Visualizzazione dei nervi colinergici cerebrali e periferici nei pazienti con demenza a corpi di Lewy.

La demenza a corpi di Lewy (DLB) è il secondo tipo più comune di demenza neurodegenerativa dopo la malattia di Alzheimer. È caratterizzata da declino cognitivo, fluttuazioni cognitive, allucinazioni visive, parkinsonismo e disturbi del sonno. Esistono prove di perdita di neuroni colinergici nel cervello dei pazienti con DLB e patologia a corpi di Lewy nei nervi colinergici parasimpatici degli organi interni. Un nuovo tracciante, 18F-fluoroetossibenzovesamicolo (18F-FEOBV), si lega al trasportatore della vescicola colinergica, una proteina espressa in modo univoco nelle vescicole delle pre-sinapsi colinergiche e quindi un marker molto specifico per l'innervazione colinergica. C'è solo una precedente pubblicazione FEOBV in DLB (4 pazienti). Quello studio ha mostrato una qualità di imaging impressionante, di gran lunga migliore rispetto ai precedenti ligandi PET colinergici, come 11C-donepezil. Per Borghammer ha aperto la strada all'uso della PET 11C-donepezil per visualizzare la perdita colinergica e la PET 18F-FEOBV rappresenta la prossima generazione di imaging colinergico ad alta risoluzione. L'obiettivo è quello di indagare la denervazione colinergica nei pazienti con DLB utilizzando 18F-FEOBV. I ricercatori ipotizzano che, rispetto ai controlli anziani sani, i pazienti con DLB mostrino: (i) denervazione colinergica nelle strutture corticali e sottocorticali del cervello e negli organi periferici, in particolare l'intestino, il pancreas e il cuore. (ii) Correlazioni tra denervazione colinergica cerebrale e declino cognitivo, valutate con misure neuropsicometriche. (iii) Correlazioni tra denervazione colinergica degli organi interni e sintomi rilevanti di disfunzione autonomica, ad es. ipotensione ortostatica e costipazione, e con misure oggettive di disfunzione autonomica, ad es. aumento del tempo di transito nel colon, aumento del volume intestinale e riduzione della variabilità della frequenza cardiaca. (iv) Assottigliamento del nervo vagale rilevato dall'ecografia. (v) Correlazioni tra denervazione colinergica cerebrale e reti neurali perturbate misurate mediante risonanza magnetica funzionale. Obiettivi secondari sono confrontare l'assorbimento cerebrale di 18F-FEOBV nei pazienti con DLB con/senza marcatori della malattia di Alzheimer nel liquido cerebrospinale, mettere in relazione il modello di assorbimento del glucosio (18F-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio fluorodesossiglucosio, 18F -FDG PET) a quello dell'assorbimento di 18F-FEOBV nel cervello e contribuire allo sviluppo di un test diagnostico dell'alfa-sinucleina.

Gli investigatori prevedono di includere 25-30 pazienti con DLB e 20 controlli anziani sani abbinati. I pazienti vengono reclutati dalla clinica per la demenza dell'Università di Aarhus. I criteri di inclusione sono DLB da lieve a moderato, capacità di dare il consenso informato e segni tipici di DLB su una scansione 18F-FDG-PET. I criteri di esclusione sono le maggiori comorbidità psichiatriche, neurologiche e mediche. Gli investigatori eseguiranno una valutazione clinica che comprende esami somatici e neurologici completi, un'ampia valutazione cognitiva neuropsicologica, valutare i sintomi autonomici e valutare i disturbi del sonno, testare l'ipotensione ortostatica e la variabilità della frequenza cardiaca e il tempo di transito del colon. Gli investigatori inietteranno 300 megabecquerel (MBq) di 18F-FEOBV in una vena periferica ed eseguiranno la scansione degli organi interni da 0 a 70 minuti. Il paziente quindi riposa e da 180-210 minuti dopo l'iniezione, viene ripreso il cervello. Questo metodo in due fasi è stato convalidato per fornire una solida stima dell'innervazione colinergica del cervello. Gli investigatori eseguiranno anche la risonanza magnetica del cervello, l'ecografia del nervo vagale, l'analisi del liquido cerebrospinale e le analisi del sangue. I ricercatori hanno in programma di scrivere un manoscritto che descriva l'assorbimento cerebrale di 18F-FEOBV come misura della denervazione colinergica dei pazienti con DLB. Un secondo manoscritto descriverà l'assorbimento di 18F-FEOBV negli organi interni. Un terzo manoscritto confronterà la denervazione colinergica del cervello e degli organi con i sintomi cognitivi e autonomici. NO parteciperà al reclutamento dei pazienti, alla stesura del protocollo e dei manoscritti, all'organizzazione della logistica, all'analisi dei dati e alla raccolta dei dati clinici e paraclinici. Gli investigatori presteranno particolare attenzione alle questioni etiche dell'ottenimento del consenso informato da persone dementi e sottolineeranno una valutazione di competenza. I ricercatori si aspettano che questo metodo sia migliore dell'11C-donepezil attualmente utilizzato, nel qual caso sostituirà il suo uso per gli studi sulla denervazione colinergica in futuro. Lo sviluppo di imaging PET non invasivo di breve durata è particolarmente importante in una popolazione di pazienti affetti da demenza che spesso faticano a stare fermi durante le sessioni di scansione prolungate. Lo sviluppo di forti misure oggettive per aiutare la diagnosi di DLB è importante perché la DLB è una malattia comune destinata ad aumentare ulteriormente in prevalenza negli anni a venire. Inoltre, il nostro progetto collaterale di contribuire allo sviluppo di un test di prioni per rilevare l'alfa-sinucleina nel liquido cerebrospinale ha un promettente potenziale clinico.