Bezpečnost a imunogenicita živé atenuované vakcíny proti respiračnímu syncyciálnímu viru u starších dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy ve věku 50 až 75 let včetně (v době informovaného souhlasu) pro hlavní dávkovou skupinu nebo zdravé dobrovolnice muže a ženy ve věku 18 až 49 let včetně (v době informovaného souhlasu) pro sentinelová skupina;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,0 kg/m2 a nižší nebo rovný 35 kg/m2;

3. Účastníci musí být ochotni dodržovat následující podmínky, aby zabránili šíření geneticky modifikovaných organismů (GMO) podle licence Úřadu pro regulaci genových technologií (OGTR) (DIR 144):

   1. Musí být zavedena hygienická opatření určená k prevenci mezilidského přenosu studovaného léku, včetně, ale bez omezení, častého mytí rukou mýdlem nebo dezinfekčním prostředkem na ruce, respirační hygieny a etikety proti kašli do 7 dnů po každé vakcinaci.
   2. Krev, tkáň nebo orgány nesmí být darovány do 7 dnů po každé vakcinaci
   3. Těžce imunosuprimované osoby, které vyžadují ochranné prostředí, nesmí být účastníkem ošetřovány do 7 dnů po každém očkování
   4. Do 7 dnů po každé vakcinaci se nesmí kontaktovat s těžce imunosuprimovanými osobami, které vyžadují ochranné prostředí
   5. Všechny tkáně a materiály použité k odběru respiračního sekretu po dobu 7 dnů po každé vakcinaci musí být uzavřeny v primárním kontejneru a umístěny do sekundárního kontejneru tak, aby nebyl přístupný dětem ani zvířatům po dobu 7 dnů, dokud nebude vrácen na místo studie k likvidaci
4. Adekvátní žilní přístup pro opakované flebotomie;
5. Screening laboratorních výsledků v normálním rozmezí nebo abnormality 1. stupně, pokud zkoušející zdokumentuje klinickou nevýznamnost. Kreatinkináza nebo bilirubin mohou být stupně 2, pokud jsou spojeny s normální alaninaminotransferázou (ALT) a aspartátaminotransferázou (AST) a zkoušející nepovažuje výsledek za klinicky významný v důsledku intenzivního cvičení nebo Gilbertova syndromu;
6. Negativní screening na drogy a alkohol při screeningu (pokud není vysvětleno předepsanými léky);
7. Pro účastníky v hlavních dávkovacích skupinách vhodný titr neutralizačních protilátek RSV, jak je definován v předchozí séroepidemiologické studii;

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvoubariérovou antikoncepci ze Screeningu do 28 dnů po poslední vakcinaci. Dvojitá antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

   • Zavedená hormonální antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky [OCP], implantovatelné hormony s dlouhodobým účinkem, injekční hormony);
   • Vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD);
   • Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningem (např. uzávěr vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie u žen nebo vazektomie u mužů [s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermatu v spermatu] poskytnutý mužským partnerem je jediným partnerem) Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být po menopauze delší nebo rovnající se 12 měsícům. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšších nebo rovných 40 IU/ml při screeningu účastnic s amenoreou.

   Nárok budou mít i ženy, které se zdržují heterosexuálního styku. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce.

   Ženy, které jsou ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci.

   WOCBP musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochoten podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie;

   Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinentní, nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo za použití přijatelné, vysoce účinné dvoubariérové ​​antikoncepční metody od screeningu až do 28 dnů po poslední vakcinaci. Mezi přijatelné metody antikoncepce s dvojitou bariérou patří používání kondomů A použití účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: OCP, dlouhodobě působící implantabilní hormony, injekční hormony, vaginální kroužek nebo IUD. Účastníci s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl.

9. Muži nesmí darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední vakcinaci;
10. Účastníci musí mít schopnost a ochotu absolvovat nezbytné návštěvy v klinické výzkumné jednotce (CRU);
11. Účastníci musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) před 28 dny po poslední vakcinaci;

2. Kontakty v domácnosti nebo pečovatelé o kojence < 12 měsíců nebo osoby s oslabenou imunitou (po dobu do 28 dnů po poslední vakcinaci). Imunokompromitovaní jedinci definovaní jako, ale bez omezení na:

   1. Osoby infikované virem lidské imunodeficience (HIV).
   2. Osoby, které podstoupily chemoterapii do 6 měsíců
   3. Osoby užívající imunosupresiva
   4. Osoba žijící s transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně;
3. Pozitivní výsledek na HIV, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningu;

