Visualización de los nervios colinérgicos cerebrales y periféricos en pacientes con demencia Cuerpos de Lewy.

La demencia con cuerpos de Lewy (DLB) es el segundo tipo más común de demencia neurodegenerativa después de la enfermedad de Alzheimer. Se caracteriza por deterioro cognitivo, fluctuaciones cognitivas, alucinaciones visuales, parkinsonismo y trastornos del sueño. Hay evidencia de pérdida de neuronas colinérgicas en el cerebro de pacientes con DLB y patología de cuerpos de Lewy en los nervios parasimpáticos colinérgicos de los órganos internos. Un marcador novedoso, 18F-fluoroetoxibenzovesamicol (18F-FEOBV), se une al transportador de vesículas colinérgicas, una proteína expresada únicamente en las vesículas de las presinapsis colinérgicas y, por lo tanto, un marcador muy específico de la inervación colinérgica. Solo existe una publicación previa de FEOBV en DCL (4 pacientes). Ese estudio mostró una calidad de imagen impresionante, mucho mejor que los ligandos PET colinérgicos anteriores, como el 11C-donepezil. Per Borghammer ha sido pionero en el uso de 11C-donepezil PET para visualizar la pérdida colinérgica, y 18F-FEOBV PET representa la próxima generación de imágenes colinérgicas de alta resolución. El objetivo es investigar la denervación colinérgica en pacientes con DLB utilizando 18F-FEOBV. Los investigadores plantean la hipótesis de que, en comparación con los controles sanos de edad avanzada, los pacientes con DCL muestran: (i) denervación colinérgica en las estructuras corticales y subcorticales del cerebro y en los órganos periféricos, específicamente el intestino, el páncreas y el corazón. (ii) Correlaciones entre la denervación colinérgica cerebral y el deterioro cognitivo, evaluado con medidas neuropsicométricas. (iii) Correlaciones entre la denervación colinérgica de órganos internos y síntomas relevantes de disfunción autonómica, p. hipotensión ortostática y estreñimiento, y con medidas objetivas de disfunción autonómica, p. aumento del tiempo de tránsito colónico, aumento del volumen intestinal y reducción de la variabilidad de la frecuencia cardíaca. (iv) Adelgazamiento del nervio vagal detectado por ultrasonido. (v) Correlaciones entre la denervación colinérgica cerebral y las redes neuronales perturbadas medidas por resonancia magnética funcional. Los objetivos secundarios son comparar la captación cerebral de 18F-FEOBV en pacientes con DCL con/sin marcadores de enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo, relacionar el patrón de captación de glucosa (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa, 18F -FDG PET) al de la captación de 18F-FEOBV en el cerebro, y contribuir al desarrollo de un ensayo de diagnóstico de alfa-sinucleína.

Los investigadores planean incluir de 25 a 30 pacientes con DLB y 20 controles de edad avanzada sanos. Los pacientes son reclutados de la clínica de demencia de la Universidad de Aarhus. Los criterios de inclusión son DLB de leve a moderada, capacidad para dar un consentimiento informado y signos típicos de DLB en una exploración 18F-FDG-PET. Los criterios de exclusión son comorbilidades psiquiátricas, neurológicas y médicas importantes. Los investigadores realizarán una evaluación clínica que incluye exámenes somáticos y neurológicos completos, una evaluación cognitiva neuropsicológica extensa, evaluarán los síntomas autonómicos y evaluarán los trastornos del sueño, evaluarán la hipotensión ortostática y la variabilidad de la frecuencia cardíaca y el tiempo de tránsito colónico. Los investigadores inyectarán 300 megabecquerel (MBq) de 18F-FEOBV en una vena periférica y escanearán los órganos internos de 0 a 70 minutos. Luego, el paciente descansa y, entre 180 y 210 minutos después de la inyección, se toman imágenes del cerebro. Este método de dos pasos ha sido validado para dar una estimación sólida de la inervación colinérgica del cerebro. Los investigadores también realizarán imágenes de resonancia magnética del cerebro, ultrasonido del nervio vago, análisis del líquido cefalorraquídeo y análisis de sangre. Los investigadores planean escribir un manuscrito que describa la captación cerebral de 18F-FEOBV como medida de denervación colinérgica de pacientes con DCL. Un segundo manuscrito describirá la captación de 18F-FEOBV en los órganos internos. Un tercer manuscrito comparará la denervación colinérgica del cerebro y los órganos con síntomas cognitivos y autonómicos. NO participará en el reclutamiento de pacientes, redacción de protocolos y manuscritos, organización logística, análisis de datos y recolección de datos clínicos y paraclínicos. Los investigadores prestarán especial atención a las cuestiones éticas de obtener el consentimiento informado de las personas dementes y enfatizarán una evaluación de la competencia. Los investigadores esperan que este método sea mejor que el 11C-donepezilo que se usa actualmente, en cuyo caso reemplazará su uso para estudios de denervación colinérgica en el futuro. El desarrollo de imágenes PET no invasivas de corta duración es particularmente importante en una población de pacientes con demencia que a menudo luchan por quedarse quietos durante sesiones de exploración prolongadas. El desarrollo de medidas objetivas sólidas para ayudar al diagnóstico de DLB es importante porque DLB es una enfermedad común que se prevé que aumente aún más en prevalencia en los próximos años. Además, nuestro proyecto paralelo de contribuir al desarrollo de un ensayo de priones para detectar alfa-sinucleína en el líquido cefalorraquídeo tiene un potencial clínico prometedor.