老年志愿者抗呼吸道合胞病毒减毒活疫苗的安全性和免疫原性

纳入标准：

1. 主要给药组年龄50至75岁（知情同意时）的健康男性和女性或年龄18至49岁（知情同意时）的健康男性和女性志愿者，包括（知情同意时）哨兵组；
2. 体重指数 (BMI) 大于或等于 18.0 kg/m2 且小于或等于 35 kg/m2；

3. 根据基因技术监管办公室 (OGTR) 许可证 (DIR 144)，参与者必须愿意遵守以下条件以防止转基因生物 (GMO) 的传播：

   1. 必须实施旨在防止研究药物人际传播的卫生措施，包括但不限于在每次疫苗接种后 7 天内经常用肥皂或洗手液洗手、呼吸道卫生和咳嗽礼仪
   2. 每次接种疫苗后 7 天内不得捐献血液、组织或器官
   3. 参与者在每次接种疫苗后 7 天内不得照顾需要保护环境的严重免疫抑制人员
   4. 每次接种疫苗后 7 天内，不得与需要保护环境的严重免疫抑制人员接触
   5. 每次接种疫苗后 7 天内用于收集呼吸道分泌物的所有组织和材料均应密封在主容器中并放置在辅助容器中，以便儿童或动物在 7 天内无法接触，直至返回研究地点处置
4. 足够的静脉通路以进行重复的静脉切开术；
5. 如果研究者记录临床意义不大，则筛选实验室结果在正常范围内或 1 级异常。 如果与正常的谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 相关，肌酸激酶或胆红素可能是 2 级，并且研究者认为由于剧烈运动或吉尔伯特综合征，结果不具有临床意义；
6. 筛选时药物和酒精筛查呈阴性（除非有处方药解释）；
7. 对于主要给药组的参与者，符合先前血清流行病学研究中定义的符合条件的 RSV 中和抗体滴度；

8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须未怀孕且未哺乳，并且必须使用可接受的、高效的双重屏障避孕措施，从筛选到最后一次疫苗接种后 28 天。 双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：

   • 建立激素避孕药（口服避孕药 [OCPs]、长效植入激素、注射激素）；
   • 阴道环或宫内节育器 (IUD)；
   • 筛选前至少 6 个月的手术绝育证据（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或女性双侧卵巢切除术或男性输精管切除术 [具有精液中无精子的适当输精管切除术后文件] 提供男性伴侣是唯一伴侣）没有生育能力的女性必须绝经后 12 个月以上。 绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时检测卵泡刺激素 (FSH) 水平大于或等于 40 IU/mL 来确认。

   戒除异性性交的女性也有资格。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不被认为是非常有效的节育方法。

   处于同性关系中的女性参与者无需采取避孕措施。

   WOCBP 必须在筛选和第 1 天进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验；

   男性必须手术绝育（输精管切除术后 30 天以上且无活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，他的伴侣必须手术绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或从筛选到最后一次疫苗接种后 28 天，使用可接受的、高效的双屏障避孕方法。 可接受的双重屏障避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕药具，包括：OCP、长效可植入激素、可注射激素、阴道环或宫内节育器。 有同性伴侣（禁止阴茎-阴道性交）的参与者符合条件，前提是这是他们喜欢的和通常的生活方式。

9. 男性在最后一次疫苗接种后至少 90 天内不得捐献精子；
10. 参与者必须有能力并愿意参加对临床研究单位（CRU）的必要访问；
11. 在开始任何研究程序之前，参与者必须愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 在最后一次疫苗接种后 28 天之前怀孕或哺乳期或计划怀孕（自己或伴侣）；

2. 12 个月以下婴儿或免疫功能低下个体的家庭接触者或看护者（最后一次疫苗接种后 28 天内）。 免疫功能低下的个体定义为但不限于：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者
   2. 6个月内接受过化疗的人
   3. 接受免疫抑制剂治疗的人
   4. 接受实体器官或骨髓移植的人；
3. 筛查时 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性结果；

4. 严重程度超过轻度的哮喘或其他慢性肺部疾病。 特别排除的是具有以下任何与哮喘或肺部疾病相关的病史的参与者：

   1. 近5年内每日有症状1周以上；
   2. 在过去 5 年中使用过短效 β2 受体激动剂（例如沙丁胺醇）；
   3. 在过去 5 年中使用吸入类固醇、茶碱或脉冲全身类固醇；或者
   4. 任何与哮喘或其他慢性肺病相关的插管或住院史。
5. 糖尿病史（如果产后不需要治疗且目前血糖在正常范围内，则允许妊娠糖尿病）；
6. 冠状动脉疾病、心律失常或充血性心力衰竭病史；
7. 由研究者在筛选时确定的具有临床意义的 ECG 异常；
8. 筛选时或第 1 天给药前高血压控制不佳（收缩压 >150 mmHg 或舒张压 >95 mmHg）；
9. 过敏反应或血管性水肿史；
10. 免疫接种严重反应史；
11. 已知对疫苗配方中的任何成分过敏；
12. 慢性鼻炎、鼻中隔缺损、腭裂、鼻息肉或其他可能改变鼻粘膜并影响疫苗反应的鼻部异常病史；
13. 既往鼻部手术或鼻部烧灼术；
14. 第1天给药前3天内有鼻衄（流鼻血）、上呼吸道感染症状或自觉发热或不适（暂时排除标准）；
15. 第 1 天的任何症状或体征可能会妨碍研究产品 (IP) 的正确给药或对请求的 AE 日志的解释（例如，体温 >38°C、鼻塞或流鼻涕）（暂时排除标准）；
16. 已知或疑似恶性肿瘤，但研究人员认为极不可能复发的非黑色素瘤皮肤癌和其他早期手术切除的恶性肿瘤除外；
17. 免疫缺陷，包括在第 1 天给药前 90 天内使用皮质类固醇（包括 IN 类固醇）、烷化药物、抗代谢物、放射、免疫调节生物制剂或其他免疫调节疗法，或计划在第 1 天给药期间使用任何这些药物的参与者研究随访期。 允许在皮肤上使用局部类固醇乳膏；
18. 出血性疾病史（例如，凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）；
19. 自身免疫性疾病或脱髓鞘疾病史；
20. 过去10年内有精神病史、因精神疾病住院或自杀未遂；
21. 癫痫病史（儿童热性惊厥除外）、痴呆症或进行性神经系统疾病；
22. 在第 1 天之前的 30 天内收到 IN 药物（包括非处方 [OTC] 药物，但不包括盐水）；
23. 在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何其他 IP；
24. 在第 1 天之前或计划到第 57 天之前的 30 天内接受过任何疫苗、结核病 (TB) 皮试或过敏抗原接种；
25. 在第 1 天之前的 90 天内收到 IN 疫苗；
26. 任何已获许可或正在研究的 RSV 疫苗的收据；
27. 在第 1 天之前或计划到第 57 天之前的 90 天内接受过输血或血液制品；
28. 第 57 天之前计划的选择性住院或外科手术；
29. 其他未提及的慢性疾病必须在第 1 天前 30 天内稳定且无需更换药物；
30. 过去经常使用或目前使用 IN 非法药物；
31. 任何类型的吸烟者（例如香烟、电子香烟、大麻）。 既往吸烟者必须在第 1 天前至少 30 天戒烟；
32. Codagenix、供应商或与研究相关的研究站点的员工；
33. 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰或作为对协议遵守、安全评估（包括反应原性）或参与者给予知情同意的能力的禁忌症.