Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el virus sincitial respiratorio en ancianos voluntarios

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos de 50 a 75 años de edad, inclusive (en el momento del consentimiento informado) para el grupo de dosificación principal o voluntarios sanos de sexo masculino y femenino de 18 a 49 años de edad, inclusive (en el momento del consentimiento informado) para el grupo centinela;
2. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,0 kg/m2 y menor o igual a 35 kg/m2;

3. Los participantes deben estar dispuestos a cumplir con las siguientes condiciones para evitar la propagación de organismos genéticamente modificados (OGM) según la Licencia de la Oficina del Regulador de Tecnología Genética (OGTR) (DIR 144):

   1. Se deben implementar medidas de higiene destinadas a prevenir la transmisión interpersonal del fármaco del estudio, que incluyen, entre otras, el lavado frecuente de manos con jabón o desinfectante de manos, higiene respiratoria y etiqueta para toser dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
   2. No se debe donar sangre, tejidos u órganos dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
   3. Las personas gravemente inmunodeprimidas que requieren un entorno protector no deben ser atendidas por el participante dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
   4. No se debe establecer contacto con personas gravemente inmunodeprimidas que requieran un entorno protector dentro de los 7 días posteriores a cada vacunación.
   5. Todos los tejidos y materiales utilizados para recolectar secreciones respiratorias durante 7 días después de cada vacunación deben sellarse en un contenedor primario y colocarse dentro de un contenedor secundario para que no sea accesible para niños o animales durante 7 días hasta que se devuelva al sitio de estudio. para desechar
4. Acceso venoso adecuado para flebotomías repetidas;
5. Resultados de laboratorio de detección dentro del rango normal o anormalidad de Grado 1 si el investigador documenta insignificancia clínica. La creatina quinasa o la bilirrubina pueden ser de grado 2 si se asocian con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) normales y el investigador considera que el resultado no es clínicamente significativo debido al ejercicio vigoroso o al síndrome de Gilbert;
6. Examen negativo de drogas y alcohol en el examen (a menos que se explique por medicamentos recetados);
7. Para los participantes en los principales grupos de dosificación, título de anticuerpos neutralizantes de RSV elegible según lo definido en el estudio de seroepidemiología anterior;

8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un anticonceptivo de doble barrera aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta 28 días después de la vacunación final. La anticoncepción doble se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

   • Anticoncepción hormonal establecida (píldoras anticonceptivas orales [OCP], hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables);
   • Un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino (DIU);
   • Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la selección (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral para mujeres o vasectomía para hombres [con la documentación posterior a la vasectomía adecuada de la ausencia de espermatozoides en el semen] siempre que la pareja masculina es pareja única) Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas mayores o iguales a 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) mayores o iguales a 40 UI/mL en la detección de mujeres amenorreicas participantes.

   Las mujeres que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos.

   Las participantes femeninas que están en relaciones del mismo sexo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.

   WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y estar dispuesto a hacerse pruebas de embarazo adicionales según sea necesario durante todo el estudio;

   Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (>30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una WOCBP, su pareja debe ser estéril quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ovariectomía bilateral) o utilizando un método anticonceptivo de doble barrera aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta 28 días después de la vacunación final. Los métodos aceptables de anticoncepción de doble barrera incluyen el uso de condones Y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los participantes con parejas del mismo sexo (abstinencia del coito peneano-vaginal) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

9. Los machos no deben donar esperma durante al menos 90 días después de la vacunación final;
10. Los participantes deben tener la capacidad y disposición para asistir a las visitas necesarias a la unidad de investigación clínica (UCI);
11. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o lactando en la Selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) antes de los 28 días posteriores a la vacunación final;

2. Contactos domésticos o cuidadores de bebés < 12 meses de edad o personas inmunocomprometidas (durante el período hasta los 28 días posteriores a la vacunación final). Individuos inmunocomprometidos definidos como pero no limitados a:

   1. Personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   2. Personas que han recibido quimioterapia dentro de los 6 meses.
   3. Personas que reciben agentes inmunosupresores
   4. Persona que vive con trasplante de órgano sólido o médula ósea;
3. Resultado positivo para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) en la prueba de detección;

4. Asma u otra enfermedad pulmonar crónica de gravedad mayor que leve. Se excluyen específicamente los participantes con cualquiera de los siguientes antecedentes relacionados con asma o enfermedad pulmonar:

   1. Síntomas diarios durante más de 1 semana en los últimos 5 años;
   2. Uso de agonistas beta 2 de acción corta en los últimos 5 años (p. ej., albuterol);
   3. Uso de esteroides inhalados, teofilina o esteroides sistémicos en pulsos en los últimos 5 años; o
   4. Cualquier antecedente de intubación u hospitalización relacionada con asma u otra enfermedad pulmonar crónica.
5. Antecedentes de diabetes mellitus (se permite la diabetes gestacional si no se requirió tratamiento posparto y la glucosa sérica se encuentra actualmente dentro del rango normal);
6. Antecedentes de enfermedad arterial coronaria, arritmia o insuficiencia cardíaca congestiva;
7. Anomalía de ECG clínicamente significativa según lo determinado por el investigador en la selección;
8. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >95 mmHg) en la selección o antes de la dosis el día 1;
9. Antecedentes de anafilaxia o angioedema;
10. Historia de reacción severa a la inmunización;
11. Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de la formulación de la vacuna;
12. Antecedentes de rinitis crónica, defecto del tabique nasal, paladar hendido, pólipos nasales u otra anomalía nasal que pueda alterar la mucosa nasal y afectar la respuesta a la vacuna;
13. Cirugía nasal previa o cauterización nasal;
14. Epistaxis (hemorragia nasal), síntomas de infección de las vías respiratorias superiores o fiebre subjetiva o malestar en los 3 días anteriores a la dosificación del Día 1 (criterio de exclusión temporal);
15. Cualquier síntoma o signo en el Día 1 que pudiera inhibir la administración adecuada del producto en investigación (PI) o la interpretación del diario de EA solicitado (p. ej., temperatura >38 °C, congestión nasal o rinorrea) (criterios de exclusión temporal);
16. Neoplasia maligna conocida o sospechada, a excepción de los cánceres de piel no melanoma y otras neoplasias malignas extirpadas quirúrgicamente en etapa temprana que el Investigador considera que es muy poco probable que recurran;
17. Inmunodeficiencia, incluido el uso de corticosteroides (incluidos los esteroides IN), medicamentos alquilantes, antimetabolitos, radiación, productos biológicos inmunomoduladores u otras terapias inmunomoduladoras dentro de los 90 días anteriores a la dosificación del Día 1, o para aquellos participantes que planean usar cualquiera de estos durante el período de seguimiento del estudio. Se permiten las cremas tópicas con esteroides que se usan en la piel;
18. Antecedentes de trastornos hemorrágicos (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales);
19. Antecedentes de enfermedades autoinmunes o desmielinizantes;
20. Antecedentes de psicosis, hospitalización por enfermedad psiquiátrica o intento de suicidio en los últimos 10 años;
21. Antecedentes de convulsiones (que no sean convulsiones febriles infantiles), demencia o enfermedad neurológica progresiva;
22. Recepción de medicamentos IN (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC] pero excluyendo la solución salina) dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
23. Recepción de cualquier otro IP dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1;
24. Recepción de cualquier vacuna, prueba cutánea de tuberculosis (TB) o inoculaciones de antígenos de alergia dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o previstas hasta el Día 57;
25. Recepción de la vacuna IN dentro de los 90 días anteriores al Día 1;
26. Recepción de cualquier vacuna RSV autorizada o en investigación;
27. Recepción de transfusiones de sangre o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o planificados hasta el Día 57;
28. Intervención quirúrgica o hospitalización electiva planificada hasta el día 57;
29. Otras condiciones médicas crónicas no mencionadas deben ser estables sin necesidad de cambios de medicación dentro de los 30 días anteriores al Día 1;
30. Uso regular pasado o uso actual de IN drogas ilícitas;
31. Fumadores de cualquier tipo (por ejemplo, cigarrillos, cigarrillos electrónicos, marihuana). Los fumadores anteriores deben haber dejado de fumar al menos 30 días antes del Día 1;
32. Empleado de Codagenix, proveedores o sitios de investigación asociados con el estudio;
33. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del Investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad (incluida la reactogenicidad) o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado. .