Säkerhet och immunogenicitet hos ett levande försvagat vaccin mot respiratoriskt syncytialvirus hos äldre frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor i åldern 50 till 75 år, inklusive (vid tidpunkten för informerat samtycke) för huvuddoseringsgruppen eller friska manliga och kvinnliga frivilliga i åldern 18 till 49 år, inklusive (vid tidpunkten för informerat samtycke) för sentinelgruppen;
2. Body mass index (BMI) större eller lika med 18,0 kg/m2 och mindre än eller lika med 35 kg/m2;

3. Deltagare måste vara villiga att följa följande villkor för att förhindra spridning av genetiskt modifierade organismer (GMO) enligt Office of the Gene Technology Regulator (OGTR) License (DIR 144):

   1. Hygienåtgärder avsedda att förhindra interpersonell överföring av studieläkemedlet måste implementeras, inklusive men inte begränsat till frekvent handtvätt med tvål eller handdesinfektionsmedel, andningshygien och hostetikett inom 7 dagar efter varje vaccination
   2. Blod, vävnad eller organ får inte doneras inom 7 dagar efter varje vaccination
   3. Svårt immunsupprimerade personer som behöver en skyddsmiljö ska inte vårdas av deltagaren inom 7 dagar efter varje vaccination
   4. Kontakt ska inte tas med gravt immunsupprimerade personer som behöver en skyddande miljö inom 7 dagar efter varje vaccination
   5. Alla vävnader och material som används för att samla in andningssekret i 7 dagar efter varje vaccination ska förslutas i en primär behållare och placeras i en sekundär behållare så att den inte är tillgänglig för barn eller djur under 7 dagar tills den återförs till studieplatsen för bortskaffande
4. Adekvat venös tillgång för upprepade flebotomier;
5. Screening av laboratorieresultat inom normalområdet eller grad 1 abnormitet om utredaren dokumenterar klinisk betydelse. Kreatinkinas eller bilirubin kan vara grad 2 om det är associerat med normalt alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) och utredaren anser att resultatet inte är kliniskt signifikant på grund av intensiv träning eller Gilberts syndrom;
6. Negativ drog- och alkoholscreening vid screening (såvida det inte förklaras av ordinerad medicin);
7. För deltagare i huvuddoseringsgrupperna, kvalificerad RSV-neutraliserande antikroppstiter enligt definition i den tidigare seroepidemiologiska studien;

8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda ett acceptabelt, högeffektivt preventivmedel med dubbelbarriär från screening till 28 dagar efter den sista vaccinationen. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

   • Etablerad hormonell preventivmetod (p-piller [OCP], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner);
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD);
   • Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor eller vasektomi för män [med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaro av sperma i sperma] gav den manliga partnern är ensam partner) Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i mer eller lika med 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer större eller lika med 40 IE/ml vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare.

   Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser anses inte vara mycket effektiva metoder för preventivmedel.

   Kvinnliga deltagare som är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel.

   WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien;

   Hanar måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste hans partner vara kirurgiskt steril (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod med dubbelbarriär från screening till 28 dagar efter den sista vaccinationen. Acceptabla metoder för preventivmedel med dubbla barriärer inkluderar användningen av kondom OCH användningen av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCPs, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Deltagare med partner av samma kön (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

9. Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista vaccinationen;
10. Deltagarna måste ha förmågan och viljan att närvara vid de nödvändiga besöken på den kliniska forskningsenheten (CRU);
11. Deltagarna måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) före 28 dagar efter den sista vaccinationen;

2. Hushållskontakter eller vårdgivare till spädbarn < 12 månader gamla eller immunförsvagade individer (för perioden upp till 28 dagar efter slutlig vaccination). Immunförsvagade individer definierade som men inte begränsade till:

   1. Personer som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
   2. Personer som fått cellgifter inom 6 månader
   3. Personer som får immunsuppressiva medel
   4. Person som lever med solid organ- eller benmärgstransplantation;
3. Positivt resultat för HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) vid screening;

