Segurança e Imunogenicidade de uma Vacina Viva Atenuada Contra o Vírus Sincicial Respiratório em Idosos Voluntários

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​com idade entre 50 e 75 anos, inclusive (no momento do consentimento informado) para o grupo de dosagem principal ou voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 49 anos, inclusive (no momento do consentimento informado) para o grupo sentinela;
2. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,0 kg/m2 e menor ou igual a 35 kg/m2;

3. Os participantes devem estar dispostos a cumprir as seguintes condições para prevenir a propagação de organismos geneticamente modificados (OGMs) de acordo com a licença do Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) (DIR 144):

   1. Medidas de higiene destinadas a prevenir a transmissão interpessoal do medicamento do estudo devem ser implementadas, incluindo, entre outras, lavagem frequente das mãos com sabão ou desinfetante para as mãos, higiene respiratória e etiqueta da tosse dentro de 7 dias após cada vacinação
   2. Sangue, tecido ou órgãos não devem ser doados dentro de 7 dias após cada vacinação
   3. Pessoas gravemente imunossuprimidas que requerem um ambiente protetor não devem ser cuidadas pelo participante dentro de 7 dias após cada vacinação
   4. O contato não deve ser feito com pessoas gravemente imunossuprimidas que necessitem de um ambiente protetor dentro de 7 dias após cada vacinação
   5. Todos os tecidos e materiais usados ​​para coletar secreções respiratórias por 7 dias após cada vacinação devem ser selados em um recipiente primário e colocados em um recipiente secundário para que não seja acessível a crianças ou animais por 7 dias até que seja devolvido ao local do estudo para jogar fora
4. Acesso venoso adequado para flebotomias repetidas;
5. Triagem de resultados laboratoriais dentro da faixa normal ou anormalidade de Grau 1 se o Investigador documentar insignificância clínica. A creatina quinase ou bilirrubina pode ser Grau 2 se associada a alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) normais e o Investigador considerar que o resultado não é clinicamente significativo devido a exercício vigoroso ou síndrome de Gilbert;
6. Triagem negativa de drogas e álcool na triagem (a menos que explicado pela medicação prescrita);
7. Para participantes nos grupos de dosagem principal, título de anticorpo neutralizante de RSV elegível conforme definido no estudo soroepidemiológico anterior;

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar não grávidas e não amamentando, e devem usar uma contracepção de dupla barreira aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 28 dias após a vacinação final. A contracepção dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

   • Contracepção hormonal estabelecida (pílulas anticoncepcionais orais [ACOs], hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis);
   • Um anel vaginal ou um dispositivo intra-uterino (DIU);
   • Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral para mulheres ou vasectomia para homens [com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no sêmen] desde que o parceiro masculino é um parceiro único) As mulheres que não têm potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa por mais ou igual a 12 meses. O status pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) maiores ou iguais a 40 UI/mL na Triagem para mulheres participantes amenorreicas.

   As mulheres que são abstinentes de relações heterossexuais também serão elegíveis. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação) e a retirada não são considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade.

   Participantes do sexo feminino que estão em relacionamentos do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

   O WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1 e estar disposto a fazer testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do estudo;

   Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), abstinentes ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, sua parceira deve ser cirurgicamente estéril (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo de dupla barreira aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 28 dias após a vacinação final. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção de barreira dupla incluem o uso de preservativos E o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira que inclua: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Participantes com parceiros do mesmo sexo (abstinência de relação peniana-vaginal) são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e habitual.

9. Os machos não devem doar esperma por pelo menos 90 dias após a vacinação final;
10. Os participantes devem ter capacidade e disponibilidade para as visitas necessárias à unidade de investigação clínica (UCC);
11. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) antes de 28 dias após a vacinação final;

2. Contatos domiciliares ou cuidadores de bebês < 12 meses de idade ou indivíduos imunocomprometidos (pelo período de até 28 dias após a vacinação final). Indivíduos imunocomprometidos definidos como, mas não limitados a:

   1. Pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   2. Pessoas que receberam quimioterapia dentro de 6 meses
   3. Pessoas recebendo agentes imunossupressores
   4. Pessoa vivendo com órgão sólido ou transplante de medula óssea;
3. Resultado positivo para HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) na Triagem;

