Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной вакцины против респираторно-синцитиального вируса у добровольцев пожилого возраста

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 50 до 75 лет включительно (на момент информированного согласия) для основной группы дозирования или здоровые добровольцы мужского и женского пола в возрасте от 18 до 49 лет включительно (на момент информированного согласия) для дозорная группа;
2. Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 18,0 кг/м2 и меньше или равен 35 кг/м2;

3. Участники должны быть готовы соблюдать следующие условия для предотвращения распространения генетически модифицированных организмов (ГМО) в соответствии с лицензией Управления по регулированию генных технологий (OGTR) (DIR 144):

   1. Должны быть реализованы гигиенические меры, направленные на предотвращение межличностной передачи исследуемого препарата, включая, помимо прочего, частое мытье рук с мылом или дезинфицирующим средством для рук, респираторную гигиену и этикет при кашле в течение 7 дней после каждой вакцинации.
   2. Кровь, ткани или органы нельзя сдавать в течение 7 дней после каждой вакцинации.
   3. Лица с тяжелым иммунодефицитом, нуждающиеся в защитной среде, не должны находиться под присмотром участника в течение 7 дней после каждой вакцинации.
   4. Нельзя вступать в контакт с лицами с тяжелым иммунодефицитом, нуждающимся в защитной среде, в течение 7 дней после каждой вакцинации.
   5. Все ткани и материалы, используемые для сбора выделений из дыхательных путей в течение 7 дней после каждой вакцинации, должны быть запечатаны в первичный контейнер и помещены во вторичный контейнер так, чтобы они были недоступны для детей или животных в течение 7 дней, пока они не будут возвращены в место исследования. для утилизации
4. Адекватный венозный доступ для повторных флеботомий;
5. Результаты скрининговых лабораторных исследований в пределах нормы или отклонение от нормы 1-й степени, если исследователь документирует клиническую незначительность. Креатинкиназа или билирубин могут иметь степень 2, если связаны с нормальной аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ), и исследователь считает, что результат не является клинически значимым из-за энергичных упражнений или синдрома Жильбера;
6. Отрицательный результат проверки на наркотики и алкоголь при скрининге (если это не объясняется назначением лекарств);
7. Для участников в основных группах дозирования приемлемый титр антител, нейтрализующих RSV, как определено в предыдущем сероэпидемиологическом исследовании;

8. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть небеременными и некормящими, и должны использовать приемлемую, высокоэффективную двойную барьерную контрацепцию с момента скрининга до 28 дней после последней вакцинации. Двойная контрацепция определяется как презерватив И одна из следующих форм:

   • Установленная гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки [ОКП], имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны);
   • Вагинальное кольцо или внутриматочная спираль (ВМС);
   • Документированные доказательства хирургической стерилизации не менее чем за 6 месяцев до скрининга (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия у женщин или вазэктомия у мужчин [с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в сперме] при условии, что партнер-мужчина является единственным партнером) Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе не менее 12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), превышающих или равных 40 МЕ/мл, при скрининге участников женского пола с аменореей.

   Женщины, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов, также будут иметь право на участие. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью.

   Участники женского пола, состоящие в однополых отношениях, не обязаны использовать средства контрацепции.

   WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в первый день и быть готовым пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования;

   Мужчины должны быть стерильны хирургически (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться, или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, его партнерша должна быть стерильна хирургически (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода двойной барьерной контрацепции с момента скрининга и до 28 дней после последней вакцинации. Приемлемые методы двойного барьера контрацепции включают использование презервативов И использование эффективного противозачаточного средства для партнерши, включая: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Участники с однополыми партнерами (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.

9. Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней вакцинации;
10. Участники должны иметь возможность и желание посещать необходимые визиты в отдел клинических исследований (CRU);
11. Участники должны быть готовы и способны предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие грудью во время скрининга или планирующие забеременеть (самостоятельно или от партнера) до 28 дней после последней вакцинации;

2. Домашние контакты или лица, осуществляющие уход за младенцами в возрасте до 12 месяцев или лицами с ослабленным иммунитетом (в течение периода до 28 дней после последней вакцинации). Лица с ослабленным иммунитетом, определяемые как, но не ограничиваясь ими:

   1. Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
   2. Лица, получившие химиотерапию в течение 6 мес.
   3. Лица, получающие иммунодепрессанты
   4. Человек, живущий с трансплантацией твердых органов или костного мозга;
3. Положительный результат на ВИЧ, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) при скрининге;

4. Астма или другое хроническое заболевание легких, степень тяжести которого превышает легкую. Специально исключены участники с любой из следующих историй, связанных с астмой или заболеванием легких:

   1. Ежедневные симптомы в течение более 1 недели за последние 5 лет;
   2. Использование бета-2-агонистов короткого действия в течение последних 5 лет (например, альбутерол);
   3. Использование ингаляционных стероидов, теофиллина или пульс-системных стероидов в течение последних 5 лет; или
   4. Любая история интубации или госпитализации, связанная с астмой или другим хроническим заболеванием легких.
5. Сахарный диабет в анамнезе (гестационный диабет допускается, если лечение не требовалось в послеродовом периоде и уровень глюкозы в сыворотке крови в настоящее время находится в пределах нормы);
6. История ишемической болезни сердца, аритмии или застойной сердечной недостаточности;
7. Клинически значимая аномалия ЭКГ, определенная исследователем при скрининге;
8. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.) при скрининге или до введения дозы в 1-й день;
9. Анафилаксия или ангионевротический отек в анамнезе;
10. История тяжелой реакции на иммунизацию;
11. известная аллергия на любой из ингредиентов вакцины;
12. История хронического ринита, дефекта носовой перегородки, расщелины неба, носовых полипов или других аномалий носа, которые могут изменить слизистую оболочку носа и повлиять на реакцию на вакцину;
13. Предшествующая операция на носу или прижигание носа;
14. Носовое кровотечение (кровотечение из носа), симптомы инфекции верхних дыхательных путей или субъективная лихорадка или недомогание в течение 3 дней до введения дозы в 1-й день (временный критерий исключения);
15. Любые симптомы или признаки в День 1, которые могут препятствовать правильному введению исследуемого продукта (IP) или интерпретации запрошенного дневника НЯ (например, температура> 38 ° C, заложенность носа или ринорея) (временные критерии исключения);
16. Известное или предполагаемое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи и других хирургически иссеченных злокачественных новообразований на ранних стадиях, рецидив которых, по мнению исследователя, крайне маловероятен;
17. Иммунодефицит, включая использование кортикостероидов (включая стероиды ИН), алкилирующих препаратов, антиметаболитов, облучения, иммуномодулирующих биологических препаратов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 90 дней до введения дозы в 1-й день или для тех участников, которые планируют использовать любой из них в течение период наблюдения за исследованием. Разрешены местные стероидные кремы, наносимые на кожу;
18. Нарушения свертываемости крови в анамнезе (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушения тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности);
19. История аутоиммунных или демиелинизирующих заболеваний;
20. Психоз в анамнезе, госпитализация по поводу психического заболевания или суицидальная попытка за последние 10 лет;
21. Судороги в анамнезе (кроме детских фебрильных судорог), деменция или прогрессирующее неврологическое заболевание;
22. Получение препаратов для инъекций (в том числе безрецептурных [безрецептурных] препаратов, но исключая физиологический раствор) в течение 30 дней до дня 1;
23. Получение любого другого IP в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до дня 1;
24. Получение любой вакцины, кожного теста на туберкулез (ТБ) или прививки антигена аллергии в течение 30 дней до 1-го дня или запланировано до 57-го дня;
25. Получение вакцины IN в течение 90 дней до 1-го дня;
26. Получение любой лицензированной или исследуемой вакцины против RSV;
27. Получение переливания крови или продуктов крови в течение 90 дней до 1-го дня или запланированное до 57-го дня;
28. Плановая плановая госпитализация или хирургическое вмешательство до 57-го дня;
29. Другие не упомянутые хронические заболевания должны быть стабильными без необходимости замены лекарств в течение 30 дней до 1-го дня;
30. Прошлое регулярное употребление или текущее употребление запрещенных наркотиков IN;
31. Курильщики любого типа (например, сигареты, электронные сигареты, марихуану). Курильщики, ранее курившие, должны бросить курить не менее чем за 30 дней до 1-го дня;
32. Сотрудник Codagenix, поставщиков или исследовательских центров, связанных с исследованием;
33. Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, профессиональная или иная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности (включая реактогенность) или способности участника дать информированное согласие. .