4. Astma eller annan kronisk lungsjukdom som är svårare än mild. Specifikt uteslutna är deltagare med någon av följande historia relaterad till astma eller lungsjukdom:

   1. Dagliga symtom i mer än 1 vecka under de senaste 5 åren;
   2. Användning av kortverkande beta 2-agonister under de senaste 5 åren (t.ex. albuterol);
   3. Användning av inhalerade steroider, teofyllin eller pulssystemiska steroider under de senaste 5 åren; eller
   4. Eventuell historia av intubation eller sjukhusvistelse relaterad till astma eller annan kronisk lungsjukdom.
5. Historik av diabetes mellitus (graviditetsdiabetes är tillåtet om behandling inte krävdes efter förlossningen och serumglukos för närvarande är inom det normala intervallet);
6. Historik av kranskärlssjukdom, arytmi eller kongestiv hjärtsvikt;
7. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse som fastställts av utredaren vid screening;
8. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg) vid screening eller fördos på dag 1;
9. Anamnes på anafylaxi eller angioödem;
10. Anamnes med allvarlig reaktion på immunisering;
11. Känd allergi mot någon av ingredienserna i vaccinformuleringen;
12. Historik med kronisk rinit, nässeptumdefekt, gomspalt, näspolyper eller andra nasala abnormiteter som kan förändra nässlemhinnan och påverka vaccinsvaret;
13. Tidigare näskirurgi eller näskauterisering;
14. Näsblod (näsblod), symtom på övre luftvägsinfektion eller subjektiv feber eller sjukdomskänsla inom 3 dagar före dosering på dag 1 (tillfälligt uteslutningskriterium);
15. Eventuella symtom eller tecken på dag 1 som kan hämma korrekt administrering av undersökningsprodukten (IP) eller tolkning av efterfrågad AEs dagbok (t.ex. temperatur >38°C, nästäppa eller rinorré) (tillfälliga uteslutningskriterier);
16. Känd eller misstänkt malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra kirurgiskt utskurna maligniteter i tidigt stadium som utredaren anser är ytterst osannolikt att återkomma;
17. Immunbrist inklusive användning av kortikosteroider (inklusive IN-steroider), alkylerande läkemedel, antimetaboliter, strålning, immunmodulerande biologiska läkemedel eller andra immunmodulerande terapier inom 90 dagar före dosering på dag 1, eller för de deltagare som planerar att använda något av dessa under studieuppföljningsperioden. Aktuella steroidkrämer som används på huden är tillåtna;
18. Anamnes med blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder);
19. Historik av autoimmun eller demyeliniserande sjukdom;
20. Historik av psykos, sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom eller självmordsförsök under de senaste 10 åren;
21. Anamnes med krampanfall (andra än feberkramper i barndomen), demens eller progressiv neurologisk sjukdom;
22. Mottagande av IN-läkemedel (inklusive receptfria [OTC]-mediciner men exklusive saltlösning) inom 30 dagar före dag 1;
23. Mottagande av annan IP inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1;
24. Mottagande av vaccin, tuberkulos (TB) hudtest eller allergiantigen-ympningar inom 30 dagar före dag 1 eller planerat fram till dag 57;
25. Mottagande av IN-vaccin inom 90 dagar före dag 1;
26. Mottagande av något licensierat eller prövningsvaccin för RSV;
27. Mottagande av blodtransfusion eller blodprodukter inom 90 dagar före dag 1 eller planerat fram till dag 57;
28. Planerad elektiv sjukhusvistelse eller kirurgiskt ingrepp till och med dag 57;
29. Andra kroniska medicinska tillstånd som inte nämns måste vara stabila utan att behöva byta läkemedel inom 30 dagar före dag 1;
30. Tidigare regelbunden användning eller nuvarande användning av IN olagliga droger;
31. Rökare av alla slag (t.ex. cigaretter, elektroniska cigaretter, marijuana). Tidigare rökare måste ha slutat röka minst 30 dagar före dag 1;
32. Anställd hos Codagenix, leverantörer eller forskningswebbplatser som är associerade med studien;
33. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet (inklusive reaktogenicitet) eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .