Innocuité et immunogénicité d'un vaccin vivant atténué contre le virus respiratoire syncytial chez des volontaires âgés

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 50 à 75 ans inclus (au moment du consentement éclairé) pour le groupe de dosage principal ou volontaires masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 49 ans inclus (au moment du consentement éclairé) pour le groupe sentinelle ;
2. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,0 kg/m2 et inférieur ou égal à 35 kg/m2 ;

3. Les participants doivent être disposés à se conformer aux conditions suivantes pour empêcher la propagation d'organismes génétiquement modifiés (OGM) conformément à la licence de l'Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) (DIR 144) :

   1. Des mesures d'hygiène visant à prévenir la transmission interpersonnelle du médicament à l'étude doivent être mises en œuvre, y compris, mais sans s'y limiter, le lavage fréquent des mains avec du savon ou un désinfectant pour les mains, l'hygiène respiratoire et l'étiquette contre la toux dans les 7 jours suivant chaque vaccination.
   2. Le sang, les tissus ou les organes ne doivent pas être donnés dans les 7 jours suivant chaque vaccination
   3. Les personnes gravement immunodéprimées qui nécessitent un environnement protecteur ne doivent pas être prises en charge par le participant dans les 7 jours suivant chaque vaccination
   4. Ne pas entrer en contact avec des personnes sévèrement immunodéprimées nécessitant un environnement protecteur dans les 7 jours suivant chaque vaccination
   5. Tous les tissus et matériaux utilisés pour recueillir les sécrétions respiratoires pendant 7 jours après chaque vaccination doivent être scellés dans un récipient primaire et placés dans un récipient secondaire afin qu'il ne soit pas accessible aux enfants ou aux animaux pendant 7 jours jusqu'à ce qu'il soit renvoyé au site d'étude pour l'élimination
4. Accès veineux adéquat pour les saignées répétées ;
5. Résultats de laboratoire de dépistage dans la plage normale ou anomalie de grade 1 si l'investigateur documente une insignifiance clinique. La créatine kinase ou la bilirubine peuvent être de grade 2 si elles sont associées à une alanine aminotransférase (ALT) et à une aspartate aminotransférase (AST) normales et l'investigateur considère que le résultat n'est pas cliniquement significatif en raison d'un exercice vigoureux ou du syndrome de Gilbert ;
6. Dépistage négatif de drogues et d'alcool lors du dépistage (sauf si expliqué par des médicaments prescrits);
7. Pour les participants aux principaux groupes de dosage, titre d'anticorps neutralisant le VRS éligible tel que défini dans l'étude séroépidémiologique précédente ;

8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser une contraception à double barrière acceptable et hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à 28 jours après la vaccination finale. La double contraception est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :

   • Contraception hormonale établie (pilules contraceptives orales [OCP], hormones implantables à action prolongée, hormones injectables);
   • Un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin (DIU);
   • Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale pour les femmes ou vasectomie pour les hommes [avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans le sperme] à condition que le partenaire masculin est un partenaire unique) Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieurs ou égaux à 40 UI / ml lors du dépistage des participantes en aménorrhée.

   Les femmes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulatoires) et le sevrage ne sont pas considérés comme des méthodes très efficaces de contraception.

   Les participantes qui entretiennent des relations homosexuelles ne sont pas tenues d'utiliser une contraception.

   WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour 1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude ;

   Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, leur partenaire doit être chirurgicalement stérile (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou en utilisant une méthode contraceptive à double barrière acceptable et très efficace du dépistage jusqu'à 28 jours après la vaccination finale. Les méthodes acceptables de contraception à double barrière comprennent l'utilisation de préservatifs ET l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine qui comprend : des PCO, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU. Les participants ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports péniens-vaginaux) sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel.

9. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière vaccination ;
10. Les participants doivent avoir la capacité et la volonté d'assister aux visites nécessaires à l'unité de recherche clinique (CRU);
11. Les participants doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) avant 28 jours après la dernière vaccination ;

2. Contacts familiaux ou soignants de nourrissons de < 12 mois ou de personnes immunodéprimées (pour la période allant jusqu'à 28 jours après la vaccination finale). Personnes immunodéprimées définies comme, mais sans s'y limiter :

   1. Les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   2. Personnes ayant reçu une chimiothérapie dans les 6 mois
   3. Personnes recevant des agents immunosuppresseurs
   4. Personne vivant avec une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ;
3. Résultat positif pour le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ;

4. Asthme ou autre maladie pulmonaire chronique dont la gravité est supérieure à légère. Sont spécifiquement exclus les participants ayant l'un des antécédents suivants liés à l'asthme ou à une maladie pulmonaire :

   1. Symptômes quotidiens pendant plus d'une semaine au cours des 5 dernières années ;
   2. Utilisation de bêta-2 agonistes à courte durée d'action au cours des 5 dernières années (par exemple, l'albutérol) ;
   3. Utilisation de stéroïdes inhalés, de théophylline ou de stéroïdes systémiques pulsés au cours des 5 dernières années ; ou
   4. Tout antécédent d'intubation ou d'hospitalisation lié à l'asthme ou à une autre maladie pulmonaire chronique.
5. Antécédents de diabète sucré (le diabète gestationnel est autorisé si aucun traitement n'a été nécessaire après l'accouchement et si la glycémie se situe actuellement dans la plage normale) ;
6. Antécédents de maladie coronarienne, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive ;
7. Anomalie ECG cliniquement significative telle que déterminée par l'investigateur lors du dépistage ;
8. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 95 mmHg) lors du dépistage ou avant la dose le jour 1 ;
9. Antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de Quincke ;
10. Antécédents de réaction sévère à la vaccination ;
11. Allergie connue à l'un des ingrédients de la formulation du vaccin ;
12. Antécédents de rhinite chronique, de communication nasale, de fente palatine, de polypes nasaux ou d'autres anomalies nasales susceptibles d'altérer la muqueuse nasale et d'affecter la réponse vaccinale ;
13. Antécédents de chirurgie nasale ou de cautérisation nasale ;
14. Épistaxis (saignement de nez), symptômes d'infection des voies respiratoires supérieures ou fièvre ou malaise subjectif dans les 3 jours précédant l'administration du jour 1 (critère d'exclusion temporaire) ;
15. Tout symptôme ou signe au jour 1 qui pourrait empêcher la bonne administration du produit expérimental (IP) ou l'interprétation du journal des EI sollicités (par exemple, température > 38 °C, congestion nasale ou rhinorrhée) (critères d'exclusion temporaires );
16. Malignité connue ou suspectée, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et d'autres tumeurs malignes excisées chirurgicalement à un stade précoce que l'investigateur considère comme extrêmement peu susceptibles de se reproduire ;
17. Immunodéficience, y compris l'utilisation de corticostéroïdes (y compris les stéroïdes IN), de médicaments alkylants, d'antimétabolites, de radiations, de produits biologiques immunomodulateurs ou d'autres thérapies immunomodulatrices dans les 90 jours précédant l'administration du jour 1, ou pour les participants qui prévoient d'utiliser l'un de ces médicaments pendant la période de suivi de l'étude. Les crèmes stéroïdes topiques utilisées sur la peau sont autorisées ;
18. Antécédents de trouble de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ;
19. Antécédents de maladie auto-immune ou démyélinisante ;
20. Antécédents de psychose, d'hospitalisation pour maladie psychiatrique ou de tentative de suicide au cours des 10 dernières années ;
21. Antécédents de convulsions (autres que les convulsions fébriles infantiles), de démence ou de maladie neurologique évolutive ;
22. Réception de médicaments IN (y compris les médicaments en vente libre [OTC] mais à l'exclusion de la solution saline) dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
23. Réception de toute autre IP dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le Jour 1 ;
24. Réception de tout vaccin, test cutané de tuberculose (TB) ou inoculation d'antigène allergique dans les 30 jours précédant le jour 1 ou planifié jusqu'au jour 57 ;
25. Réception du vaccin IN dans les 90 jours précédant le jour 1 ;
26. Réception de tout vaccin contre le VRS homologué ou expérimental ;
27. Réception d'une transfusion sanguine ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant le jour 1 ou planifiée jusqu'au jour 57 ;
28. Hospitalisation élective planifiée ou intervention chirurgicale jusqu'au jour 57 ;
29. Les autres conditions médicales chroniques non mentionnées doivent être stables sans nécessiter de changement de médicament dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
30. Usage régulier antérieur ou usage actuel de drogues illicites IN ;
31. Fumeurs de tout type (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, marijuana). Les fumeurs antérieurs doivent avoir arrêté de fumer au moins 30 jours avant le jour 1 ;
32. Employé de Codagenix, fournisseurs ou sites de recherche associés à l'étude ;
33. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité (y compris la réactogénicité) ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .