Sikkerhet og immunogenisitet til en levende svekket vaksine mot respiratorisk syncytialvirus hos eldre frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner i alderen 50 til 75 år, inklusive (på tidspunktet for informert samtykke) for hoveddoseringsgruppen eller friske mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 49 år, inklusive (på tidspunktet for informert samtykke) for vaktgruppen;
2. Kroppsmasseindeks (BMI) større eller lik 18,0 kg/m2 og mindre enn eller lik 35 kg/m2;

3. Deltakere må være villige til å overholde følgende betingelser for å forhindre spredning av genetisk modifiserte organismer (GMO) i henhold til Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) License (DIR 144):

   1. Hygienetiltak ment for å forhindre mellommenneskelig overføring av studiemedikamenter må implementeres, inkludert, men ikke begrenset til hyppig håndvask med såpe eller hånddesinfeksjonsmiddel, åndedrettshygiene og hosteetikette innen 7 dager etter hver vaksinasjon
   2. Blod, vev eller organer må ikke doneres innen 7 dager etter hver vaksinasjon
   3. Alvorlig immunsupprimerte personer som trenger et beskyttende miljø skal ikke tas hånd om av deltakeren innen 7 dager etter hver vaksinasjon
   4. Det skal ikke tas kontakt med alvorlig immunsupprimerte personer som trenger et beskyttende miljø innen 7 dager etter hver vaksinasjon
   5. Alt vev og materiale som brukes til å samle respirasjonssekret i 7 dager etter hver vaksinasjon skal forsegles i en primær beholder og plasseres i en sekundær beholder slik at den ikke er tilgjengelig for barn eller dyr i 7 dager før den returneres til studiestedet. for avhending
4. Tilstrekkelig venøs tilgang for gjentatte flebotomier;
5. Screening av laboratorieresultater innenfor normalområdet eller grad 1 abnormitet hvis etterforskeren dokumenterer klinisk ubetydelighet. Kreatinkinase eller bilirubin kan være grad 2 hvis assosiert med normal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og etterforskeren anser resultatet for ikke å være klinisk signifikant på grunn av kraftig trening eller Gilberts syndrom;
6. Negativ narkotika- og alkoholskjerm ved screening (med mindre det er forklart av foreskrevet medisin);
7. For deltakere i hoveddoseringsgruppene, kvalifisert RSV-nøytraliserende antistofftiter som definert i den forrige seroepidemiologiske studien;

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være ikke-gravide og ikke ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbelbarriereprevensjon fra screening til 28 dager etter siste vaksinasjon. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

   • Etablert hormonell prevensjon (p-piller [OCP], langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner);
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD);
   • Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi for kvinner eller vasektomi for menn [med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i sæd] ga den mannlige partneren er enepartner) Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i mer eller lik 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer større eller lik 40 IE/ml ved screening for amenorrhoeic kvinnelige deltakere.

   Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser regnes ikke som svært effektive prevensjonsmetoder.

   Kvinnelige deltakere som er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon.

   WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien;

   Hannene må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), abstinente, eller hvis han er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må partneren være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ved bruk av en akseptabel, svært effektiv dobbelbarriere-prevensjonsmetode fra screening til 28 dager etter siste vaksinasjon. Akseptable metoder for dobbelbarriereprevensjon inkluderer bruk av kondom OG bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCPs, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Deltakere med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

9. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter den endelige vaksinasjonen;
10. Deltakerne må ha evne og vilje til å delta på nødvendige besøk til klinisk forskningsenhet (CRU);
11. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) før 28 dager etter siste vaksinasjon;

2. Husholdningskontakter eller omsorgspersoner for spedbarn < 12 måneder gamle eller immunkompromitterte individer (i perioden opp til 28 dager etter endelig vaksinasjon). Immunkompromitterte individer definert som, men ikke begrenset til:

   1. Personer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
   2. Personer som har fått cellegift innen 6 måneder
   3. Personer som får immunsuppressive midler
   4. Person som lever med solid organ- eller benmargstransplantasjon;
3. Positivt resultat for HIV, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening;

4. Astma eller annen kronisk lungesykdom som er mer enn mild i alvorlighetsgrad. Spesifikt ekskludert er deltakere med noen av følgende historie relatert til astma eller lungesykdom:

   1. Daglige symptomer i mer enn 1 uke de siste 5 årene;
   2. Bruk av korttidsvirkende beta 2-agonister de siste 5 årene (f.eks. albuterol);
   3. Bruk av inhalerte steroider, teofyllin eller pulssystemiske steroider de siste 5 årene; eller
   4. Enhver historie med intubasjon eller sykehusinnleggelse relatert til astma eller annen kronisk lungesykdom.
5. Anamnese med diabetes mellitus (svangerskapsdiabetes er tillatt hvis behandling ikke var nødvendig postpartum og serumglukose for øyeblikket er innenfor normalområdet);
6. Anamnese med koronararteriesykdom, arytmi eller kongestiv hjertesvikt;
7. Klinisk signifikant EKG-avvik som bestemt av etterforskeren ved screening;
8. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg) ved screening eller forhåndsdosering på dag 1;
9. Anamnese med anafylaksi eller angioødem;
10. Anamnese med alvorlig reaksjon på immunisering;
11. Kjent allergi mot noen av ingrediensene i vaksineformuleringen;
12. Anamnese med kronisk rhinitt, neseseptumdefekt, ganespalte, nesepolypper eller annen nasal abnormitet som kan endre neseslimhinnen og påvirke vaksineresponsen;
13. Tidligere nasal kirurgi eller nasal cauterization;
14. Neseblødning (neseblødning), symptomer på øvre luftveisinfeksjon eller subjektiv feber eller ubehag innen 3 dager før dosering på dag 1 (midlertidig eksklusjonskriterium);
15. Eventuelle symptomer eller tegn på dag 1 som kan hemme riktig administrering av undersøkelsesproduktet (IP) eller tolkning av etterspurte bivirkningsdagbok (f.eks. temperatur >38°C, tett nese eller rhinoré) (midlertidige eksklusjonskriterier);
16. Kjent eller mistenkt malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og andre tidlige stadier av kirurgisk utskåret malignitet som etterforskeren anser for å være svært usannsynlig å gjenta seg;
17. Immunsvikt inkludert bruk av kortikosteroider (inkludert IN-steroider), alkylerende legemidler, antimetabolitter, stråling, immunmodulerende biologiske midler eller andre immunmodulerende terapier innen 90 dager før dosering på dag 1, eller for de deltakerne som planlegger å bruke noen av disse i løpet av studieoppfølgingsperioden. Aktuelle steroidkremer som brukes på huden er tillatt;
18. Anamnese med blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler);
19. Anamnese med autoimmun eller demyeliniserende sykdom;
20. Historie med psykose, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom eller selvmordsforsøk de siste 10 årene;
21. Anamnese med anfall (annet enn feberkramper i barndommen), demens eller progressiv nevrologisk sykdom;
22. Mottak av IN-medisiner (inkludert reseptfrie [OTC]-medisiner, men unntatt saltvann) innen 30 dager før dag 1;
23. Mottak av annen IP innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag 1;
24. Mottak av vaksine, tuberkulose (TB) hudtest eller allergiantigen-inokulasjoner innen 30 dager før dag 1 eller planlagt opp til dag 57;
25. Mottak av IN-vaksine innen 90 dager før dag 1;
26. Mottak av enhver lisensiert eller undersøkende RSV-vaksine;
27. Mottak av blodoverføring eller blodprodukter innen 90 dager før dag 1 eller planlagt frem til dag 57;
28. Planlagt elektiv sykehusinnleggelse eller kirurgisk prosedyre gjennom dag 57;
29. Andre kroniske medisinske tilstander som ikke er nevnt, må være stabile uten at det er nødvendig med medisinendring innen 30 dager før dag 1;
30. Tidligere vanlig bruk eller nåværende bruk av IN illegale stoffer;
31. Røykere av enhver type (f.eks. sigaretter, elektroniske sigaretter, marihuana). Tidligere røykere må ha sluttet å røyke minst 30 dager før dag 1;
32. Ansatt hos Codagenix, leverandører eller forskningsnettsteder knyttet til studien;
33. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet (inkludert reaktogenisitet), eller en deltakers evne til å gi informert samtykke .