DST-2970のPKおよび用量漸増および拡大研究
アビラテロンアセテートによる治療で PSA が上昇した前立腺癌患者における DST-2970 の第 1 相 PK および用量漸増および拡大研究
これは、MTD、全体的な安全性/忍容性、PK/薬力学的パラメーター、および前立腺がん患者における有効性を決定するための DST-2970 の第 I 相多施設非盲検試験です。用量拡大段階。 各コホートは、薬物動態のトラフを評価するための「慣らし」期間、ならびに標準治療の酢酸アビラテロンのC1時間、C2時間、およびC3時間のレベルと、それに続く最低80時間のウォッシュアウト（治療の遅延）で構成されます。 DST-2970による治療の開始。
この研究で評価される患者集団には、アビラテロンアセテートを服用している間、X線検査による進行の有無にかかわらず、PSAの上昇を経験する去勢感受性または去勢抵抗性前立腺癌の患者が含まれます。
このプロトコルでは、「アビラテロンに対する初期の PSA 反応」は、アビラテロンによる治療の最初の 6 か月間に PSA レベルが 30% 以上低下したことと定義されます (1 か月後の 2 回目の PSA レベルによって確認されます)。 アビラテロンを服用中に PSA の上昇を経験したこれらの患者は、このプロトコルの文脈では、アビラテロンに対する「耐性を獲得した」と見なされます。 「アビラテロンに対する初期PSA反応」を有するという定義を満たさない患者は、プロトコルの文脈においてアビラテロンに対して「一次耐性」を有するとみなされる。
用量漸増段階では、「アビラテロンに対する初期PSA反応」があったか、アビラテロンに反応しなかったかにかかわらず、PSAが上昇しているすべての患者を登録できます。
2 つの拡張コホートが開かれます。 1 つの拡大コホートでは、上記で定義した治療の最初の 6 か月以内に「アビラテロンに対する初期 PSA 反応」を達成したが、その後、X 線検査による進行の有無にかかわらず PSA が進行した患者を評価します。 2 番目の拡張コホートでは、上記で定義した「アビラテロンに対する初期 PSA 応答」を達成できなかったが、X 線検査による進行の有無にかかわらず PSA が進行している患者を評価します。
この研究の理論的根拠は、DST-2970 の優れたバイオアベイラビリティーが、これら 2 つの臨床設定で経験した酢酸アビラテロンに対する耐性を克服するかどうかを判断することです。
すべてのコホートで、治療は進行性疾患、許容できない毒性、治験責任医師および/または治験依頼者の決定、併発疾患、または患者の同意撤回まで継続されます。
患者は定期的に身体検査と臨床検査で監視されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Mays Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に前立腺の腺癌が確認された男性患者（去勢感受性または去勢抵抗性）;
用量漸増段階では：
-酢酸アビラテロンまたはエンザルタミドを単剤として、またはアンドロゲン除去療法（ADT）と組み合わせて服用している患者
- 拡張フェーズ中:
-酢酸アビラテロンを単剤として、またはアンドロゲン除去療法（ADT）と組み合わせて服用している患者。
前立腺特異抗原（PSA）が進行している患者;
- 線量漸増段階中: X 線検査による進行の有無にかかわらず、3 つの上昇値 (最小開始値 1.0 ng/mL) によって確認される PSA の上昇
- 用量拡大期：X線検査による進行の有無にかかわらず、最低1週間間隔で一連の値が上昇することによって確認されるPSAの上昇（最小開始値1.0 ng/mL）
拡張コホートの場合
- 拡張コホート 1: セクション 3.1 で定義されている「アビラテロンに対する初期 PSA 応答」を達成した履歴。
- 拡張コホート 2: セクション 3.1 で定義されている「アビラテロンに対する初期 PSA 応答」を達成していない病歴。
- 年齢は18歳以上。
- ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
- 患者は、次の検査値を持っている必要があります。
- ANC > 1500/μL
- 血小板数 >100,000/μL
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- ビリルビン < 1.5 x 正常上限
- ALT および AST < 2.5x 正常上限
- -許容可能な腎機能がある：計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分
- アルブミン > 2.8 g/dL。
- 患者の同意は、研究標本の取得に関する地元の治験審査委員会に従って取得されています。
- 患者はアクセス可能であり、フォローアップに準拠しています。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーがいる患者は、治療期間中および最終投与後少なくとも 30 日間、バリア避妊法 (男性用コンドーム) を使用することに同意する必要があります。
- -患者の平均余命は12週間を超えています。
- 患者は必要な錠剤を飲み込むことができます。
除外基準:
拡張コホートの場合:
- -去勢抵抗性の設定での化学療法による以前の治療
- ARV7バリアントに陽性
-任意の時点でのアンドロゲン受容体遮断薬による以前の治療後の失敗歴（例、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド）
a.エスカレーション コホート: エンザルタミドは除外されません
- -前立腺がんに対してケトコナゾールによる以前の治療を受け、7日以上持続した患者。
- -男性で450ミリ秒を超える補正QT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）を持っている
- -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード1以下である必要があります）から回復していません。
- -治験薬成分に対する既知の過敏症、または酢酸アビラテロンでグレード3以上の毒性を経験した。
- -強力なCYP3A4インデューサーの併用は、これらが研究への登録前に中止できる場合を除きます。
- -敏感なCYP2D6およびCYP2C8基質の併用は、研究中に中止できない場合を除きます（付録5を参照）
- -研究者の意見では、この研究の目的と患者のコンプライアンスを損なう可能性のある付随する状態。
- -別のタイプの現在の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された in situ 基底細胞皮膚がんまたは他の悪性腫瘍で、2年以上疾患の証拠がない場合。
- -既知のアクティブなHIV、HBV、またはHCV感染。 HBV DNAまたはHep C RNAが検出されない場合、B型またはC型肝炎の病歴のある患者は許可されます。
- -文書化された、または既知の重篤な出血性疾患。
- -臨床的に明らかなCNS転移または軟髄膜疾患は、以前の手術または放射線療法によって制御されていません; -登録時に抗発作薬によって制御されていない発作障害の病歴。 原発性CNS悪性腫瘍の患者は除外されます。
以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：
- -研究登録から6か月以内の心筋梗塞
- -NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、または既知のLVEF
- コントロールされていない不整脈またはコントロール不良の狭心症。
- -重篤な心室性不整脈（VTまたはVF、連続3拍以上）および/または危険因子（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）の病歴
- 高血圧グレード3以上。 十分に治療された高血圧症の患者は許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：前立腺がん
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アビラテロン酢酸塩1000mgを1日1回経口投与する
プレドニゾン 5mg は、アビラテロンアセテート 1000mg とともに 1 日 2 回経口投与されます。 プレドニゾン 5mg は、アビラテロンアセテートの投与が中止された後、28 日間、DST-2970 とともに 1 日 2 回経口投与されます。
DST-2970は、アビラテロンアセテートの投与を中止した後、28日間（サイクルごとに）1日2回経口投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：12-18ヶ月
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12-18ヶ月
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：12-18ヶ月
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12-18ヶ月
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用量制限毒性
時間枠：12-18ヶ月
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12-18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラフ、ならびにアビラテロンの C1hour、C2hour、および C3hour レベルの薬物動態分析
時間枠：12-18ヶ月
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DST-2970の毎日の経口投与後のアビラテロンの薬物動態トラフ、およびC1hour、C2hour、およびC3hourレベルを評価して、前立腺癌患者の拡大のために選択された用量を知らせる
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12-18ヶ月
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腫瘍サイズの変化
時間枠：12-18ヶ月
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修正された RECIST 1.1 によって測定された CT スキャン結果を使用して DST-2970 の有効性を測定するには
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12-18ヶ月
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前立腺特異抗原（PSA）の変化
時間枠：12-18ヶ月
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血液マーカー PSA 結果を使用して DST-2970 の有効性を測定するには
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12-18ヶ月
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応答期間 (DoR)
時間枠：12-18ヶ月
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応答時間 (DoR) を測定するには
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12-18ヶ月
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対応の種類 (例: CR、PR、SD)
時間枠：12-18ヶ月
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反応のタイプ（CR、PR、SDなど）を測定する
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12-18ヶ月
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PCWG3 で修正された RECIST v1.1 による Time to Progression (rTTP)
時間枠：12-18ヶ月
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PCWG3 で修正された RECIST v1.1 で Time to Progression (rTTP) を測定するには
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12-18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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潜在的なバイオマーカーの探索
時間枠：12-18ヶ月
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DST-2970への反応を予測するのに役立つ可能性のある生殖細胞系SNPを含む、潜在的なバイオマーカーを探索する
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12-18ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DST-2970-104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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