kolinerge nevroner i hjernen til DLB-pasienter, og Lewy-kroppspatologi i de kolinerge parasympatiske nervene i indre organer. Et nytt sporstoff, 18F-fluorethoxybenzovesamicol (18F-FEOBV), binder seg til den kolinerge vesikkeltransportøren, et protein som uttrykkes unikt i vesiklene til kolinerge presynapser, og derfor en veldig spesifikk markør for kolinerg innervasjon. Det er kun én tidligere FEOBV-publisering i DLB (4 pasienter). Denne studien viste imponerende bildekvalitet, langt bedre enn tidligere kolinerge PET-ligander, slik som 11C-donepezil. Per Borghammer har vært banebrytende i bruken av 11C-donepezil PET for å visualisere kolinergisk tap, og 18F-FEOBV PET representerer neste generasjon av høyoppløselig kolinerg avbildning. Målet er å undersøke den kolinerge denerveringen hos pasienter med DLB ved bruk av 18F-FEOBV. Forskerne antar at sammenlignet med friske eldre kontroller viser pasienter med DLB: (i) Kolinerg denervering i kortikale og subkortikale strukturer i hjernen, og i perifere organer, spesielt tarm, bukspyttkjertel og hjerte. (ii) Korrelasjoner mellom cerebral kolinerg denervering og kognitiv nedgang, vurdert med nevropsykometriske mål. (iii) Korrelasjoner mellom kolinerg denervering av indre organer og relevante symptomer på autonom dysfunksjon, f.eks. ortostatisk hypotensjon og obstipasjon, og med objektive mål på autonom funksjonsfeil, f.eks. økt kolonpassasjetid, økt tarmvolum og redusert hjertefrekvensvariabilitet. (iv) Uttynning av vagusnerven oppdaget av ultralyd. (v) Korrelasjoner mellom cerebral kolinerg denervering og forstyrrede nevrale nettverk målt ved funksjonell MR. Sekundære mål er å sammenligne cerebralt opptak av 18F-FEOBV hos DLB-pasienter med/uten markører for Alzheimers sykdom i cerebrospinalvæsken, relatere mønsteret for glukoseopptak (18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluordeoksyglukose, 18F -FDG PET) til opptak av 18F-FEOBV i storhjernen, og bidrar til utvikling av en diagnostisk alfa-synuklein-analyse.

Etterforskerne planlegger å inkludere 25-30 DLB-pasienter og 20 matchede friske eldre kontroller. Pasienter rekrutteres fra demensklinikken, Aarhus Universitet. Inklusjonskriterier er mild til moderat DLB, evne til å gi informert samtykke og typiske tegn på DLB på en 18F-FDG-PET-skanning. Eksklusjonskriterier er store psykiatriske, nevrologiske og medisinske komorbiditeter. Etterforskerne vil gjøre en klinisk vurdering inkludert fullstendige somatiske og nevrologiske undersøkelser, en omfattende nevropsykologisk kognitiv vurdering, vurdere autonome symptomer og evaluere for søvnforstyrrelser, teste for ortostatisk hypotensjon og hjertefrekvensvariabilitet og transittid i tykktarmen. Etterforskerne vil injisere 300 megabecquerel (MBq) av 18F-FEOBV i en perifer vene og skanne de indre organene fra 0-70 minutter. Pasienten hviler deretter, og fra 180-210 minutter etter injeksjonen avbildes hjernen. Denne to-trinns metoden har blitt validert for å gi et robust estimat av den kolinerge innerveringen av hjernen. Etterforskerne vil også gjøre magnetisk resonansavbildning av hjernen, ultralyd av vagusnerven, cerebrospinalvæskeanalyse og blodarbeid. Etterforskerne planlegger å skrive et manuskript som beskriver cerebralt opptak av 18F-FEOBV som mål på kolinerg denervering av pasienter med DLB. Et annet manuskript vil beskrive opptaket av 18F-FEOBV i de indre organene. Et tredje manuskript vil sammenligne den kolinerge denerveringen av hjerne og organer med kognitive og autonome symptomer. NO skal delta i rekruttering av pasienter, utforming av protokoll og manuskripter, organisering av logistikk, analyse av data, og innsamling av kliniske og parakliniske data. Etterforskerne vil være spesielt oppmerksomme på de etiske spørsmålene ved innhenting av informert samtykke fra demente og vektlegge en kompetanseevaluering. Etterforskerne forventer at denne metoden er bedre enn den for tiden brukte 11C-donepezil, i så fall vil den erstatte bruken av den for studier av kolinerg denervering i fremtiden. Utvikling av ikke-invasiv PET-avbildning av kort varighet er spesielt viktig i en dement pasientpopulasjon som ofte sliter med å ligge stille under lengre skanningsøkter. Utvikling av sterke objektive tiltak for å hjelpe diagnostisering av DLB er viktig fordi DLB er en vanlig sykdom som forventes å øke ytterligere i prevalens i årene som kommer. Dessuten har vårt sideprosjekt med å bidra til utviklingen av en prion-analyse for å oppdage alfa-synuklein i cerebrospinalvæsken et lovende klinisk potensial.