Bezpieczeństwo i immunogenność żywej atenuowanej szczepionki przeciwko syncytialnemu wirusowi oddechowemu u starszych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 75 lat włącznie (w momencie wyrażenia świadomej zgody) dla głównej grupy dawkowania lub zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 49 lat włącznie (w momencie wyrażenia świadomej zgody) dla grupa wartownicza;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 18,0 kg/m2 i mniejszy lub równy 35 kg/m2;

3. Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania następujących warunków, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się organizmów zmodyfikowanych genetycznie (GMO) zgodnie z licencją Urzędu Regulacji Technologii Genetycznych (OGTR) (DIR 144):

   1. Należy wdrożyć środki higieny mające na celu zapobieganie przenoszeniu badanego leku między ludźmi, w tym między innymi częste mycie rąk mydłem lub środkiem dezynfekującym do rąk, higiena dróg oddechowych i etykieta kaszlu w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
   2. Nie wolno oddawać krwi, tkanek ani narządów w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
   3. Osoby z poważną obniżoną odpornością, które wymagają środowiska ochronnego, nie mogą być objęte opieką przez uczestnika w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
   4. Nie należy nawiązywać kontaktu z osobami z poważną obniżoną odpornością, które wymagają ochrony w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
   5. Wszystkie tkanki i materiały użyte do pobrania wydzieliny z dróg oddechowych przez 7 dni po każdym szczepieniu należy szczelnie zamknąć w pojemniku pierwotnym i umieścić w pojemniku wtórnym, tak aby nie był dostępny dla dzieci ani zwierząt przez 7 dni, aż do powrotu do miejsca badania do utylizacji
4. Odpowiedni dostęp żylny do powtarzanych flebotomii;
5. Przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie lub nieprawidłowości stopnia 1., jeśli badacz udokumentuje nieistotność kliniczną. Kinaza kreatynowa lub bilirubina mogą mieć stopień 2, jeśli są związane z normalną aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST), a badacz uważa, że ​​wynik nie ma znaczenia klinicznego ze względu na intensywny wysiłek fizyczny lub zespół Gilberta;
6. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego (chyba że jest to wyjaśnione przez przepisane leki);
7. W przypadku uczestników z głównych grup dawkowania, kwalifikujące się miano przeciwciał neutralizujących RSV, jak zdefiniowano w poprzednim badaniu seroepidemiologicznym;

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią oraz muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną antykoncepcję dwuskładnikową od badania przesiewowego do 28 dni po ostatnim szczepieniu. Podwójna antykoncepcja jest zdefiniowana jako prezerwatywa ORAZ jedna z następujących form:

   • Sprawdzona antykoncepcja hormonalna (doustne pigułki antykoncepcyjne [OCP], długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań);
   • Pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Udokumentowany dowód sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników u kobiet lub wazektomia u mężczyzn [z odpowiednią dokumentacją po wazektomii potwierdzającą brak plemników w nasieniu], pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem) Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie co najmniej 12 miesięcy. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) równego lub większego niż 40 IU/ml podczas badania przesiewowego kobiet niemiesiączkujących.

   Kobiety, które są abstynentami od stosunków heteroseksualnych, również będą się kwalifikować. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są uważane za wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

   Uczestniczki będące w związkach tej samej płci nie muszą stosować antykoncepcji.

   WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia 1 oraz być gotowym na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami podczas całego badania;

   Mężczyźni muszą być chirurgicznie bezpłodni (>30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, jego partnerka musi być chirurgicznie bezpłodna (np. stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej dwuwarstwowej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 28 dni po ostatnim szczepieniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji z podwójną barierą obejmują stosowanie prezerwatyw ORAZ stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego dla partnerki, który obejmuje: OCP, długo działające hormony do implantacji, hormony do wstrzykiwań, pierścień dopochwowy lub wkładkę domaciczną. Uczestniczki z partnerami tej samej płci (powstrzymanie się od stosunku prącie-pochwa) kwalifikują się, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia.

9. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatnim szczepieniu;
10. Uczestnicy muszą mieć możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w jednostce badań klinicznych (CRU);
11. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią Badanie przesiewowe lub planowanie ciąży (samodzielnie lub z partnerem) przed upływem 28 dni od ostatniego szczepienia;

2. Kontakty domowe lub opiekunowie niemowląt w wieku < 12 miesięcy lub osób z obniżoną odpornością (przez okres do 28 dni po ostatnim szczepieniu). Osoby z obniżoną odpornością zdefiniowane jako, ale nie wyłącznie:

   1. Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   2. Osoby, które otrzymały chemioterapię w ciągu 6 miesięcy
   3. Osoby przyjmujące leki immunosupresyjne
   4. Osoba żyjąca z przeszczepem narządu miąższowego lub szpiku kostnego;
3. Pozytywny wynik w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego;

