可视化路易体痴呆患者的大脑和周围胆碱能神经。

路易体痴呆 (DLB) 是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性痴呆类型。 它的特点是认知能力下降、认知波动、幻视、帕金森症和睡眠障碍。 DLB患者的大脑有胆碱能神经元丢失的证据，内脏器官的胆碱能副交感神经有Lewy小体病理。 一种新型示踪剂 18F-氟乙氧基苯并维沙酚 (18F-FEOBV) 与胆碱能小泡转运蛋白结合，胆碱能小泡转运蛋白是一种在胆碱能突触前的小泡中独特表达的蛋白质，因此是胆碱能神经支配的非常特异的标记物。 DLB 中只有一份 FEOBV 出版物（4 名患者）。 该研究显示出令人印象深刻的成像质量，远优于早期的胆碱能 PET 配体，例如 11C-多奈哌齐。 Per Borghammer 率先使用 11C-多奈哌齐 PET 可视化胆碱能损失，而 18F-FEOBV PET 代表了下一代高分辨率胆碱能成像。 目的是使用 18F-FEOBV 研究 DLB 患者的胆碱能去神经支配。 研究人员假设，与健康的老年对照组相比，DLB 患者表现出：(i) 大脑皮层和皮层下结构以及周围器官，特别是肠道、胰腺和心脏的胆碱能去神经支配。 (ii) 脑胆碱能去神经支配与认知能力下降之间的相关性，通过神经心理学测量进行评估。 (iii) 内脏胆碱能去神经支配与自主神经功能障碍相关症状之间的相关性，例如 体位性低血压和便秘，以及自主神经功能障碍的客观测量，例如 增加结肠转运时间，增加肠道体积，降低心率变异性。 (iv) 超音波检测到迷走神经变细。 (v) 大脑胆碱能去神经支配与功能性 MRI 测量的扰动神经网络之间的相关性。 次要目的是比较脑脊液中有/无阿尔茨海默病标志物的 DLB 患者对 18F-FEOBV 的脑摄取，关联葡萄糖摄取模式（18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖氟脱氧葡萄糖，18F -FDG PET) 到 18F-FEOBV 在大脑中的吸收，并有助于开发诊断性 α-突触核蛋白测定法。

研究人员计划纳入 25-30 名 DLB 患者和 20 名匹配的健康老年对照。 患者是从奥尔胡斯大学的痴呆症诊所招募的。 纳入标准为轻度至中度 DLB、能够给予知情同意以及 18F-FDG-PET 扫描中 DLB 的典型体征。 排除标准是主要的精神病学、神经学和医学合并症。 研究人员将进行临床评估，包括全面的躯体和神经系统检查、广泛的神经心理学认知评估、评估自主神经症状和评估睡眠障碍、测试体位性低血压和心率变异性和结肠传输时间。 研究人员将在外周静脉中注射 300 兆贝克勒尔 (MBq) 的 18F-FEOBV，并在 0-70 分钟内扫描内部器官。 然后患者休息，注射后 180-210 分钟，大脑成像。 这种两步法已经过验证，可以可靠地估计大脑的胆碱能神经支配。 研究人员还将对大脑进行磁共振成像、迷走神经超声、脑脊液分析和血液检查。 研究人员计划撰写一份手稿，描述大脑对 18F-FEOBV 的摄取，作为 DLB 患者胆碱能去神经支配的衡量标准。 第二份手稿将描述 18F-FEOBV 在内部器官中的摄取。 第三份手稿将大脑和器官的去胆碱能神经支配与认知和自主神经症状进行比较。 NO 将参与患者招募、方案和手稿的起草、组织后勤、数据分析以及收集临床和辅助临床数据。 调查人员将特别注意从痴呆症患者那里获得知情同意的伦理问题，并强调对能力的评估。 研究人员期望这种方法比目前使用的 11C-多奈哌齐更好，在这种情况下它将在未来取代它用于胆碱能去神经研究。 开发短时间的非侵入性 PET 成像对于痴呆症患者群体尤为重要，因为他们在长时间的扫描过程中常常难以静卧。 制定强有力的客观措施来帮助诊断 DLB 很重要，因为 DLB 是一种常见疾病，预计在未来几年患病率会进一步增加。 此外，我们致力于开发检测脑脊液中 α-突触核蛋白的朊病毒检测的辅助项目具有广阔的临床潜力。