Elävällä heikennetyn rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys hengitysteiden syntiaalivirusta vastaan ​​iäkkäillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet 50–75-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien (tietoisen suostumuksen ajankohtana) pääannosteluryhmälle tai 18–49-vuotiaat terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, mukaan lukien (tietoisen suostumuksen ajankohtana) vartijaryhmä;
2. painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,0 kg/m2 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m2;

3. Osallistujien on oltava valmiita noudattamaan seuraavia ehtoja geneettisesti muunnettujen organismien (GMO:iden) leviämisen estämiseksi Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) -lisenssin (DIR 144) mukaisesti:

   1. Tutkimuslääkkeen ihmisten välisen leviämisen estämiseksi on toteutettava hygieniatoimenpiteitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, toistuva käsien pesu saippualla tai käsien desinfiointiaineella, hengityshygienia ja yskimistietikka 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen
   2. Verta, kudosta tai elimiä ei saa luovuttaa 7 päivän sisällä jokaisesta rokotuksesta
   3. Osallistuja ei saa hoitaa vakavasti immunosuppressioisia henkilöitä, jotka tarvitsevat suojaavaa ympäristöä 7 päivän sisällä jokaisesta rokotuksesta.
   4. Ei saa ottaa yhteyttä vakavasti immunosuppressoituneisiin henkilöihin, jotka tarvitsevat suojaavaa ympäristöä 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen
   5. Kaikki kudokset ja materiaalit, joita käytetään hengityselinten eritteiden keräämiseen 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen, on suljettava primäärisäiliöön ja sijoitettava toissijaiseen säiliöön, jotta ne eivät ole lasten tai eläinten ulottuvilla 7 päivään ennen kuin ne palautetaan tutkimuspaikkaan. hävittämistä varten
4. Riittävä laskimopääsy toistuviin flebotomioihin;
5. Laboratoriotulosten seulonta normaalialueella tai asteen 1 poikkeavuus, jos tutkija dokumentoi kliinisen merkityksettömyyden. Kreatiinikinaasi tai bilirubiini voi olla luokan 2, jos se liittyy normaaliin alaniiniaminotransferaasiin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasiin (AST), ja tutkija katsoo, että tulos ei ole kliinisesti merkittävä voimakkaan harjoituksen tai Gilbertin oireyhtymän vuoksi;
6. Negatiivinen huume- ja alkoholiseulonta seulonnassa (ellei määrätty lääkitys selitä sitä);
7. Pääannostusryhmien osallistujille kelvollinen RSV:tä neutraloiva vasta-ainetiitteri, kuten on määritelty edellisessä seroepidemiologiatutkimuksessa;

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava ei-raskaana ja imettämättöminä, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisesteen ehkäisyä seulonnasta 28 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen. Kaksoisehkäisy määritellään kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

   • Vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (oraaliset ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit);
   • Emätinrengas tai kohdunsisäinen laite (IUD);
   • Dokumentoitu todiste kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto naisille tai vasektomia miehille [asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemennesteessä], jos miespuolinen kumppani on ainoa kumppani) Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava vaihdevuodet yli 12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 40 IU/ml amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa.

   Naiset, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ovat myös tukikelpoisia. Jaksottaista raittiutta (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytymistä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.

   Samaa sukupuolta olevien naispuolisten osallistujien ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja hänen on oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan;

   Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä (> 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa WOCBP:n kanssa, hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimen okkluusio, kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai käyttäen hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisymenetelmää seulonnasta 28 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen. Hyväksyttäviä kaksoisesteen ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö JA tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, ruiskeena annettavat hormonit, emätinrengas tai kierukka. Osallistujat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen), ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

9. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen;
10. Osallistujilla on oltava kyky ja halu osallistua kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) tarvittaville käynneille.
11. Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskautta suunnitteleva (itse tai kumppani) ennen 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen;

2. Alle 12 kuukauden ikäisten vauvojen tai immuunipuutteisten henkilöiden kotikontaktit tai huoltajat (ajanjakson aikana, joka on enintään 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen). Immuunipuutteiset henkilöt, jotka määritellään, mutta ei rajoittuen:

   1. Ihmiset, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet
   2. Henkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 6 kuukauden sisällä
   3. Henkilöt, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita
   4. Henkilö, jolla on kiinteä elin tai luuydinsiirto;
3. Positiivinen tulos HIV:lle, B-hepatiittivirukselle (HBV) tai hepatiitti C-virukselle (HCV) seulonnassa;

4. Astma tai muu krooninen keuhkosairaus, joka on vakavuudeltaan suurempi kuin lievä. Erityisesti suljetaan pois osallistujat, joilla on jokin seuraavista astmaan tai keuhkosairauteen liittyvästä historiasta:

   1. Päivittäiset oireet yli 1 viikon ajan viimeisen 5 vuoden aikana;
   2. lyhytvaikutteisten beeta 2 -agonistien käyttö viimeisen 5 vuoden aikana (esim. albuteroli);
   3. Inhaloitavien steroidien, teofylliinin tai pulssisysteemisten steroidien käyttö viimeisen 5 vuoden aikana; tai
   4. Mikä tahansa astmaan tai muuhun krooniseen keuhkosairauteen liittyvä intubaatio tai sairaalahoito.
5. Aiempi diabetes mellitus (raskausdiabetes on sallittu, jos hoitoa ei tarvita synnytyksen jälkeen ja seerumin glukoosi on tällä hetkellä normaalialueella);
6. Aiempi sepelvaltimotauti, rytmihäiriö tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
7. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, jonka tutkija on määrittänyt seulonnassa;
8. Huonosti hallittu hypertensio (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 95 mmHg) seulonnan tai ennen annostusta päivänä 1;
9. Anamneesi anafylaksia tai angioödeema;
10. Aiemmat vakavat immunisaatioreaktiot;
11. Tunnettu allergia jollekin rokoteformulaation ainesosalle;
12. Krooninen nuha, nenän väliseinän vaurio, kitalakihalkio, nenäpolyypit tai muu nenän poikkeavuus, joka saattaa muuttaa nenän limakalvoa ja vaikuttaa rokotevasteeseen;
13. Aiempi nenäleikkaus tai nenän kauterisaatio;
14. Nenäverenvuoto (nenäverenvuoto), ylempien hengitysteiden infektion oireet tai subjektiivinen kuume tai huonovointisuus 3 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1 (väliaikainen poissulkemiskriteeri);
15. Kaikki oireet tai merkit päivänä 1, jotka voivat estää tutkimustuotteen (IP) asianmukaista antoa tai pyydettyjen AE-päiväkirjan tulkintaa (esim. lämpötila > 38 °C, nenän tukkoisuus tai nuha) (väliaikaiset poissulkemiskriteerit);
16. Tunnettu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja muut varhaisen vaiheen kirurgisesti leikatut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden uusiutuminen tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä;
17. Immuunivajaus, mukaan lukien kortikosteroidien (mukaan lukien IN-steroidit), alkyloivien lääkkeiden, antimetaboliittien, säteilyn, immuunijärjestelmää moduloivien biologisten lääkkeiden tai muiden immunomoduloivien hoitojen käyttö 90 päivän sisällä ennen annostelua päivänä 1, tai niille osallistujille, jotka aikovat käyttää jotakin näistä tutkimuksen seurantajakso. Iholle käytettävät paikalliset steroidivoiteet ovat sallittuja;
18. Aiempi verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia);
19. Aiempi autoimmuunisairaus tai demyelinisoiva sairaus;
20. Psykoosihistoria, sairaalahoito psykiatristen sairauksien vuoksi tai itsemurhayritys viimeisen 10 vuoden aikana;
21. Aiemmat kohtaukset (muut kuin lapsuuden kuumekohtaukset), dementia tai etenevä neurologinen sairaus;
22. IN-lääkkeiden vastaanotto (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, mutta ei suolaliuosta) 30 päivän sisällä ennen päivää 1;
23. Minkä tahansa muun IP:n vastaanottaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1;
24. minkä tahansa rokotteen, tuberkuloosi-ihotestin tai allergiaantigeenirokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suunniteltuna päivään 57 saakka;
25. IN-rokotteen vastaanotto 90 päivän sisällä ennen päivää 1;
26. Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan RSV-rokotteen vastaanotto;
27. Verensiirron tai verituotteiden vastaanottaminen 90 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suunniteltuna päivään 57 asti;
28. Suunniteltu valinnainen sairaalahoito tai kirurginen toimenpide päivään 57 asti;
29. Muiden kroonisten sairauksien, joita ei mainita, on oltava stabiileja ilman, että lääkitys on vaihdettava 30 päivää ennen päivää 1;
30. IN laittomien huumeiden aiempi säännöllinen tai nykyinen käyttö;
31. Kaikentyyppiset tupakoitsijat (esim. savukkeet, sähkösavukkeet, marihuana). Aiempien tupakoitsijoiden on lopetettava tupakointi vähintään 30 päivää ennen päivää 1;
32. Codagenixin, myyjien tai tutkimukseen liittyvien tutkimussivustojen työntekijä;
33. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden arviointia (mukaan lukien reaktogeenisyys) tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena. .