4. Astma lub inna przewlekła choroba płuc o nasileniu większym niż łagodny. W szczególności wykluczeni są uczestnicy z którąkolwiek z poniższych historii związanych z astmą lub chorobami płuc:

   1. Codzienne objawy przez ponad 1 tydzień w ciągu ostatnich 5 lat;
   2. Stosowanie krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych w ciągu ostatnich 5 lat (np. albuterol);
   3. Stosowanie sterydów wziewnych, teofiliny lub sterydów o działaniu pulsacyjnym w ciągu ostatnich 5 lat; Lub
   4. Jakakolwiek historia intubacji lub hospitalizacji związana z astmą lub inną przewlekłą chorobą płuc.
5. Historia cukrzycy (cukrzyca ciążowa jest dopuszczalna, jeśli leczenie nie było wymagane po porodzie, a poziom glukozy w surowicy jest obecnie w normie);
6. Historia choroby wieńcowej, arytmii lub zastoinowej niewydolności serca;
7. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG, określona przez Badacza podczas Badania Przesiewowego;
8. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w 1. dniu;
9. Historia anafilaksji lub obrzęku naczynioruchowego;
10. Historia ciężkiej reakcji na immunizację;
11. Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu szczepionki;
12. Przewlekły nieżyt nosa w wywiadzie, ubytek przegrody nosowej, rozszczep podniebienia, polipy nosa lub inne nieprawidłowości nosa, które mogą zmieniać błonę śluzową nosa i wpływać na odpowiedź na szczepienie;
13. Przebyta operacja nosa lub kauteryzacja nosa;
14. Krwawienie z nosa (krwawienie z nosa), objawy infekcji górnych dróg oddechowych lub subiektywna gorączka lub złe samopoczucie w ciągu 3 dni przed podaniem dawki w dniu 1. (tymczasowe kryterium wykluczenia);
15. Wszelkie objawy lub oznaki w dniu 1., które mogłyby uniemożliwić prawidłowe podanie badanego produktu (IP) lub interpretację zamówionych dzienników AE (np. temperatura >38°C, przekrwienie błony śluzowej nosa lub wyciek z nosa) (tymczasowe kryteria wykluczenia);
16. Rozpoznany lub podejrzewany nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i innych wczesnych stadiów chirurgicznie usuniętych nowotworów złośliwych, których nawrót zdaniem Badacza jest bardzo mało prawdopodobny;
17. Niedobór odporności, w tym stosowanie kortykosteroidów (w tym sterydów IN), leków alkilujących, antymetabolitów, radioterapii, biologicznych leków immunomodulujących lub innych terapii immunomodulujących w ciągu 90 dni przed podaniem dawki w dniu 1 lub dla tych uczestników, którzy planują zastosować którykolwiek z nich podczas okres obserwacji po studiach. Dozwolone są miejscowe kremy steroidowe stosowane na skórę;
18. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności);
19. Historia choroby autoimmunologicznej lub demielinizacyjnej;
20. Historia psychozy, hospitalizacji z powodu choroby psychicznej lub próby samobójczej w ciągu ostatnich 10 lat;
21. Napady padaczkowe (inne niż dziecięce drgawki gorączkowe), otępienie lub postępująca choroba neurologiczna w wywiadzie;
22. Otrzymanie leków IN (w tym leków dostępnych bez recepty, ale z wyłączeniem soli fizjologicznej) w ciągu 30 dni przed Dniem 1;
23. Otrzymanie jakiejkolwiek innej własności intelektualnej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Dniem 1;
24. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki, testu skórnego na gruźlicę (TB) lub inokulacji antygenem alergicznym w ciągu 30 dni przed 1. dniem lub planowanym do 57. dnia;
25. Otrzymanie szczepionki IN w ciągu 90 dni przed 1. dniem;
26. Otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej szczepionki RSV;
27. Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed dniem 1 lub zaplanowane do dnia 57;
28. Planowana planowa hospitalizacja lub zabieg chirurgiczny do dnia 57;
29. Inne przewlekłe schorzenia niewymienione muszą być stabilne bez konieczności zmiany leków w ciągu 30 dni przed Dniem 1;
30. Regularne używanie w przeszłości lub obecne używanie nielegalnych narkotyków IN;
31. Palacze wszelkiego rodzaju (np. papierosy, papierosy elektroniczne, marihuana). Wcześniejsi palacze musieli rzucić palenie co najmniej 30 dni przed dniem 1;
32. Pracownik firmy Codagenix, dostawców lub ośrodków badawczych powiązanych z badaniem;
33. Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie Badacza kolidowałaby lub służyła jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa (w tym reaktogenności) lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .