Vizualizace mozkových a periferních cholinergních nervů u pacientů s demencí s Lewyho tělísky.

Demence s Lewyho tělísky (DLB) je po Alzheimerově chorobě druhým nejčastějším typem neurodegenerativní demence. Je charakterizována kognitivním poklesem, kognitivními fluktuacemi, zrakovými halucinacemi, parkinsonismem a poruchami spánku. Existují důkazy o ztrátě cholinergních neuronů v mozku pacientů s DLB a patologii s Lewyho tělísky v cholinergních parasympatických nervech vnitřních orgánů. Nový indikátor, 18F-fluorethoxybenzovesamikol (18F-FEOBV), se váže na cholinergní vezikulový transportér, protein exprimovaný jedinečně ve vezikulách cholinergních presynapsí, a proto je velmi specifickým markerem cholinergní inervace. V DLB existuje pouze jedna předchozí publikace FEOBV (4 pacienti). Tato studie ukázala působivou kvalitu zobrazení, mnohem lepší než dřívější cholinergní PET-ligandy, jako je 11C-donepezil. Per Borghammer je průkopníkem v použití 11C-donepezil PET k vizualizaci cholinergní ztráty a 18F-FEOBV PET představuje další generaci cholinergního zobrazování s vysokým rozlišením. Cílem je vyšetřit cholinergní denervaci u pacientů s DLB pomocí 18F-FEOBV. Výzkumníci předpokládají, že ve srovnání se zdravými staršími kontrolami pacienti s DLB vykazují: (i) cholinergní denervaci v kortikálních a subkortikálních strukturách mozku a v periferních orgánech, konkrétně ve střevě, slinivce a srdci. (ii) Korelace mezi cerebrální cholinergní denervací a kognitivním poklesem, hodnocené pomocí neuropsychometrických měření. (iii) Korelace mezi cholinergní denervací vnitřních orgánů a relevantními příznaky autonomní dysfunkce, např. ortostatická hypotenze a zácpa a s objektivními měřítky autonomní poruchy, např. zvýšená doba průchodu tlustým střevem, zvýšený střevní objem a snížená variabilita srdeční frekvence. (iv) Ztenčení vagového nervu detekované ultrazvukem. (v) Korelace mezi cerebrální cholinergní denervací a narušenými neuronovými sítěmi měřenými funkční MRI. Sekundárními cíli je porovnat cerebrální vychytávání 18F-FEOBV u pacientů s DLB s/bez markerů Alzheimerovy choroby v mozkomíšním moku, vztahovat vzorec vychytávání glukózy (18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukóza fluordeoxyglukóza, 18F -FDG PET) k příjmu 18F-FEOBV v mozku a přispívají k vývoji diagnostického testu alfa-synukleinu.

Výzkumníci plánují zahrnout 25-30 pacientů s DLB a 20 odpovídajících zdravých starších kontrol. Pacienti se rekrutují z kliniky pro demenci, Aarhus University. Kritéria pro zařazení jsou mírná až střední DLB, schopnost dát informovaný souhlas a typické známky DLB na 18F-FDG-PET skenu. Kritéria pro vyloučení jsou hlavní psychiatrické, neurologické a lékařské komorbidity. Vyšetřovatelé provedou klinické hodnocení včetně úplných somatických a neurologických vyšetření, rozsáhlé neuropsychologické kognitivní hodnocení, zhodnotí autonomní symptomy a vyhodnotí poruchy spánku, testují ortostatickou hypotenzi a variabilitu srdeční frekvence a dobu průchodu tlustým střevem. Vyšetřovatelé vstříknou 300 megabecquerelů (MBq) 18F-FEOBV do periferní žíly a skenují vnitřní orgány od 0 do 70 minut. Pacient poté odpočívá a 180–210 minut po injekci se zobrazí mozek. Tato dvoustupňová metoda byla ověřena, aby poskytla robustní odhad cholinergní inervace mozku. Vyšetřovatelé také provedou magnetickou rezonanci mozku, ultrazvuk vagového nervu, rozbor mozkomíšního moku a krevní obraz. Vyšetřovatelé plánují napsat rukopis popisující cerebrální vychytávání 18F-FEOBV jako míru cholinergní denervace pacientů s DLB. Druhý rukopis bude popisovat vychytávání 18F-FEOBV ve vnitřních orgánech. Třetí rukopis bude porovnávat cholinergní denervaci mozku a orgánů s kognitivními a autonomními symptomy. NO se bude podílet na náboru pacientů, sepisování protokolů a rukopisů, organizaci logistiky, analýze dat a sběru klinických a paraklinických dat. Vyšetřovatelé budou věnovat zvláštní pozornost etickým otázkám získávání informovaného souhlasu od dementních osob a klást důraz na hodnocení kompetence. Vyšetřovatelé očekávají, že tato metoda je lepší než v současnosti používaný 11C-donepezil, v takovém případě v budoucnu nahradí jeho použití pro studie cholinergní denervace. Vývoj neinvazivního PET zobrazování s krátkým trváním je zvláště důležitý u populace pacientů s demencí, kteří se často snaží nehybně ležet během dlouhých skenovacích sezení. Vývoj silných objektivních opatření na podporu diagnózy DLB je důležitý, protože DLB je běžné onemocnění, u kterého se předpokládá, že v nadcházejících letech bude prevalence ještě dále narůstat. Slibný klinický potenciál má také náš vedlejší projekt, jehož cílem je přispět k vývoji prionového testu k detekci alfa-synukleinu v mozkomíšním moku.