高齢ボランティアにおける呼吸器合胞体ウイルスに対する弱毒生ワクチンの安全性と免疫原性

包含基準:

1. 50歳から75歳までの健康な男女（インフォームドコンセントの時点で）主な投与グループまたは18歳から49歳の健康な男女のボランティア（インフォームドコンセントの時点で）センチネルグループ;
2. -ボディマス指数（BMI）が18.0kg / m2以上35kg / m2以下;

3. 参加者は、Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) License (DIR 144) に従って、遺伝子組み換え生物 (GMO) の拡散を防止するために、以下の条件を進んで順守する必要があります。

   1. -治験薬の対人感染を防ぐことを目的とした衛生対策を実施する必要があります。これには、石鹸または手指消毒剤を使用した頻繁な手洗い、呼吸器衛生および咳エチケットが含まれますが、これらに限定されません各ワクチン接種後7日以内
   2. 血液、組織、または臓器は、各ワクチン接種後 7 日以内に提供してはなりません。
   3. 保護環境を必要とする重度の免疫抑制者は、各ワクチン接種後7日以内に参加者によって世話をされるべきではありません
   4. 各ワクチン接種後7日以内に保護環境を必要とする重度の免疫抑制者とは接触しないでください
   5. 各ワクチン接種後 7 日間呼吸器分泌物を収集するために使用されるすべての組織および材料は、一次容器に密封され、研究場所に戻されるまでの 7 日間、子供や動物がアクセスできないように二次容器内に配置されます。廃棄用
4. 繰り返される瀉血のための適切な静脈アクセス;
5. 治験責任医師が臨床的に重要でないことを文書化した場合、スクリーニング検査室の結果は正常範囲内またはグレード1の異常です。 クレアチンキナーゼまたはビリルビンは、正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) に関連している場合、グレード 2 である可能性があり、治験責任医師は、激しい運動またはギルバート症候群のために結果が臨床的に重要ではないと見なします。
6. スクリーニングで陰性の薬物およびアルコールスクリーニング（処方された薬によって説明されない限り）;
7. 主な投与群の参加者については、以前の血清疫学研究で定義された適格な RSV 中和抗体価。

8. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、妊娠しておらず、授乳中でなく、スクリーニングから最後のワクチン接種の 28 日後まで、許容できる非常に効果的な二重バリア避妊法を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

   • 確立されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬 [OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン);
   • 膣リングまたは子宮内避妊器具 (IUD);
   • -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌の文書化された証拠（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または女性の両側卵巣摘出術または男性の精管切除術[精液中に精子がないことの適切な精管切除後の文書を伴う]男性パートナーを提供したは唯一のパートナーです) 出産の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上である必要があります。 閉経後の状態は、無月経女性参加者のスクリーニングで卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU / mL以上であることをテストすることで確認されます。

   異性間性交を控えている女性も対象となります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません.

   同性関係にある女性の参加者は、避妊を使用する必要はありません。

   WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。

   男性は外科的に無菌である必要があります (精管切除後生存精子がない場合は > 30 日)、禁欲的であるか、または WOCBP との性的関係に従事している場合、彼のパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術) またはスクリーニングから最終ワクチン接種の28日後まで、容認され、非常に効果的なダブルバリア避妊法を使用する。 許容されるダブル バリア避妊法には、コンドームの使用と、女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD が含まれます。 同性のパートナーを持つ参加者 (陰茎と膣の性交を控えている) は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。

9. 男性は、最後のワクチン接種後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。
10. 参加者は、臨床研究ユニット（CRU）への必要な訪問に参加する能力と意欲を持っている必要があります。
11. 参加者は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。

除外基準:

1. -スクリーニングで妊娠中または授乳中または妊娠を計画している（自己またはパートナー）最後のワクチン接種後28日以内;

2. -生後12か月未満の乳児または免疫不全の個人の家庭内接触者または介護者（最終ワクチン接種後28日までの期間）。 以下のように定義されるが、これらに限定されない免疫不全の個人:

   1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している方
   2. 6ヶ月以内に化学療法を受けた人
   3. 免疫抑制剤を投与されている方
   4. 固形臓器または骨髄移植を受けている人;
3. -スクリーニングでのHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性結果;

4. 重症度が軽度を超える喘息またはその他の慢性肺疾患。 特に除外されるのは、喘息または肺疾患に関連する次のいずれかの病歴を持つ参加者です。

   1. 過去 5 年間、毎日の症状が 1 週間以上続いている;
   2. -過去5年間の短時間作用型ベータ2アゴニストの使用（例：アルブテロール）;
   3. -過去5年間の吸入ステロイド、テオフィリンまたはパルス全身ステロイドの使用;また
   4. -喘息またはその他の慢性肺疾患に関連する挿管または入院の履歴。
5. -糖尿病の病歴（妊娠糖尿病は、産後に治療が必要なく、血清グルコースが現在正常範囲内にある場合に許可されます）;
6. -冠動脈疾患、不整脈、またはうっ血性心不全の病歴;
7. -スクリーニング時に治験責任医師によって決定された臨床的に重大なECG異常;
8. -制御不良の高血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 95 mmHg） スクリーニング時または1日目の投与前;
9. -アナフィラキシーまたは血管性浮腫の病歴;
10. 予防接種に対する重篤な反応の病歴;
11. -ワクチン製剤の成分のいずれかに対する既知のアレルギー;
12. -慢性鼻炎、鼻中隔欠損症、口蓋裂、鼻ポリープ、または鼻粘膜を変化させ、ワクチン反応に影響を与える可能性のあるその他の鼻の異常の病歴;
13. 以前の鼻の手術または鼻の焼灼;
14. 鼻出血（鼻血）、上気道感染症の症状、または自覚症状のある発熱または倦怠感が1日目の投与前3日以内にある（一時的な除外基準）;
15. 治験薬（IP）の適切な投与または要請されたAE日記の解釈を阻害する可能性のある1日目の症状または徴候（例：体温> 38°C、鼻づまりまたは鼻漏）（一時的な除外基準）;
16. -既知または疑われる悪性腫瘍。ただし、非黒色腫皮膚がんおよびその他の初期段階の外科的に切除された悪性腫瘍を除きます。
17. 1日目の投与前90日以内のコルチコステロイド（INステロイドを含む）、アルキル化薬、代謝拮抗薬、放射線、免疫調節生物製剤、またはその他の免疫調節療法の使用を含む免疫不全、またはこれらのいずれかを使用する予定の参加者研究のフォローアップ期間。 皮膚に使用される局所ステロイドクリームは許可されています。
18. -出血性疾患の病歴（例えば、因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）;
19. 自己免疫疾患または脱髄疾患の病歴;
20. -過去10年間の精神病、精神疾患による入院、または自殺未遂の病歴;
21. -発作の病歴（小児期の熱性けいれんを除く）、認知症または進行性神経疾患;
22. 1日目の前30日以内のIN薬（市販薬を含むが、生理食塩水を除く）の受領;
23. 1 日目より前の 30 日または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内にその他の IP を受領する。
24. ワクチン、結核（TB）皮膚検査、またはアレルギー抗原接種を1日目の30日前までに受領するか、57日目までに予定されている;
25. 1日目の前90日以内にINワクチンを受領;
26. 認可済みまたは治験中の RSV ワクチンの受領。
27. 1日目から90日以内、または57日目までに計画された輸血または血液製剤の受領;
28. 57日目までの予定された待機的入院または外科的処置;
29. 言及されていないその他の慢性病状は、1日目の前30日以内に薬の変更を必要とせずに安定している必要があります。
30. IN違法薬物の過去の定期的な使用または現在の使用;
31. あらゆるタイプの喫煙者 (例: タバコ、電子タバコ、マリファナ)。 以前の喫煙者は、1 日目の少なくとも 30 日前に禁煙していなければなりません。
32. Codagenix、ベンダー、または研究に関連する研究サイトの従業員;
33. -治験責任医師の判断で、プロトコルの順守、安全性の評価（反応原性を含む）、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨害または禁忌として機能する、医学的、精神医学的または社会的状態、または職業的またはその他の責任.