4. Astma nebo jiné chronické plicní onemocnění, jehož závažnost je větší než mírná. Konkrétně jsou vyloučeni účastníci s některou z následujících anamnéz souvisejících s astmatem nebo plicním onemocněním:

   1. Denní příznaky po dobu delší než 1 týden v posledních 5 letech;
   2. Použití krátkodobě působících beta 2 agonistů v posledních 5 letech (např. albuterol);
   3. Užívání inhalačních steroidů, theofylinu nebo pulzních systémových steroidů v posledních 5 letech; nebo
   4. Jakákoli anamnéza intubace nebo hospitalizace související s astmatem nebo jiným chronickým plicním onemocněním.
5. Diabetes mellitus v anamnéze (těhotenský diabetes je povolen, pokud nebyla po porodu nutná léčba a hladina glukózy v séru je v současné době v normálním rozmezí);
6. Anamnéza ischemické choroby srdeční, arytmie nebo městnavého srdečního selhání;
7. Klinicky významná abnormalita EKG stanovená vyšetřovatelem při screeningu;
8. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1;
9. Anafylaxe nebo angioedém v anamnéze;
10. Závažná reakce na imunizaci v anamnéze;
11. Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny;
12. Anamnéza chronické rýmy, defektu nosní přepážky, rozštěpu patra, nosních polypů nebo jiných nosních abnormalit, které mohou změnit nosní sliznici a ovlivnit odpověď na vakcínu;
13. Předchozí operace nosu nebo kauterizace nosu;
14. Epistaxe (krvácení z nosu), příznaky infekce horních cest dýchacích nebo subjektivní horečka nebo malátnost během 3 dnů před podáním dávky v den 1 (kritérium dočasného vyloučení);
15. Jakékoli symptomy nebo příznaky v den 1, které by mohly bránit správnému podávání zkoumaného produktu (IP) nebo interpretaci vyžádaného deníku AE (např. teplota >38 °C, nazální kongesce nebo rinorea) (kritéria dočasného vyloučení);
16. Známá nebo suspektní malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných chirurgicky vyříznutých malignit v raném stádiu, u nichž se zkoušející domnívá, že jejich opakování je mimořádně nepravděpodobné;
17. Imunodeficience včetně užívání kortikosteroidů (včetně IN steroidů), alkylačních léků, antimetabolitů, ozařování, imunomodulačních biologických látek nebo jiných imunomodulačních terapií během 90 dnů před podáním dávky v den 1 nebo pro ty účastníky, kteří plánují použít některý z těchto léků během období sledování studie. Lokální steroidní krémy používané na kůži jsou povoleny;
18. Poruchy krvácení v anamnéze (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření);
19. Autoimunitní nebo demyelinizační onemocnění v anamnéze;
20. Anamnéza psychózy, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění nebo pokus o sebevraždu v posledních 10 letech;
21. Anamnéza křečí (jiných než dětských febrilních křečí), demence nebo progresivní neurologické onemocnění;
22. Příjem IN léků (včetně volně prodejných [OTC] léků, ale s výjimkou fyziologického roztoku) během 30 dnů před 1. dnem;
23. Přijetí jakékoli jiné IP do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem;
24. Přijetí jakékoli vakcíny, kožního testu na tuberkulózu (TB) nebo očkování antigenem alergie během 30 dnů před 1. dnem nebo plánované do 57. dne;
25. Příjem IN vakcíny během 90 dnů před 1. dnem;
26. Příjem jakékoli licencované nebo zkoušené vakcíny RSV;
27. Příjem krevní transfuze nebo krevních produktů během 90 dnů před 1. dnem nebo plánovaný do 57. dne;
28. plánovaná elektivní hospitalizace nebo chirurgický zákrok do 57. dne;
29. Jiné chronické zdravotní stavy, které nejsou zmíněny, musí být stabilní bez nutnosti změny medikace během 30 dnů před 1. dnem;
30. Minulé pravidelné nebo současné užívání nelegálních drog IN;
31. Kuřáci jakéhokoli typu (např. cigarety, elektronické cigarety, marihuana). Předchozí kuřáci musí přestat kouřit alespoň 30 dní před 1. dnem;
32. Zaměstnanec společnosti Codagenix, prodejci nebo výzkumná místa spojená se studií;
33. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti (včetně reaktogenity) nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas .