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DST-2970 的 PK 和剂量递增和扩展研究

2024年10月15日 更新者：DisperSol Technologies, LLC

DST-2970 在 PSA 升高的前列腺癌患者中进行醋酸阿比特龙治疗的 1 期 PK 和剂量递增和扩展研究

这是 DST-2970 的 I 期多中心、开放标签研究，以确定 MTD、总体安全性/耐受性、PK/药效学参数和前列腺癌患者的疗效。该研究将包括剂量递增阶段，然后是剂量扩展阶段。 每个队列将包括一个“磨合期”以评估药代动力学谷值，以及醋酸阿比特龙标准治疗的 C1 小时、C2 小时和 C3 小时水平，然后是至少 80 小时的清除（治疗延迟），然后开始使用 DST-2970 进行治疗。

将在本研究中评估的患者人群包括患有去势敏感性或去势抵抗性前列腺癌的患者，他们在服用醋酸阿比特龙期间经历 PSA 升高，有或没有放射学进展。

在该方案中，“对阿比特龙的初始 PSA 反应”定义为在用阿比特龙治疗的前 6 个月期间 PSA 水平下降≥ 30%（一个月后通过第二个 PSA 水平确认）。 这些随后在服用阿比特龙期间经历 PSA 升高的患者被认为在本方案的上下文中对阿比特龙具有“获得性耐药性”。 不符合具有“对阿比特龙的初始 PSA 反应”定义的患者被认为在协议的上下文中对阿比特龙具有“主要抗性”。

在剂量递增阶段，所有 PSA 升高的患者都可以入组，无论他们是“对阿比特龙有初始 PSA 反应”还是从未对阿比特龙产生反应。

将开设两个扩展队列。 一个扩展队列将评估在上述定义的治疗的前 6 个月内确实实现了“对阿比特龙的初始 PSA 反应”，但随后通过 PSA 进展（伴或不伴放射学进展）的患者。 第二个扩展队列将评估未达到如上定义的“对阿比特龙的初始 PSA 反应”但 PSA 进展伴或不伴放射学进展的患者。

该研究的基本原理是确定 DST-2970 更好的生物利用度是否会克服这两种临床环境中对醋酸阿比特龙的耐药性。

在所有队列中，治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、研究者和/或发起人的决定、并发疾病或患者撤回同意。

将通过身体检查和实验室检查定期监测患者。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Mays Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌（去势敏感或去势抵抗）的男性患者；

    1. 在剂量递增阶段：

      服用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺作为单一药物或联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 的患者

    2. 在扩展阶段：

    服用醋酸阿比特龙作为单一药物或与雄激素剥夺疗法 (ADT) 联合服用的患者。

  2. 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的患者；

    1. 在剂量递增阶段：PSA 增加由 3 个上升值（1.0 ng/mL 最小起始值）确认，有或没有放射学进展
    2. 在剂量扩展阶段：通过至少 1 周间隔（1.0 ng/mL 最小起始值）的上升值序列确认 PSA 增加，伴或不伴放射学进展

  3. 对于扩展队列

    1. 扩展队列 1：达到第 3.1 节中定义的“对阿比特龙的初始 PSA 反应”的历史。
    2. 扩展队列 2：未实现“第 3.1 节中定义的对阿比特龙的初始 PSA 反应”的历史。
  4. 年龄 ≥ 18 岁。
  5. ECOG 表现状态 0 或 1。
  6. 患者必须具有以下实验室值：
  7. 主动降噪 > 1500/µL
  8. 血小板计数 >100,000/µL
  9. 血红蛋白 > 9 克/分升
  10. 胆红素 < 1.5 x 正常上限
  11. ALT 和 AST < 正常上限的 2.5 倍
  12. 具有可接受的肾功能：计算的肌酐清除率≥60 mL/min
  13. 白蛋白 > 2.8 克/分升。
  14. 根据当地机构审查委员会的规定，已获得患者同意获取研究标本。
  15. 患者可及且顺应随访。
  16. 有育龄女性伴侣的患者必须同意在治疗期间和最后一次给药后至少 30 天内使用屏障避孕（男用避孕套）。
  17. 患者的预期寿命超过 12 周。
  18. 患者能够吞服所需的药片。

排除标准：

  1. 对于扩展队列：

    1. 以前在去势抵抗环境中接受过化疗
    2. ARV7 变体呈阳性

  2. 在任何时间使用任何雄激素受体阻滞剂（例如，enzalutamide、apalutamide、darolutamide）之前治疗失败的历史

    一种。升级队列：不排除恩杂鲁胺

  3. 先前接受过酮康唑治疗前列腺癌的患者，持续时间超过 7 天。
  4. 男性的校正 QT 间期（使用 Fridericia 校正公式）(QTcF) >450 毫秒
  5. 由于 4 周前服用药物，尚未从不良事件（必须≤1 级）中恢复。
  6. 已知对任何研究药物成分过敏，或经历过 3 级或更高的醋酸阿比特龙毒性。
  7. 同时使用强效 CYP3A4 诱导剂，除非这些诱导剂可以在参加研究前停用。
  8. 同时使用敏感的 CYP2D6 和 CYP2C8 底物，除非这些底物可以在研究期间停止（见附录 5）
  9. 研究者认为可能损害本研究目标和患者依从性的任何伴随情况。
  10. 当前患有另一种类型的恶性肿瘤，但经过充分治疗的原位基底细胞皮肤癌或 2 年或更长时间没有疾病迹象的其他恶性肿瘤除外。
  11. 已知的活动性 HIV、HBV 或 HCV 感染。 如果检测不到 HBV DNA 或 Hep C RNA，则允许有乙型或丙型肝炎病史的患者。
  12. 记录或已知的严重出血性疾病。
  13. 既往手术或放疗无法控制的临床明显的 CNS 转移或软脑膜疾病；入组时未通过抗癫痫药物控制的癫痫病史。 患有原发性 CNS 恶性肿瘤的患者被排除在外。

  14. 患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：

    1. 进入研究后 6 个月内发生心肌梗塞
    2. NYHA III 级或 IV 级心力衰竭，或已知 LVEF
    3. 不受控制的心律失常或控制不佳的心绞痛。
    4. 严重室性心律失常史（VT 或 VF，连续 ≥ 3 次）和/或危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
    5. 高血压 3 级或更高。 允许接受充分治疗的高血压患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：前列腺癌
药品：醋酸阿比特龙
每天口服一次醋酸阿比特龙 1000mg
药品：泼尼松 5 毫克标签

泼尼松 5mg 将与醋酸阿比特龙 1000mg 口服给药，每日两次

在醋酸阿比特龙停止给药后，每天两次口服泼尼松 5mg 和 DST-2970，持续 28 天

药品：DST-2970（阿比特龙）
在醋酸阿比特龙停止给药后，DST-2970 将每天口服两次，持续 28 天（每个周期）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：12-18 个月
12-18 个月
建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：12-18 个月
12-18 个月
剂量限制毒性
大体时间：12-18 个月
12-18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阿比特龙的谷值以及 C1 小时、C2 小时和 C3 小时水平的药代动力学分析
大体时间：12-18 个月
评估每天口服 DST-2970 后阿比特龙的药代动力学谷值以及 C1 小时、C2 小时和 C3 小时水平，以告知选择用于前列腺癌患者扩展的剂量
12-18 个月
肿瘤大小的变化
大体时间：12-18 个月
使用修改后的 RECIST 1.1 测量的 CT 扫描结果测量 DST-2970 的有效性
12-18 个月
前列腺特异性抗原 (PSA) 的变化
大体时间：12-18 个月
使用血液标志物 PSA 结果测量 DST-2970 的功效
12-18 个月
反应持续时间 (DoR)
大体时间：12-18 个月
测量反应持续时间 (DoR)
12-18 个月
反应类型（例如，CR、PR、SD）
大体时间：12-18 个月
衡量反应类型（例如 CR、PR、SD）
12-18 个月
PCWG3 修改的 RECIST v1.1 的进展时间 (rTTP)
大体时间：12-18 个月
通过 PCWG3 修改的 RECIST v1.1 测量进展时间 (rTTP)
12-18 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索潜在的生物标志物
大体时间：12-18 个月
探索潜在的生物标志物，包括可能有助于预测对 DST-2970 反应的种系 SNP
12-18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

DisperSol Technologies, LLC

合作者

Translational Drug Development

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月31日

初级完成 (实际的)

2023年1月27日

研究完成 (实际的)

2023年1月27日

研究注册日期

首次提交

2019年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月28日

首次发布 (实际的)

2020年3月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月15日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DST-2970-104

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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