DST-2970:n PK ja annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespotilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (kastraattiherkkä tai kastraattiresistentti);

   1. Annoksen korotusvaiheen aikana:

      Potilaat, jotka käyttävät abirateroniasetaattia tai entsalutamidia yksinään tai yhdessä androgeenideprivaatioterapian (ADT) kanssa

   2. Laajennusvaiheen aikana:

   Potilaat, jotka käyttävät abirateroniasetaattia yksinään tai yhdessä androgeenideprivaatioterapian (ADT) kanssa.

2. Potilaat, joilla on eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen;

   1. Annoksen korotusvaiheen aikana: PSA:n nousu, joka vahvistetaan kolmella nousevalla arvolla (1,0 ng/ml minimialoitusarvo) radiologisen etenemisen kanssa tai ilman
   2. Annoksen laajennusvaiheen aikana: PSA:n nousu, joka varmistetaan nousevien arvojen sarjalla vähintään 1 viikon välein (1,0 ng/ml minimialoitusarvo) radiologisen etenemisen kanssa tai ilman

3. Laajennuskohorteille

   1. Laajennuskohortti 1: "Alkuperäinen PSA-vaste abirateronille" on saavutettu, kuten kohdassa 3.1 on määritelty.
   2. Laajennuskohortti 2: Aiemmin ei ole saavutettu "alkuperäistä PSA-vastetta abirateronille, kuten kohdassa 3.1 on määritelty.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
6. Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:
7. ANC > 1500/µl
8. Verihiutalemäärä > 100 000/µl
9. Hemoglobiini > 9 g/dl
10. Bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
11. ALT ja AST < 2,5x normaalin ylärajat
12. Sinulla on hyväksyttävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
13. Albumiini > 2,8 g/dl.
14. Potilaan suostumus on saatu paikallisen Institutional Review Boardin mukaan tutkimusnäytteiden hankkimiseksi.
15. Potilas on tavoitettavissa ja mukautuva seurantaan.
16. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (mieskondomia) hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
17. Potilaan elinajanodote on yli 12 viikkoa.
18. Potilas pystyy nielemään tarvittavat tabletit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Laajennuskohorteille:

   1. Aikaisempi hoito kemoterapialla kastraatioresistentissä ympäristössä
   2. Positiivinen ARV7-versiolle

2. Epäonnistuminen aiemman androgeenireseptorin salpaajan (esim. entsalutamidi, apalutamidi, darolutamidi) jälkeen

   a. Eskalaatiokohortti: enzalutamidi ei poissuljettu

3. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet ketokonatsolihoitoa eturauhassyövän hoitoon yli 7 päivää.
4. Korjattu QT-aika (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) > 450 ms miehillä
5. Eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (on oltava luokkaa ≤1).
6. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai koettu asteen 3 tai korkeampi toksisuus abirateroniasetaatilla.
7. Voimakkaiden CYP3A4-indusoijien samanaikainen käyttö, ellei niiden käyttöä voida keskeyttää ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Herkkien CYP2D6- ja CYP2C8-substraattien samanaikainen käyttö, ellei niitä voida keskeyttää tutkimuksen aikana (katso liite 5).
9. Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja potilaan hoitomyöntyvyyden.
10. Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -tyvisolusyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta 2 vuoteen tai kauemmin.
11. Tunnettu aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, ovat sallittuja, jos HBV DNA:ta tai Hep C RNA:ta ei voida havaita.
12. Dokumentoitu tai tunnettu vakava verenvuotohäiriö.
13. Kliinisesti ilmeiset keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, jota ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla; kouristuskohtaushäiriö, jota ei ole saatu hallintaan kouristuslääkkeillä ilmoittautumishetkellä. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly tähän.

14. Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
    2. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai tunnettu LVEF
    3. Hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina.
    4. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, ≥ 3 lyöntiä peräkkäin) ja/tai riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
    5. Hypertensio aste 3 tai korkeampi. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu verenpainetauti, ovat sallittuja.