Исследование фармакокинетики и увеличения дозы и расширения дозы DST-2970

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола с гистологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы (кастраточувствительной или кастрационно-резистентной);

   1. В фазе повышения дозы:

      Пациенты, принимающие абиратерона ацетат или энзалутамид в качестве монотерапии или в сочетании с андроген-депривационной терапией (АДТ)

   2. На этапе расширения:

   Пациенты, принимающие абиратерона ацетат в качестве монотерапии или в сочетании с андроген-депривационной терапией (АДТ).

2. Пациенты с прогрессированием простатоспецифического антигена (ПСА);

   1. Во время фазы повышения дозы: повышение уровня ПСА подтверждается повышением 3 значений (минимальное начальное значение 1,0 нг/мл) с рентгенологическим прогрессированием или без него.
   2. Во время фазы увеличения дозы: повышение уровня ПСА, подтвержденное последовательностью повышения значений с интервалом минимум в 1 неделю (минимальное начальное значение 1,0 нг/мл) с рентгенологическим прогрессированием или без него.

3. Для когорт расширения

   1. Расширенная когорта 1: История достижения «начального ответа ПСА на абиратерон», как определено в Разделе 3.1.
   2. Расширенная когорта 2: в анамнезе не было достигнуто «начального ответа ПСА на абиратерон, как определено в разделе 3.1.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1.
6. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:
7. АНК > 1500/мкл
8. Количество тромбоцитов >100 000/мкл
9. Гемоглобин > 9 г/дл
10. Билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы
11. АЛТ и АСТ < в 2,5 раза выше верхней границы нормы
12. Иметь приемлемую функцию почек: расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
13. Альбумин > 2,8 г/дл.
14. Согласно местному Институциональному наблюдательному совету, было получено согласие пациента на получение образцов для исследований.
15. Пациент доступен и готов к последующему наблюдению.
16. Пациенты с женщинами-партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (мужской презерватив) в период лечения и не менее 30 дней после последней дозы.
17. Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет более 12 недель.
18. Пациент должен быть в состоянии проглотить необходимые таблетки.

Критерий исключения:

1. Для групп расширения:

   1. Предшествующее лечение химиотерапией в условиях резистентности к кастрации
   2. Положительный результат на вариант АРВ7

2. История неудачи после предыдущего лечения любыми блокаторами андрогенных рецепторов в любое время (например, энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом)

   а. Когорта эскалации: энзалутамид не исключен

3. Пациенты, ранее получавшие терапию кетоконазолом по поводу рака предстательной железы, длительностью более 7 дней.
4. Иметь скорректированный интервал QT (с использованием формулы коррекции Фридерисии) (QTcF)> 450 мс у мужчин.
5. Не оправились от нежелательных явлений (должна быть степень ≤1) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
6. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата или токсичность 3 степени или выше при применении абиратерона ацетата.
7. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, если их нельзя отменить до включения в исследование.
8. Одновременное применение чувствительных субстратов CYP2D6 и CYP2C8, если их прием не может быть прекращен во время исследования (см. Приложение 5).
9. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели данного исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
10. Текущие злокачественные новообразования другого типа, за исключением адекватно леченного базальноклеточного рака кожи in situ или других злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение 2 лет и более.
11. Известная активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС. Пациенты с гепатитом В или С в анамнезе допускаются, если ДНК ВГВ или РНК гепатита С не определяются.
12. Документально подтвержденное или известное серьезное нарушение свертываемости крови.
13. Клинически очевидные метастазы в ЦНС или лептоменингеальные заболевания, не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией; наличие в анамнезе судорожного расстройства, не контролируемого противосудорожными препаратами на момент включения в исследование. Исключаются пациенты с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС.

14. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
    2. Сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA или известная ФВ ЛЖ
    3. Неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
    4. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд) и/или факторы риска (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
    5. Гипертония 3 степени и выше. Допускаются пациенты с адекватно леченной артериальной гипертензией.