4. Asma ou outra doença pulmonar crônica com gravidade maior do que leve. Excluem-se especificamente os participantes com qualquer um dos seguintes antecedentes relacionados com asma ou doença pulmonar:

   1. Sintomas diários por mais de 1 semana nos últimos 5 anos;
   2. Uso de beta 2 agonistas de ação curta nos últimos 5 anos (por exemplo, albuterol);
   3. Uso de esteroides inalatórios, teofilina ou esteroides sistêmicos de pulso nos últimos 5 anos; ou
   4. Qualquer história de intubação ou hospitalização relacionada à asma ou outra doença pulmonar crônica.
5. Histórico de diabetes mellitus (diabetes gestacional é permitido se não for necessário tratamento pós-parto e a glicemia estiver atualmente dentro da faixa normal);
6. História de doença arterial coronariana, arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva;
7. Anormalidade de ECG clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador na triagem;
8. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >95 mmHg) na triagem ou pré-dose no Dia 1;
9. História de anafilaxia ou angioedema;
10. História de reação grave à imunização;
11. Alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes da formulação da vacina;
12. História de rinite crônica, defeito do septo nasal, fenda palatina, pólipos nasais ou outra anormalidade nasal que possa alterar a mucosa nasal e afetar a resposta vacinal;
13. Cirurgia nasal prévia ou cauterização nasal;
14. Epistaxe (hemorragia nasal), sintomas de infecção respiratória superior ou febre subjetiva ou mal-estar dentro de 3 dias antes da administração no Dia 1 (critério de exclusão temporária);
15. Quaisquer sintomas ou sinais no Dia 1 que possam inibir a administração adequada do produto sob investigação (IP) ou a interpretação do diário de EAs solicitado (por exemplo, temperatura >38°C, congestão nasal ou rinorréia) (critérios de exclusão temporária);
16. Malignidade conhecida ou suspeita, exceto para cânceres de pele não melanoma e outras malignidades extirpadas cirurgicamente em estágio inicial que o Investigador considere extremamente improvável de recorrer;
17. Imunodeficiência, incluindo o uso de corticosteróides (incluindo esteróides IN), drogas alquilantes, antimetabólitos, radiação, agentes biológicos imunomoduladores ou outras terapias imunomoduladoras dentro de 90 dias antes da dosagem no Dia 1, ou para aqueles participantes que planejam usar qualquer um deles durante o período de acompanhamento do estudo. Cremes esteróides tópicos usados ​​na pele são permitidos;
18. História de distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais);
19. História de doença autoimune ou desmielinizante;
20. História de psicose, hospitalização por doença psiquiátrica ou tentativa de suicídio nos últimos 10 anos;
21. História de convulsões (exceto convulsões febris na infância), demência ou doença neurológica progressiva;
22. Recebimento de medicamentos IN (incluindo medicamentos de venda livre [OTC], mas excluindo solução salina) dentro de 30 dias antes do Dia 1;
23. Recebimento de qualquer outro IP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1;
24. Recebimento de qualquer vacina, teste cutâneo de tuberculose (TB) ou inoculação de antígeno alérgico nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou planejados até o Dia 57;
25. Recebimento da vacina IN até 90 dias antes do Dia 1;
26. Recebimento de qualquer vacina RSV licenciada ou experimental;
27. Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados até 90 dias antes do Dia 1 ou planejado até o Dia 57;
28. Hospitalização eletiva planejada ou procedimento cirúrgico até o dia 57;
29. Outras condições médicas crônicas não mencionadas devem estar estáveis ​​sem necessitar de mudanças de medicação dentro de 30 dias antes do Dia 1;
30. Uso regular passado ou uso atual de drogas ilícitas IN;
31. Fumantes de qualquer tipo (por exemplo, cigarros, cigarros eletrônicos, maconha). Fumantes anteriores devem ter parado de fumar pelo menos 30 dias antes do Dia 1;
32. Funcionário da Codagenix, fornecedores ou sites de pesquisa associados ao estudo;
33. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança (incluindo reatogenicidade) ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado .